Santrumpa cART reiškia „kombinuotas antiretrovirusinis gydymas“. Tai nurodo vaistų, vartojamų kontroliuojant ŽIV infekcijas, derinius. Nors kombinuota ŽIV terapija istoriškai buvo vadinama HAART (labai aktyvi antiretrovirusinė terapija), terminologija išsivystė taip, kad daugelis žmonių paprasčiausiai apibūdino ją kaip „CART“ arba ART (antiretrovirusinis gydymas).
Kad ir kokie painūs gali atrodyti šie pokyčiai, jie susiję ne tik su semantika.
Gideonas Mendelis / „Getty Images“Kas yra antiretrovirusinė terapija?
Kombinuotą antiretrovirusinį gydymą sudaro mažiausiai du vaistai iš dviejų skirtingų vaistų klasių. Jie veikia blokuodami įvairius viruso gyvavimo ciklo etapus (dar vadinamus replikacijos ciklu).
Neturėdamas priemonių užbaigti ciklą, ŽIV negali sukurti naujų savo kopijų, o viruso dalelių skaičius greitai sumažės, idealiu atveju iki neaptinkamo lygio.
Šešios pagrindinės antiretrovirusinių vaistų klasės, kurių kiekviena trukdo daugintis skirtingais būdais:
- Patekimo / prisijungimo inhibitoriai neleidžia ŽIV prisijungti ir patekti į ląstelę-šeimininkę.
- Nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NRTI) blokuoja vienos grandinės virusinės RNR transkripciją į dviejų grandžių DNR.
- Nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI) veikia panašiai kaip NRTI, blokuodami fermentą atvirkštinės transkriptazės.
- Integrazės inhibitoriai (INI) užkerta kelią pakeistos DNR, koduojančios, integraciją į ląstelės-šeimininkės branduolį.
- Proteazių inhibitoriai (PI) užkerta kelią naujų virusinių dalelių susidarymui blokuodami fermento proteazę.
- Farmakokinetikos stiprikliai tiesiogiai netrukdo viruso replikacijai, bet padidina antiretrovirusinių vaistų koncentraciją kraujyje, kad jie taptų veiksmingesni.
Šiandien yra 26 atskiri antiretrovirusiniai vaistai, kuriuos patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA), taip pat 22 fiksuotų dozių kombinuoti vaistai, sudaryti iš dviejų ar daugiau antiretrovirusinių agentų.
Terminologijos pokyčiai
HAART terminas buvo sukurtas 1996 m., Įvedus pirmąsias trigubų vaistų terapijas, kurios sugebėjo visiškai kontroliuoti virusą ir užkirsti kelią ligos progresavimui. Tai buvo svarbus momentas, kuris įtvirtino terminą "HAART" tiek medicinos bendruomenėje, tiek visuomenės sąmonė.
Nepaisant to, tos eros antiretrovirusiniai vaistai buvo linkę į sunkų šalutinį poveikį, kurį kai kurie žmonės laikė netoleruotinais. Kiti reikalavo sudėtingo dozavimo tvarkaraščio, kai keli vaistai buvo vartojami skirtingomis valandomis, o kiti vis tiek galėjo greitai sukurti atsparumą vaistams, dėl to nepavyko gydyti ir neteko gydymo galimybių.
2001 m. Įvedus „Viread“ (tenofoviro dizoproksilio fumaratas), o 2004 m. - „Truvada“ (tenofoviro dizoproksilio fumaratas + emtricitabinas), vaizdas greitai pasikeitė. Šie nauji NRTI sugebėjo įveikti daugybę atsparių vaistams mutacijų net tiems žmonėms, kurie turėjo gilų pasipriešinimą ir liko nedaug gydymo galimybių.
Vėliau išleidus naujesnes vaistų klases, įskaitant integrazės inhibitorius, vartojamus šiandien gydant ŽIV, žmonės nebesusidūrė su tais pačiais ankstesniais rūpesčiais. Kombinuotas gydymas dabar buvo patvaresnis, turėjo mažiau sunkių šalutinių reiškinių ir reikalavo vos vienos tabletės per dieną.
Tuo metu daugelis medikų bendruomenės pradėjo abejoti, ar „labai efektyvus“ yra tinkamas monikeris, turint omenyje tai, kad ŽIV užsikrėtę žmonės dabar gali tikėtis vidutinės ar beveik normalios gyvenimo trukmės, žymiai sumažindami sunkias su ŽIV susijusias ligas.
Reaguodamas į tai, medicininėje literatūroje maždaug iki 2010 m. Terminas „HAART“ vis labiau išstumtas „cART“. Pokyčiai atspindėjo tai, kad kombinuotas antiretrovirusinis gydymas dabar yra universalus priežiūros standartas, jo veiksmingumas įrodytas ir nekelia abejonių.
Evoliucija tęsiasi
Antiretrovirusinės terapijos pažanga per pastarąjį dešimtmetį buvo nieko nuostabaus.
Jei anksčiau HAART padarė išvadą apie tris vaistus, o CART galėjo sudaryti iki keturių, pavyzdžiui, fiksuotų dozių derinys „Stribild“ (tenofoviro dizoproksilio fumaratas + emtricitabinas + elvitegraviras + kobicistatas), šiandien mokslininkai pagerino naujesnių antiretrovirusinių vaistų farmakokinetiką, kad mažiau reikalingi vaistai ar dozės.
2019 m. FDA oficialiai patvirtino pirmąją dvigubą ŽIV terapiją „Dovato“ (dolutegraviras + lamivudinas). Tai buvo reikšmingas pokytis, atsižvelgiant į tai, kad mažiau vaistų paprastai sukelia mažiau šalutinių poveikių.
Beveik tuo pačiu metu mokslininkai sugebėjo sukurti „geresnę“ Viread versiją, vadinamą tenofoviro alafenamidu (TAF), kuri buvo tokia pat veiksminga, bet labai sumažino su inkstais ir kaulais susijusių šalutinių reiškinių riziką. buvo tikra naujų narkotikų išleidimo kavinė, įskaitant „patobulintą“ Stibild versiją „Genvoya“ ir keturis kitus kombinuotus vaistus, turinčius TAF.
Iki 2021 m. Mokslininkai pakeitė „CART“ apibrėžimą iš kasdien vartojamų vaistų į tuos, kurių gali tekti vartoti tik kas mėnesį.
2021 m. Sausio mėn. FDA patvirtino „Cabenuva“ (kabotegraviras + rilpivirinas) - pirmąjį pailginto atpalaidavimo vaistų režimą, kurį sudaro du kadrai, atliekami kartą per mėnesį, siekiant veiksmingai slopinti ŽIV.
Pasikeitus gydymo būdams jūroje, daugelis medicinos bendruomenių nebejaučia poreikio kvalifikuoti antiretrovirusinę terapiją, atsisakydami net „CART“, kad būtų paprasčiau „ART“.
Žodis iš „Wellwell“
Medicinos literatūroje ir internete galite ir toliau matyti visus tris terminus - HAART, CART ir ART. Neleisk, kad tai tave suklaidintų; jie visi reiškia tą patį. Svarbiausia yra suprasti antiretrovirusinio gydymo naudą ir ieškoti tinkamo gydymo, jei virusas yra teigiamas.