Vaistų reumatoidinio artrito (RA) vamzdyne, kurį šiuo metu kuria gamintojai, yra keletas perspektyvių naujų vaistų, kurie galėtų padėti pagerinti žmonių, sergančių šia silpnąja liga, perspektyvas ir gyvenimo kokybę. Tai apima filgotinibą, plivensiją ir kitus, apie kuriuos galbūt dar negirdėjote.
gorodenkoff / „Getty Images“Dešimtojo dešimtmečio pabaigoje įvedus biologinius vaistus, perversmas buvo gydomas RA, ir nuo to laiko mokslininkai atskleidė daug informacijos apie ligos progresavimą, simptomų pagerėjimą ir tai, kaip naujoviškos būsimos terapijos galėtų dar labiau pagerinti RA sergančių žmonių gyvenimą. Šios žinios skatina tyrimus pacientų gyvenimui pagerinti.
RA gydymas tradiciškai sutelktas į uždegimo būdų ir atsakų nukreipimą, tačiau dabar kai kurie tyrėjai savo dėmesį skyrė kitiems elementams, kurie turi įtakos imuninės sistemos veikimo sutrikimams ir reumatoidinio artrito progresavimui.
Kai vaistas yra kuriamas, tai reiškia, kad gamintojas jį išbando norėdamas sužinoti, ar jis turi norimą poveikį ir kokį šalutinį poveikį jis gali sukelti. Šis ilgas ir sunkus procesas apima laboratorinius mikroorganizmų ir gyvūnų tyrimus, bandymus su žmonėmis ir JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtinimo procesą.
Koks yra klinikinių tyrimų tikslas?Filgotinibas
2019 m. Pabaigoje „Gilead Sciences, Inc.“ FDA pateikė naują paraišką dėl selektyvaus Janus Kinase 1 (JAK-1) inhibitoriaus filgotinibo (GLPG0634). Paraiškoje prašoma patvirtinti geriamuosius vaistus kaip suaugusiųjų, „gyvenančių su vidutinio sunkumo ar sunkia RA“, gydymą.
JAK inhibitoriai veikia trukdydami vieno ar daugiau Janus kinazės fermentų, kurie yra atsakingi už ląstelių signalizaciją, sukeliančią RA pastebėtą uždegimą ir imuninį atsaką, aktyvumą.
Labai selektyvus JAK-1 inhibitorius nukreiptas į konkretų fermentą, o ne į visą grupę. Tyrėjai teigia, kad šis siauresnis tikslas gali reikšti mažiau šalutinių poveikių ir didesnes galimas dozes.
Filgotinibas baigė 3 fazės klinikinius tyrimus. Be FDA pateiktos paraiškos, „Gilead“ taip pat pateikė prioritetinės peržiūros paraišką, kuri gali pagreitinti patvirtinimo procesą.
Kaip veikia JAK inhibitoriaiPeficitinibas
Peficitinibas yra geriamasis JAK-1 ir JAK-3 inhibitorius, tiriamas RA. Iki šiol jis buvo patvirtintas naudoti kaip RA vaistas tik Japonijoje, kur jis parduodamas pavadinimu „Smyraf“.
Būdamas JAK-1 ir JAK-3 inhibitoriumi, peficitinibas nukreiptas į du specifinius Janus kinazės fermentus. Du trečiosios fazės tyrimai parodė, kad šis vaistas gali pagerinti vidutinio sunkumo ar sunkios RA turinčių žmonių, kurie blogai reaguoja į vaisto metotreksatą ir kitas terapijas, rezultatus.
Tyrimai rodo, kad vaistas pagerina simptomus ir slopina sąnarių sunaikinimą.
Peficitinibas vykdo FDA patvirtinimo procesą suaugusiesiems, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia RA, kurie netoleruoja arba turi nepakankamą atsaką į metotreksatą.
Siūlomas jo vartojimas yra monoterapija (vartojama atskirai) arba kartu su ligą modifikuojančiais antireumatiniais vaistais (DMARD).
Plivensia
Plivensia (sirukumabas) yra švirkščiamas interleukino-6 (IL-6) inhibitorius. Interleukinas-6 yra jūsų imuninės sistemos gaminama medžiaga, dalyvaujanti uždegime. Manoma, kad jį slopinantys vaistai padeda sumažinti uždegimą.
2017 m. FDA atmetė naują vaistų „Plivensia“ paraišką, nurodydama disbalansą tarp narkotikus vartojusių žmonių ir kontrolinės grupės mirčių. Tačiau 2018 m„RMD Open“pranešime sakoma, kad sirukumabo saugumo profilis yra panašus į bet kurio anti-IL agento. FDA dar neperžiūrėjo šių įrodymų.
Tyrimai rodo, kad Plivensia gali sumažinti RA klinikinius požymius ir simptomus bei sumažinti žalą per dvejus metus, palyginti su DMARD. 3 fazės tyrimai rodo, kad tai gali žymiai sumažinti RA simptomus ir slopinti struktūrinių pažeidimų progresavimą, ir kad tai daro taigi žmonėms, kuriems nesiseka su DMARD.
Jei galiausiai bus patvirtinta, „Plivensia“ konkuruotų su dar dviem šiuo metu rinkoje esančiais IL-6 inhibitoriais - Actemera (tocilizumabu) ir Kevzara (sarilumabu).
ART-I02
ART-I02 tiria biofarmacijos įmonė „Athrogen“. Tai genų terapijos vaistas, galintis sumažinti interferoną beta (IFN-β), gaminantį baltymus, kurie skatina RA vystymąsi.
Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad viena vienintelė ART-I02 injekcija gyvūnams yra naudinga RA ir kitų tipų artrito, įskaitant osteoartritą, simptomams valdyti.
Tyrėjai dabar nagrinėja ART-102 poveikį žmonėms.
ATI-450 / CDD-450
Šis vaistas anksčiau buvo žymimas CDD-450, tačiau kai „Aclaris Therapeutics, Inc.“ įsigijo jį kuriančią bendrovę, pavadinimas pasikeitė į ATI-450. (Raidiniai ir skaitiniai žymėjimai priskiriami prieš generinius vaistų pavadinimus.)
Jis klasifikuojamas kaip selektyvus p38-alfa MAPK inhibitorius, o tai reiškia, kad jis blokuoja ląstelių ryšį, kuris gali sukelti uždegimą.
2018 m. Tyrimas, apie kurį praneštaEksperimentinės medicinos žurnalasnustato, kad ATI-450 gali sumažinti žalą, susijusią su RA. ATI-450 yra skirtas sustabdyti uždegimą ir gali sumažinti žalą, susijusią su uždegiminėmis autoimuninėmis ligomis, įskaitant RA.
2020 m. Pradžioje „Aclaris“ paskelbė teigiamus pirmojo I fazės bandymų su žmonėmis rezultatus ir ketinimą pereiti prie II fazės tyrimų.
Manoma, kad šis naujas vaistas turės tam tikrų pranašumų prieš biologinius vaistus. Biologiniai vaistai turi būti įšvirkščiami į kraują, todėl jie brangūs ir nepopuliarūs pacientams. Be to, jūsų imuninė sistema gali matyti biologinius vaistus kaip įsibrovėlius iš užsienio ir juos atmesti. ATI-450 būtų galima įsigyti kaip piliules ir tikimasi, kad tai neturės tokio paties neigiamo poveikio imuninei sistemai.
Iberiotoksinas
Šis neįprastas vaistas yra pagrįstas skorpiono nuodais. 2018 m. Atliktas graužikų tyrimasFarmakologijos ir eksperimentinės terapijos leidinysparodė, kad skorpiono nuodų komponentai gali sumažinti RA sunkumą gyvūnų modeliuose. Kai kuriais atvejais mokslininkai teigia, kad tai netgi panaikino sąnarių pažeidimus.
Be to, šis tyrimas rodo, kad iberiotoksinas gali turėti mažiau šalutinių poveikių nei kitų rūšių RA vaistai.
Tyrėjai teigia, kad iberiotoksinas gali blokuoti panašių į fibroblastus sinoviocitų (FLS), kurie, jų manymu, vaidina svarbų RA, veikimą. Jie kelia prielaidą, kad FLS gali išskirti žalingus junginius į sąnarius, kurie tada puola imunines ląsteles, skatindami sąnarių uždegimą ir skausmą.
RA iberiotoksino tyrimai yra ankstyviausi, todėl mažai žinoma apie jo saugumą ar veiksmingumą.
Žodis iš „Wellwell“
Šiuo metu atliekami RA narkotikų tyrimai tęsiami, mokslininkai visame pasaulyje ieško naujų būdų, kaip užkirsti kelią RA ir diagnozuoti ją bei suteikti veiksmingą ir pigesnį gydymą. Viltis yra padėti žmonėms, sergantiems RA, pasiekti kokybišką ir be skausmo gyvenimą.
.jpg)
.jpg)
