Lėtinės limfocitinės leukemijos apžvalga

Lėtinė limfocitinė leukemija (LLL) yra paprastai lėtai augantis vėžys, prasidedantis kaulų čiulpuose ir tęsiantis kraujyje. Dažnai tai įtariama asmeniui, neturinčiam jokių simptomų, atliekant įprastą kraujo darbą. Papildomi tyrimai padeda patvirtinti diagnozę ir klasifikuoti LLL į grupes pagal mažos ir didelės rizikos grupes. Dažnai CLL nesukelia jokių simptomų bent keletą metų ir nereikalauja skubaus gydymo. Prireikus gydymo, yra daugybė būdų, padedančių suvaldyti ligą.

Daugiau nei 95% žmonių, sergančių LLL, vėžys išsivysto baltųjų kraujo kūnelių, vadinamų B-limfocitais, linijoje. Tiesą sakant, kai kurie gydymo būdai, naudojami įvairių tipų B ląstelių limfomos gydymui, taip pat naudojami LŠL.

Simptomai

Nepaaiškinamas didelis baltųjų kraujo kūnelių (limfocitų) skaičius yra dažniausia nuoroda, dėl kurios gydytojas apsvarsto LLL diagnozę. Dažnai diagnozės nustatymo metu žmogus neturi simptomų, susijusių su LLL.

Žmonėms, turintiems agresyvesnių LLL tipų, ir tiems, kuriems yra labiau pažengusi liga, gali pasireikšti bet koks požymių ir simptomų skaičius, įskaitant bet kurį iš šių būdų arba jų derinį:

• Nuovargis, nuovargio jausmas, mažiau pajėgus sportuoti
• Patinę limfmazgiai
• Dažnos infekcijos
• Pilvo skausmas, spaudimas ar pilnumas
• Kraujavimo problemos

Taip pat galimi vadinamieji sisteminiai simptomai, įskaitant šiuos, kurie vadinami „B simptomais“:

• Karščiavimas / šaltkrėtis
• Naktinis prakaitavimas
• Svorio metimas

Tačiau nė vienas iš aukščiau išvardytų simptomų nėra būdingas LLL.

Diagnozė

Diagnostikos procesas prasideda paskyrus gydytoją. Jums gali būti simptomų arba CLL požymiai gali atsirasti atliekant įprastą kraujo tyrimą ir reikalauti tolesnio darbo.

Medicinos istorija ir fizinis egzaminas

Per visą ligos istoriją gydytojas paklaus apie simptomus, galimus rizikos veiksnius, šeimos ligos istoriją ir bendrą jūsų sveikatą.

Fizinio egzamino metu gydytojas ieškos galimų LLL požymių ir kitų sveikatos problemų, ypač padidėjusių limfmazgių, bet kokių radinių, kurie gali reikšti padidėjusią blužnį pilve, ir kitų sričių, kurios gali būti pažeistos.

Kraujo tyrimai ir laboratoriniai darbai

Pilnas kraujo tyrimas arba CBC matuoja skirtingas jūsų kraujo ląsteles, tokias kaip raudonieji, baltieji ir trombocitai. Turint daugiau kaip 10 000 limfocitų / mm³ (už kubinį milimetrą) kraujo, galima teigti, kad yra LLL, tačiau norint tai žinoti, reikia atlikti kitus tyrimus.

Jei jūsų kraujo tyrimas rodo CLL, jus gali nukreipti pas hematologą papildomiems tyrimams patvirtinti diagnozei ir nustatyti jūsų LLL rizikos grupę.

LLL paprastai diagnozuojami kraujo tyrimai, o ne kaulų čiulpų tyrimai, nes vėžinės ląstelės lengvai randamos kraujyje.

Srauto citometrijoje naudojama mašina, kuri ant ląstelių ar ląstelėse ieško tam tikrų žymenų, kurie padeda nustatyti, kokio tipo ląstelės yra. Srauto citometrija gali būti atliekama naudojant kraujo mėginius, kaulų čiulpų mėginius ar kitus skysčius.

Kaulų čiulpų biopsija paprastai nereikalinga diagnozuojant LLL, tačiau tai daroma tam tikrais atvejais, pavyzdžiui, prieš pradedant gydymą LLL, arba kai įvyko didelis ligos progreso pokytis ar kai kurie kiti atvejai.

Kiti kraujo tyrimai gali būti atliekami siekiant padėti rasti kepenų ar inkstų sutrikimus, kurie gali padėti jūsų medicinos komandai nukreipti vieną ar kitą gydymą. Jūsų kraujo imunoglobulino (antikūnų) kiekis gali būti patikrintas, kad pamatytumėte, ar turite pakankamai antikūnų kovai su infekcijomis, ypač jei dažnos infekcijos yra jūsų istorijos dalis. Vis dėlto kiti kraujo tyrimai gali būti atliekami bandant nustatyti jūsų LLL rizikos ypatybes.

Genetiniai ir molekuliniai tyrimai

Kiekvienoje iš mūsų ląstelių paprastai yra 46 chromosomos, 23 iš kiekvieno iš tėvų, turinčios daug genų. Kiekviena chromosoma turi skaičių, kiekvienos chromosomos genai yra įvardijami. CLL atveju svarbu daugybė skirtingų chromosomų ir genų, įskaitant 13, 11 ar 17 chromosomas ir tokius genus kaip p53 ir IGHV.

Kartais CLL ląstelėse yra chromosomų pokyčių dėl to, kad trūksta arba ištrinama dalis chromosomos. Delecijos 13, 11 ar 17 chromosomų dalyse yra susijusios su CLL. Dalies 17 chromosomos ištrynimas susijęs su prasta perspektyva. Kiti, rečiau pasitaikantys chromosomų pokyčiai yra papildoma 12 chromosomos kopija (12 trisomija) arba DNR translokacija arba apsikeitimas tarp 11 ir 14 chromosomų, kuris pažymimas kaip t (11; 14).

Kai kuriuose tyrimuose nagrinėjami chromosomų pokyčiai, o kituose - specifinių genų pokyčiai. Tam tikri tyrimai, kuriuose ieškoma chromosomų pokyčių, reikalauja, kad vėžinės ląstelės laboratorijoje pradėtų dalytis, todėl visas procesas gali užtrukti gana ilgai, kol gausite rezultatus.

Fluorescencinis in situ hibridizacijos (FISH) testas yra puikus CLL, nes jis gali būti naudojamas pažvelgti į CLL ląstelių chromosomas ir DNR, nereikia auginti ląstelių laboratorijoje, ir gali duoti rezultatų greičiau nei citogenetika.

Papildomi svarbūs CLL žymenys yra IGHV ir P53 mutacijos būsena:

• Imunoglobulinai yra antikūnai, padedantys jūsų kūnui kovoti su infekcijomis, ir juos sudaro lengvosios ir sunkiosios grandinės. Nesvarbu, ar imunoglobulino sunkiosios grandinės kintamos srities (IGHV ar IgVH) genas yra mutavęs, ar ne, gali būti svarbi planavimo detalių planavimo detalė.
• TP53 geno, kuris laikomas naviko slopintuvu, anomalijos taip pat yra svarbios priimant sprendimus dėl gydymo. Pvz., Žmonėms, turintiems p53 mutacijas, sekasi geriau atlikti fludarabino pagrindu veikiamą chemoimunoterapiją (pvz., FCR, aptarta toliau), nei naudojant naują agentą. P53 mutacija dažnai vyksta kartu su 17 chromosomos delecija (17p delecija).

Ši genetinių ir molekulinių tyrimų informacija gali būti naudinga nustatant žmogaus perspektyvą, tačiau ją reikia nagrinėti kartu su kitais veiksniais, priimant bendrą sprendimą, kuris veda prie gydymo.

Stagingas reiškia CLL progresavimo mastą arba CLL ląstelių kiekį organizme ir tos naštos poveikį. LPL naudojamas etapas (pvz., „Rai“ ir „Binet“ sistemose), tačiau CLL turinčio asmens rezultatas priklauso nuo kitos informacijos, tokios kaip laboratorinių tyrimų ir vaizdo tyrimų rezultatai.

Gydymas

Pasirinktas gydymas priklausys nuo daugelio veiksnių ir LLL stadijos.

Žiūrėk ir lauk

Ankstyvosiose LLL stadijose geriausiu pasirinkimu laikomas negydymo laikotarpis, vadinamas budriu laukimu arba budėjimu ir laukimu. Iki 40% žmonių, kuriuos iš pradžių valdo laikrodis ir laukimas, per savo gyvenimą negaus jokios anti-CLL terapijos.

Budrus laukimas nėra ankstesnio gydymo sinonimas ir nepablogina rezultatų; iki šiol nebuvo įrodyta, kad gydymas, kol asmuo atitinka nustatytus gydymo kriterijus, sukelia ilgesnę remisiją ar geresnius rezultatus.

Atvirkščiai, kraujo tyrimai atliekami gana reguliariai ir gydymas pradedamas, jei konstituciniai simptomai (karščiavimas, naktinis prakaitavimas, nuovargis, svorio kritimas didesnis nei 10 procentų kūno masės), progresuojantis nuovargis, progresuojantis kaulų čiulpų nepakankamumas (esant mažam raudonųjų kraujo kūnelių ar trombocitų skaičius), skausmingai padidėję limfmazgiai, žymiai padidėjusios kepenys ir (arba) blužnis arba labai padidėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius.

Chemoimunoterapija

Tradiciškai manoma, kad pasirinkta pacientų grupė (jauni, tinkami, su mutavusiu IGHV, be del (17p) / TP53 ar del (11q)) turi didžiausią naudą iš apibrėžto gydymo fludarabinu, ciklofosfamidu ir rituksimabu kurso. derinys žinomas kaip FCR, kuris daugeliui pacientų sukelia ilgalaikę remisiją.

Vis daugiau ir daugiau naujų vaistų, tokių kaip ibrutinibas ar venetoklaksas (o ne chemoterapija), naudojimas schemose su monokloniniais antikūnais (tokiais kaip rituksimabas ar obinutuzumabas) yra svarstomas tarp tinkamų scenarijų variantų.

Nauji agentai ir deriniai

Efektyviausia pradinė terapija tinkamiems vyresnio amžiaus žmonėms (vyresniems nei 65 metų), sergantiems LLL, nėra galutinai nustatyta. Silpniems vyresniems suaugusiesiems dažnai svarstomas tik ibrutinibas, kai nėra kitų sveikatos sutrikimų, kurie paneigtų ar sukeltų susirūpinimą dėl jo naudojimas.

Patvirtinti variantai dabar apima naujus agentus, tokius kaip ibrutinibas, ir naujus agentų derinius su anti-CD20 nukreiptais monokloniniais antikūnais. Tiek ibrutinibą, tiek venetoklaksą galima naudoti kartu su anti-CD20 nukreiptais monokloniniais antikūnais.

Vien ibrutinibo veiksmingumas ir saugumas nustatytas anksčiau negydytiems 65 metų ir vyresniems pacientams, sergantiems LLL, ir duomenys patvirtina nuolatinį ibrutinibo vartojimą, jei nėra progresavimo ar toksiškumo. Ir toliau tiriamas monokloninio antikūno (nukreipto į CD20 žymeklį ant LLL ląstelių) į ibrutinibą vaidmuo.

Žodis iš „Wellwell“

Naujų tikslinių terapijų, kurios slopina svarbius LLL ligos kelius, įvedimas pakeitė ligos gydymo kraštovaizdį. Naujesni agentai yra ibrutinibas, idelalisibas ir venetoklaksas, ir šie vaistai pasižymėjo puikiais rezultatais, įskaitant pacientus, sergančius didelės rizikos liga, pvz., 17p delecija ar TP53 delecija.

Tačiau liekamosios ligos, įgyto atsparumo ir gražaus, ilgo atsako trūkumas pacientams, sergantiems didelės rizikos liga, tebekelia susirūpinimą. Be to, nepaisant šios didelės pažangos, daug nežinoma dėl geriausio gydymo pasirinkimo ir terapijos sekos skirtingoms žmonių grupėms. Trumpai tariant, pastaraisiais metais padaryta didžiulė pažanga, tačiau dar yra kur tobulėti.

Leukemijos gydytojo diskusijų vadovas

Gaukite mūsų atspausdintą vadovą kitam gydytojo paskyrimui, kuris padės jums užduoti teisingus klausimus.

Siųskite sau ar mylimam žmogui.

Šis gydytojų diskusijų vadovas išsiųstas adresu {{form.email}}.

Įvyko klaida. Prašau, pabandykite dar kartą.