Leptomeningealinė liga

Leptomeningealinės metastazės yra palyginti nedažna, bet rimta vėžio, pavyzdžiui, krūties vėžio, plaučių vėžio ir melanomos, komplikacija. Dažniausiai pastebimas išplitusio vėžio atvejų, padidėja leptomeningealinė liga, nes žmonės ilgiau gyvena su išplitusiu vėžiu.

Leptomeningealinė liga taip pat gali būti vadinama karcinomatiniu meningitu arba neoplastiniu meningitu. Dažniausiai su šia komplikacija žmonėms būdingi keli neurologiniai simptomai, įskaitant regos pokyčius, kalbos sutrikimus, vienos kūno pusės silpnumą ar tirpimą, pusiausvyros praradimą, sumišimą ar traukulius. Diagnozė paprastai atliekama derinant MRT ir stuburo bakstelėjimą. Gydymas gali apimti radiaciją ir (arba) chemoterapiją tiesiai į stuburo skystį (intratekalinė chemoterapija) kartu su sisteminiu tam tikro gydomo vėžio gydymu.

Anatomija

Skirtingai nuo vėžio plitimo pačiose smegenyse (metastazės smegenyse), metastazės leptomeningale apima vėžio ląstelių plitimą smegenyse ir nugaros smegenyse maudančiame smegenų skystyje. Jis atsiranda dėl vėžinių ląstelių pasėjimo į leptomeninges, du vidinius smegenų dangalų sluoksnius, kurie uždengia ir apsaugo smegenis.Vėžio ląstelės gali laisvai plūduriuoti tarp šių membranų (subarachnoidinės erdvės) smegenų skystyje (taigi keliauja per smegenis ir nugaros smegenis) arba būti pritvirtintos prie pia mater. Kadangi smegenų skystyje yra daug maistinių medžiagų ir deguonies, vėžinėms ląstelėms nereikia formuoti didelių navikų, kad jos būtų gyvybingos, kaip tai daroma kituose kūno regionuose.

Vėžiai, kurie gali sukelti leptomeningalines metastazes

Dažniausiai vėžys, plintantis į leptomeninges, yra krūties vėžys, plaučių vėžys (tiek nesmulkialąstelinis, tiek mažaląstelinis) ir melanoma. Kiti vėžio atvejai, kai šios metastazės kartais išsivysto, yra virškinamasis traktas, inkstų ląstelės (inkstai) ir skydliaukė bei kai kurios leukemijos ir limfomos.

Paplitimas

Leptomeningealinių metastazių dažnis didėja, ypač tarp žmonių, kuriems yra pažengęs (4 stadijos) vėžys, kurį galima tiksliai kontroliuoti ilgą laiką taikant tikslinę terapiją (ir ypač tarp žmonių, kurie serga plaučių adenokarcinoma su EGFR mutacija).

Simptomai

Leptomeninginės karcinomatozės simptomai gali labai skirtis ir dažnai apima daugybę neurologinių problemų. Gydytojai vartoja terminą „daugiažidininis deficitas“ apibūdindami įvairius simptomus, kurie gali atsirasti. Pavyzdžiui, asmeniui gali pasireikšti encefalopatijos simptomai (aprašyti toliau), taip pat radikulopatija.

Šių metastazių požymiai ir simptomai gali būti:

Radikulopatijos

Radikulopatijos veikia stuburo nervines šaknis - nervines skaidulas, kurios per nugaros smegenis jungiasi su skirtingomis kūno dalimis, ir gali pasireikšti nuo kaklo (kaklo) iki apatinės stuburo dalies (juosmens).

Dėl stuburo nervo šaknies sužalojimo (pvz., Suspaudimo) dažnai atsiras simptomų kitame regione. Pavyzdžiui, dėl kaklo nervų šaknų suspaudimo, be kaklo skausmo, gali atsirasti skausmas, tirpimas, dilgčiojimas ir (arba) silpnumas rankose. Suspausta stuburo nervų šaknų juosmens srityje (dar vadinama išialgija) žmogus gali ne tik jausti nugaros skausmus, bet ir vienos ar abiejų kojų tirpimą ir silpnumą, dažnai elektriniu pojūčiu keliaujant koja.

Kaukolės nervų palies

Įtraukus kaukolės nervus, gali pasireikšti simptomai, kurie skiriasi priklausomai nuo konkretaus kaukolės nervo ar paveiktų nervų. Bene geriausiai žinomas kaukolės nervų paralyžius yra Bello paralyžius - būklė, sukelianti vienos veido pusės nukarimą.

Simptomai, kurie gali atsirasti atsižvelgiant į paveiktą nervą, yra šie:

• Uoslės nervas: kvapo ir skonio pokyčiai
• Regos nervas: regėjimo ar aklumo pokyčiai
• Akių variklio nervas: mokinys nesusiaurėja ryškioje šviesoje, sunku judinti viršutinį voką
• Trochlearinis nervas: dvigubas regėjimas
• Trišakis nervas: veido skausmas
• Abducens: dvigubas matymas (šeštasis nervų paralyžius)
• Veido nervas: veido raumenų silpnumas
• Vestibulocochlear: klausos praradimas ir galvos svaigimas
• Glossopharyngeal: klausos praradimas ir galvos svaigimas
• Vagusas: sunku nuryti ir (arba) kalbėti
• Stuburo priedas: pečių silpnumas
• Hypoglossal: sunku kalbėti, nes sunku judinti liežuvį

Encefalopatija

Encefalopatija yra bendras terminas, reiškiantis smegenų uždegimą, ir jis turi daug priežasčių. Kardinalus simptomas yra pakitusi psichinė būsena. Tai gali būti sumišimas, asmenybės pokyčiai, susilpnėjusi atmintis, bloga dėmesio koncentracija, vangumas ir, kai sunkus, sąmonės netekimas.

Padidėjusio intrakranijinio slėgio simptomai

Esant leptomeningalinėms metastazėms, smegenų skysčio skysčio srauto užsikimšimas gali sukelti padidėjusį intrakranijinį slėgį. Simptomai gali būti galvos skausmas, vėmimas (dažnai be pykinimo), elgesio pokyčiai, mieguistumas ir sąmonės netekimas. Gali pasireikšti ir kiti neurologiniai simptomai, priklausomai nuo blokavimo vietos.

Insulto simptomai

Cerebrospinaliniame skystyje esančios vėžinės ląstelės taip pat gali sukelti smegenų kraujagyslių obstrukciją ar suspaudimą ir sukelti insultą. Simptomai priklausys nuo konkrečios paveiktos smegenų dalies ir gali apimti regos pokyčius, kalbos pokyčius, pusiausvyros ar koordinacijos praradimą ar vienpusį silpnumą.

Smegenų naviko simptomai

Kadangi maždaug 50–80 procentų žmonių (priklausomai nuo tyrimo) žmonių, sergančių karcinomatiniu meningitu, taip pat turi smegenų metastazių (smegenyse, o ne stuburo skystyje), neretai žmonės taip pat turi neurologinių simptomų, susijusių su smegenų navikai.

Smegenų metastazės kai kuriose smegenų vietose neturės jokių simptomų. Kai pasireiškia simptomai, jie priklausys nuo metastazių vietos ir gali apimti galvos skausmą, naujai atsiradusius priepuolius, regėjimo pokyčius, kalbos sunkumus ar vienašališką tirpimą ar silpnumą.

Krūties vėžio smegenų metastazės dažniausiai būna jaunesnėms moterims ir toms, kurios turi HER2 teigiamų navikų. Taip pat dažnai pasitaiko plaučių vėžio smegenų metastazių, kurios pasireiškia maždaug 40 proc. 4 stadijos žmonių.

Diagnozė

Leptomeningealinės ligos diagnozavimas gali būti sudėtingas ne tik dėl simptomų sutapimo su smegenų metastazėmis, bet ir dėl tyrimo proceso. Norint užtikrinti, kad būtų laiku atlikti diagnozės nustatymo tinkami tyrimai, būtinas aukštas įtarimų indeksas.

Vaizdavimas

Smegenų ir stuburo magnetinio rezonanso tomografija (MRT) su kontrastu ir be jo yra auksinis standartas diagnozuojant leptomeningealinę ligą. Kartais liga pasireiškia tik stubure, o ne smegenyse, todėl rekomenduojama nuskaityti visą stuburą ir smegenis. Atlikdami MRT, radiologai gali pamatyti uždegimus turinčius smegenų dangalus ir visas kartu egzistuojančias smegenų metastazes.

Juosmens punkcija (stuburo čiaupas)

Jei įtariamos metastazės leptomeningale, dažnai kaip kitą žingsnį rekomenduojama juosmens punkcija (stuburo čiaupas). Prieš atlikdami šį tyrimą, gydytojai atidžiai peržiūri MRT, kad įsitikintų, ar stuburo čiaupas bus saugus. Teigiamos išvados apie stuburo čiaupą apima:

• Vėžinės ląstelės, kurios ne visada aptinkamos, ir bakstelėjimas gali tekti pakartoti,
• Padidėjęs baltųjų kraujo kūnelių (WBC) skaičius,
• Padidėjęs baltymų kiekis,
• Sumažėjęs gliukozės kiekis.

KSF skystos biopsijos tyrimo pažanga, ieškant DNR be naviko ląstelių, gali labai greitai pagerinti diagnozės tikslumą.

CSF srauto tyrimas

Jei svarstoma intraventrikulinė chemoterapija (žr. Toliau), gali būti atliekamas smegenų skysčio (CSF) srauto tyrimas. Šis tyrimas gali nustatyti, ar dėl naviko atsirado CSF ​​srauto blokadų. Jei chemoterapija skiriama užblokuotai vietai, ji nebus veiksminga ir gali būti toksiška.

Diferencinė diagnostika

Daugybė būklių gali imituoti leptomeningalo metastazes ir sukelti panašius požymius ir simptomus. Kai kurie iš jų apima:

• Smegenų metastazės: Leptomeningealinės ligos ir smegenų metastazių simptomai gali būti labai panašūs, ir šie du atvejai dažnai diagnozuojami kartu.
• Bakterinis meningitas: tai apima meningokokinį ar tuberkuliozinį meningitą.
• Virusinis meningitas: šios būklės apima citomegalovirusą, paprastą pūslelinę, Epstein-Barr ir varicella zoster meningitą.
• Grybelinis meningitas: Įtraukiama histoplazmozė, kokciodiomikozė ir kriptokokozė.
• Toksinė / metabolinė encefalopatija. Vaistų sukelta encefalopatija (dažnai dėl vaistų nuo vėžio, antibiotikų ar vaistų nuo skausmo) gali sukelti panašius simptomus kaip leptomeningealinės metastazės.
• Epidurinės ar ekstramedulinės stuburo metastazės
• Paraneoplastiniai sindromai
• Sarkoidozė

Gydymas

Leptomeningealinių metastazių gydymas priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant simptomų sunkumą, pirminio vėžio tipą, asmens bendrą sveikatos būklę, kitų metastazių buvimą ir kt.

Svarbu pažymėti, kad nors gydymas gali slopinti neurologinių simptomų progresavimą, diagnozės metu esantys simptomai dažnai išlieka.

Leptomeningealines metastazes sunku gydyti dėl kelių priežasčių. Vienas iš jų yra tai, kad jie dažnai būna pažengusiose vėžio stadijose ir po to, kai žmogus serga ilgą laiką. Dėl šios priežasties šia liga sergantys žmonės gali mažiau toleruoti tokius gydymo būdus kaip chemoterapija.

Kaip ir smegenų metastazių atveju, kraujo ir smegenų barjeras kelia problemų gydant. Šis griežtas kapiliarų tinklas yra skirtas užkirsti kelią toksinų patekimui į smegenis, tačiau dėl tos pačios priežasties jis riboja chemoterapinių vaistų prieigą smegenyse ir nugaros smegenyse. Tačiau kai kurie tiksliniai terapijos ir imunoterapijos vaistai gali prasiskverbti pro šią kliūtį.

Galiausiai, simptomai, susiję su leptomeningealine liga, gali greitai progresuoti, o daugelis vėžio gydymo būdų veikia palyginti lėtai, palyginti su ligos progresavimu.

Be steroidinių vaistų, dažnai vartojamų smegenų patinimui kontroliuoti, gydymo galimybės gali būti šios.

Terapija radiacija

Spindulinė terapija (arba protonų pluošto terapija) yra greičiausias veiksmingas gydymas leptomeningealine liga. Dažniausiai frakcionuota išorinė spinduliuotė yra nukreipta į vietas, kuriose vėžinių ląstelių sankaupos sukelia simptomus.

Intraventrikulinė chemoterapija

Kadangi į veną vartojami chemoterapiniai vaistai paprastai neperžengia kraujo ir smegenų barjero, jie dažnai švirkščiami tiesiai į smegenų skystį. Tai vadinama intraventrikuline, CSF ar intratekaline chemoterapija.

Kadaise intratekalinė chemoterapija buvo atlikta per stuburo bakstelėjimo adatą. Šiandien chirurgai paprastai įdeda Ommaya rezervuarą (intraventrikulinę kateterio sistemą) po galvos oda, kateteriui einant į smegenų skystį. Šis rezervuaras paliekamas vietoje visą chemoterapijos laiką.

Sisteminiai gydymo būdai

Svarbu kontroliuoti vėžį ir kituose kūno regionuose, todėl specialistai dažnai naudoja papildomą gydymą kartu su intratekaline chemoterapija ir (arba) radiacija.

Kai kurie sisteminiai gydymo būdai prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą ir gali būti naudingi metastazėms leptomeningale. Sergant plaučių vėžiu, kai kurie EGFR inhibitoriai ir ALK inhibitoriai pažeis kraujo ir smegenų barjerą ir gali padėti gydyti šias metastazes.

Ypač vienas EGFR inhibitorius, osmertinibas (Tagrisso), pasižymi dideliu įsiskverbimu į KSF, todėl dabar rekomenduojamas kaip pirmos eilės gydymas žmonėms, turintiems EGFR mutacijas, kuriems yra metastazių smegenyse ar leptomeninge.

Esant HER2 teigiamam krūties vėžiui, atrodo, kad į HER2 nukreiptas terapinis trastuzumabas (Herceptin) į CSF patenka panašiai. Su melanomomis BRAF inhibitoriai, tokie kaip vemurafenibas (Zelboraf), dabrafenibas (Tafinlar) ir encorafenibas (Braftovi) gali būti naudinga. Imunoterapiniai vaistai taip pat žadėjo gydyti įvairius vėžio atvejus gydant navikus, išplitusius į smegenis ar leptomeninges. Imunoterapiniai kontrolinio taško inhibitoriai nivolumabas (Opdivo) ir ipilimumabas (Yervoy) parodė padidėjusį išgyvenamumą, kai jie vartojami kartu gydant melanomą ir metastazes leptomeningalėje.

Paliatyvinė slauga

Kai kuriais atvejais, pavyzdžiui, kai navikas yra labai pažengęs, tokio tipo gydymas nelaikomas naudingu. Tokiais atvejais paliatyvioji pagalba vis dar gali nepaprastai padėti valdyti simptomus.

Daugelyje vėžio centrų dabar yra paliatyviosios pagalbos komandos, kurios dirba su žmonėmis, kad užtikrintų kuo geresnę gyvenimo kokybę gyvenant vėžiu. Žmonės neprivalo sirgti galutiniu vėžiu, kad gautų konsultaciją dėl paliatyviosios pagalbos: tokio tipo gydymas gali būti naudingas net ir ankstyvos stadijos ir labai išgydomo vėžio atvejais.

Prognozė

Apskritai metastazių leptomeningale prognozė yra bloga, gyvenimo trukmė dažnai matuojama mėnesiais ar savaitėmis. Tai reiškia, kad kai kuriems žmonėms, kurių sveikata yra protinga ir kurie gali toleruoti gydymą, labai gerai sekasi. Tikimasi, kad šis ilgesnį laiką išgyvenusių žmonių, sergančių leptomeningealine liga, skaičius išaugs dabar, kai yra naujesnių gydymo būdų, kurie gali prasiskverbti per kraujo ir smegenų barjerą.

Žodis iš „Wellwell“

Leptomeningealinių metastazių diagnozė gali varginti širdį. Gerėjant kitų vėžių išgyvenamumui, vis daugiau žmonių turi susidoroti su šia komplikacija. Laimei, naujausi vėžio gydymo būdai žada daugiau galimybių veiksmingam gydymui. Jei jums diagnozuota ši komplikacija, supraskite, kad didžioji dalis to, ką galite išgirsti ir perskaityti, yra susijusi su šios komplikacijos prognozeprieš taišios pažangos. Svarbu šiandien pasikalbėti su onkologu apie jūsų individualią situaciją.