Janus kinazės (JAK) inhibitoriai yra grupė vaistų, kurie slopina vieno ar daugiau Janus kinazės fermentų (JAK1, JAK2, JAK3 ir TYK2) aktyvumą ir atsaką. Šie fermentai paprastai skatina uždegimą ir autoimuniškumą. Sutrikdami fermentų signalizacijos kelius, JAK inhibitoriai gali būti naudojami vėžio ir uždegiminių ligų, tokių kaip reumatoidinis artritas (RA) ir psoriazinis artritas (PsA), gydymui.
JAK inhibitoriai yra tablečių pavidalo, kuris paprastai yra patrauklesnis nei injekcija ar infuzija biologiniam vaistui.
Jiaqi Zhou / VerywellŠiuo metu JAV yra tik keletas JAK inhibitorių.
Jie yra:
- Xeljanzas (tofacitinibas)
- Olumiantas (baricitinibas)
- Jakafi (ruxolitinibas)
- Rinvoq (upadacitinibas)
Visi patvirtinti JAK inhibitoriai nukreipti į visus JAK fermentus. Keletas kitų, kurie šiuo metu yra kūrimo procese, yra selektyvūs tam tikriems JAK fermentams.
Ką jie daro
Perteklinis uždegimas gali būti problema tokiomis sąlygomis kaip RA, vėžys ir kitos uždegiminės ligos.
Citokinai yra uždegiminiai baltymai, kurie prisijungia prie imuninių ląstelių receptorių. Tai signalizuoja JAK fermentams į savo receptorius pridėti cheminio fosfato, kuris pritraukia signalo keitiklį ir transkripcijos (STAT) baltymų aktyvatorių. STAT baltymai dar labiau padidina uždegimą.
Per didelis šio proceso aktyvumas gali tapti jautrus visų rūšių autoimuninėms ligoms - sąlygoms, kai imuninė sistema atakuoja sveikus, normalius jūsų kūno audinius.
JAK fermentai yra pagrindiniai proceso, kuris sukuria ir palaiko autoimunitetą, dalyviai. Blokuodami šiuos fermentus, JAK inhibitoriai slopina autoimuninį procesą ir sumažina pranešimų, gaunamų iš citokinų, poveikį. Tai ramina netinkamai veikiančią imuninę sistemą, padeda palengvinti uždegimą ir palengvina kitus susijusius simptomus.
Xeljanzas (tofacitinibas)
Xeljanzas 2012 m. Gavo JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) pritarimą ir yra vienas iš dažniausiai skiriamų vaistų savo klasėje.
Naudoja
Xeljanx yra patvirtintas gydyti:
- Reumatoidinis artritas
- Psoriazinis artritas
- Opinis kolitas
Nors šiuo metu tai nėra patvirtinta kitoms reikmėms, keli tyrimai parodė, kad Xeljanz gali būti veiksmingas gydant:
- Krono liga
- Alopecia areata
- Vitiligo
- Psoriazė
- Atopinis dermatitas
Šiems ir kitiems negalavimams vaistas gali būti vartojamas be etiketės.
Preparatai ir dozavimas
Vaistas yra 5 miligramų (mg) tabletėse ir 11 mg pailginto atpalaidavimo tabletėse.
Vykdomi tyrimai
Tyrimai apie Xeljanx poveikį psoriazei davė teigiamų rezultatų.
2019 m. Analizė„British Journal of Dermatology“apibendrinti vieno 2 fazės tyrimo, keturių 3 fazės tyrimų ir vieno ilgalaikio pratęsimo tyrimo duomenys, sudaryti iš psoriaze sergančių pacientų, vartojančių tofacitinibą. Tyrėjai nustatė, kad tofacitinibą vartojantiems pacientams sumažėjo simptomų, įskaitant odos plokšteles, todėl pagerėjo gyvenimo kokybė.
Vaistas buvo gerai toleruojamas, o saugumas ir šalutinis poveikis buvo panašus į gydymą, modifikuojantį ligą modifikuojančius antireumatinius vaistus (DMARD). Be to, dalyviai, kurie vartojo 10 mg per parą, parodė didesnį pagerėjimą nei tie, kurie vartojo 5 mg per dieną.
Vaisto veiksmingumas buvo panašus į metotreksatą ar biologinį Enbrel (etanerceptą), vartojant 50 dozių per savaitę. Didesnė dozė buvo panaši į Enbrel 100 mg per savaitę dozę.
Autoriai padarė išvadą, kad Xeljanz naudos ir rizikos santykis yra panašus į kitų sisteminių gydymo būdų ir yra geresnis pasirinkimas žmonėms, kurie pirmenybę teikia burnos terapijai, o ne injekciniams biologiniams vaistams.
Xeljanz nuo reumatoidinio artritoTyrimai paskelbti 2019 m. Sausio mėn. Leidime„Lancet“teigia, kad JAK inhibitoriai yra saugiausias ir efektyviausias alopecia areata, autoimuninės būklės, sukeliančios plaukų slinkimą pleistrais, gydymas. Manoma, kad vaistai blokuoja pagrindinius signalo kelius, atsakingus už ligos aktyvumą.
Olumiantas (baricitinibas)
FDA patvirtino „Olumiant“ 2018 m.
Naudoja
„Olumiant“ yra patvirtintas vidutinio sunkumo ir sunkiai aktyviu reumatoidiniu artritu sergantiems suaugusiesiems, kuriems anksčiau nebuvo tinkamo atsako į metotreksato ar naviko nekrozės faktoriaus (TNF) inhibitorių terapiją.
Europoje jis buvo patvirtintas kaip vidutinio sunkumo ir sunkios suaugusiųjų RA antros eilės gydymas monoterapija (vienkartinis gydymas) arba kartu su metotreksatu.
Nors šiuo metu šiam naudojimui nepatvirtinta, 2020 m. Tyrime teigiama, kad derinant baricitinibą su tiesioginio veikimo antivirusiniais vaistais, gali sumažėti infekciškumas, virusų replikacija ir uždegimas, susijęs su COVID-19.
Baricitinibas taip pat buvo tiriamas kaip psoriazės gydymas. 2016 m. Tyrimas pranešė apie reikšmingą simptomų pagerėjimą, tačiau reikia daugiau tyrimų. Psoriazės vartojimas laikomas nepaženklintu.
Preparatai ir dozavimas
„Olumiant“ yra 2 mg tabletė, vartojama vieną kartą per parą. FDA nepatvirtino 4 mg dozės, nurodydama rimtas nepageidaujamas reakcijas. Tyrimai parodė, kad viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ir padidėjęs cholesterolio kiekis buvo reti, tačiau dažniau vartojant didesnes baricitinibo dozes. A
Vykdomi tyrimai
Pagal paskelbtą 2019 m. AtaskaitąArtrito ir priežiūros tyrimai,Monoterapija po 4 mg per parą suteikia veiksmingą ligų kontrolę žmonėms, sergantiems reumatoidiniu artritu.
Tyrime dalyvavę pacientai, kuriems vien baricitinibas nebuvo veiksmingas, pridedant metotreksato, pagerino ligos kontrolę.
Jakafi (ruxolitinibas)
Jakafi pirmą kartą tapo FDA patvirtintu 2011 m.
Naudoja
„Jakifi“ yra patvirtintas gydyti:
- Tarpinė arba didelės rizikos mielofibrozė, įskaitant pirminę mielofibrozę
- Po policitemijos vera mielofibrozė
- Poreikinė trombrocitemija mielofibrozė
Ruksolitinibas gali būti vartojamas be etiketės esant kelioms kitoms indikacijoms.
Tai tiriama kaip galimas transplantato prieš šeimininką ligos gydymas. Iki šiol rezultatai buvo daug žadantys žmonėms, sergantiems šia liga, neturintiems sunkių viduriavimų ar blogai reaguojantiems į kitus galimus gydymo būdus. A
Taip pat tiriama:
- Apnašų psoriazė
- Alopecia areata
- Atsinaujinusi difuzinė didelė B ląstelių limfoma
- Periferinė T ląstelių limfoma
Preparatai ir dozavimas
Šis vaistas yra tablečių pavidalu dozėmis nuo 5 mg iki 25 mg. Trombocitų skaičius turi būti stebimas prieš pradedant vartoti „Jakafi“ ir vartojant jį dėl trombocitopenijos, anemijos ir neutropenijos rizikos.
Vykdomi tyrimai
Ruksolitinibas (INCB18424) buvo sukurtas gydyti vidutinės ar didelės rizikos mielofibrozę, kuri veikia kaulų čiulpus, ir policitemiją, kai kiti gydymo būdai buvo nesėkmingi. Jis skirtas slopinti JAK1 ir JAK2. 3 fazės tyrimai parodė reikšmingą naudą malšinant mielofibrozės simptomus.
2011 m. Pabaigoje mielofibrozei gydyti buvo patvirtintas vietinis ruksolitinibas. Jis buvo patvirtintas 2014 m. Gydant policitemiją.
Šiuo metu atliekami klinikiniai ruksolitinibo tyrimai plokštelinės psoriazės, alopecijos srityje, kasos vėžio ir dviejų tipų limfomos gydymui.
Rinvoq (upadacitinibas)
„Rinvoq“ yra naujesnis šios grupės vaistas, gavęs FDA patvirtinimą 2019 m.
Naudoja
Rinvoq yra patvirtintas gydyti vidutinio sunkumo ar sunkiai aktyvų reumatoidinį artritą turintiems suaugusiesiems, kurie blogai reagavo arba netoleravo metotreksato.
Šiuo metu atliekami Rinvoq tyrimai kaip gydymas:
- Krono liga
- Opinis kolitas
- Atopinis dermatitas
- Ankilozuojantis spondilitas
- Psoriazė
- Psoriazinis artritas
- Uždegiminė žarnyno liga
Šie naudojimo būdai nebuvo patvirtinti FDA, todėl jie laikomi nepažymėtais.
Preparatai ir dozavimas
Šis vaistas yra 15 mg tablečių pavidalu, kurį reikia vartoti vieną kartą per dieną.
Vykdomi tyrimai
„Rinvoq“, kaip pirmiau išvardytų nepatvirtintų naudojimo būdų, rezultatai paprastai buvo teigiami.
Tyrimai, paskelbti 2019 m. Pabaigoje, pranešė, kad upadacitinibas buvo veiksmingas ir gerai toleruojamas žmonėms, sergantiems aktyviu ankilozuojančiu spondilitu, kurie netoleravo nesteroidinių priešuždegiminių vaistų (NVNU) ar gerai į juos reagavo. Autoriai rekomendavo atlikti tolesnį vaisto tyrimą esant ašinio sponyloartrito tipams.
Kas yra dujotiekyje?
Vamzdynų vaistai šiuo metu yra kuriami ir išbandomi, tačiau dar nėra FDA patvirtinti bet kokiam naudojimui. Kiekvienas iš šių vaistų turi praeiti tris klinikinių tyrimų etapus, kad jį būtų galima pateikti FDA patvirtinti.
Keletas JAK inhibitorių žengia pro vamzdyną, vykdo klinikinius tyrimus, kurių tikslas yra nustatyti jų saugumą ir veiksmingumą gydant įvairias autoimunines ligas.
Filgotinibas (GLPG0634)
Filgotinibas yra labai selektyvus JAK1 inhibitorius, testuojamas gydant:
- Reumatoidinis artritas
- Psoriazinis artritas
- Uždegiminė žarnyno liga (Krono liga, opinis kolitas)
- ŽIV liga
„Labai selektyvus“ reiškia, kad jis skirtas tik tam tikriems JAK fermentams, o ne didelei jų grupei. Tyrėjai mano, kad tai gali reikšti didesnes dozes, turinčias mažiau šalutinių poveikių.
Statusas
3 fazės tyrimai buvo baigti. 2019 m. Pabaigoje gamintojas pateikė naują paraišką dėl vaisto (NDA) kartu su prioritetinės peržiūros paraiška, kuri kartais pagreitina patvirtinimo procesą.
2020 m. Rugpjūčio mėn. FDA atmetė vaistą dėl toksiškumo. Paraiškos taip pat buvo pateiktos reguliavimo agentūroms Europoje ir Japonijoje.
Tyrimų svarbiausi dalykai
Čia pateikiamas iki šiol atliktų filgotinibo tyrimų paėmimo pavyzdys.
Naudokite RA:
- Du RA fazės 2b fazės tyrimai parodė, kad šis vaistas yra veiksmingas kartu su metotreksatu ir monoterapija.
- 3 fazės tyrimai parodė, kad filgotinibas yra veiksmingas žmonėms, sergantiems aktyvia RA, kurie nereaguoja į biologinius DMARD arba netoleruoja jų, ir tiems, kurie niekada nevartojo metotreksato.
- Vienus metus trukusio 3 fazės tyrimo rezultatai parodė, kad tyrimo trukmė buvo nuosekli.
- Atlikus analizę, kurioje buvo lyginamos skirtingos filgotinibo dozės ir kartu su skirtingais RA vaistais, nustatyta, kad 100 mg arba 200 mg ir metotreksato paros dozė buvo efektyviausias RA gydymo režimas. Autoriai nepraneša apie didelę sunkių šalutinių reiškinių riziką.
Naudojimas sergant kitomis ligomis:
- Dėl psoriazinio artrito 2020 m. 2 fazės tyrimas parodė, kad filgotinibas žymiai pagerino su sveikata susijusią gyvenimo kokybę 131 dalyviui.
- Kalbant apie Krono ligą, 2017 m. 2 fazės tyrimas parodė, kad žmonėms, sergantiems aktyvia liga, filgotinibas žymiai labiau nei placebas pašalino simptomus.
- Pagal kitokį 2020 m. Tyrimą, atrodo, kad filgotinibas daro naudingus pokyčius, kurie gali sumažinti imuninės sistemos aktyvavimą sergant ŽIV.
Peficitinibas (ASP015K)
Peficitinibas slopina du specifinius fermentus, JAK 1 ir JAK 3, ir šiuo metu tiriamas reumatoidiniam artritui gydyti.
Statusas
3 fazės tyrimai baigti, o gamintojas FDA pateikė naują paraišką dėl vaisto. Šis vaistas yra patvirtintas reumatoidiniam artritui gydyti Japonijoje su prekės ženklu „Smyraf“.
Tyrimų svarbiausi dalykai
- Įrodyta, kad vaistas gerina RA rezultatus atlikus du 2b fazės tyrimus.
- Du trečios fazės tyrimai parodė, kad peficitinibas gali pagerinti RA sergančių žmonių, kurie blogai reaguoja į kitus vaistus ir serga vidutinio sunkumo ar sunkiai aktyvia liga, rezultatus.
- Tyrimai rodo, kad peficitinibas pranašesnis už placebą mažinant simptomus ir slopinant sąnarių pažeidimus.
- Jis buvo gerai toleruojamas ir turėjo teigiamų rezultatų, kurie išliko nuoseklūs visą metus trukusį tyrimą.
Itacitinibas (INCB039110)
Itacitinibas tiriamas gydant:
- Apnašų psoriazė
- Lėtinė transplantato ir šeimininko liga
Jis taip pat buvo pasiūlytas kaip galimas COVID-19 gydymas dėl specifinio jo poveikio imuninei sistemai.
Statusas
Šiuo metu atliekami 2 fazės tyrimai, siekiant patikrinti itacitinibo veiksmingumą ir saugumą gydant plokštelinę psoriazę. Nepaisant to, kad bandymai dėl ūminės būklės nepavyko, vaistas perėjo į 3 fazę, susijusią su lėtine transplantato prieš šeimininką liga.
Nuo 2020 m. Vidurio COVID-19 tyrimai dar nebuvo pradėti.
Tyrimų paryškinimas
2016 m. Paskelbtas 2 fazės tyrimas parodė reikšmingą apnašų psoriazės simptomų pagerėjimą.
Abrocitinibas (PF-04965842)
Abrocitinibas yra geriamasis selektyvus JAK1 inhibitorius, šiuo metu tiriamas gydant:
- Apnašų psoriazė
- Vidutinio sunkumo ar sunkus atopinis dermatitas suaugusiesiems ir paaugliams
- Vitiligo
- Alopecia Areata
- Autoimuninės ligos, susijusios su JAK1
Statusas
Šis vaistas dar nėra patvirtintas jokiam naudojimui. 2020 m. Birželio mėn. Pradėti abrocitinibo kaip atopinio dermatito gydymo 2, 2b ir 3 fazių klinikiniai tyrimai. Baigtas bent vienas antrosios plokštelinės psoriazės 2 fazės tyrimas. Kiti galimi naudojimo būdai yra ankstesniuose etapuose. studijų.
Tyrimų svarbiausi dalykai
- Abrocitinibas baigė bent vieną 2 fazės tyrimą, kuris parodė, kad jis pagerino simptomus ir buvo gerai toleruojamas.
- 2017 m. Britanijos dermatologų asociacijos tyrimo metu nustatyta, kad abrocitinibas buvo gerai toleruojamas ir veiksmingas palengvinant vidutinio sunkumo ir sunkios apnašos psoriazės simptomus.
- 2018 m. Tyrimas parodė, kad vaistas gali būti naudingas sergant uždegiminėmis ligomis. Kitame tų metų dokumente cituojami tyrimų su gyvūnais įrodymai, rodantys, kad abrocitinibas turėtų būti tiriamas dėl autoimuninių ligų.
SHR0302
Manoma, kad SHR0302 yra labai selektyvus JAK1, JAK2 ir JAK3 inhibitorius. Jis tiriamas kaip galimas gydymas:
- Reumatoidinis artritas
- Ankilozuojantis spondilitas
- Vilkligė
- Krono liga
- Opinis kolitas
- Alopecia areata
- Atopinis dermatitas
- Mioproliferacinės neoplazmos (tam tikras kraujo vėžys)
- Kepenų fibrozė (kepenų liga)
Statusas
Šis vaistas dar nėra patvirtintas jokiam naudojimui. 2020 m. Gegužės mėn. JAV ir Kinijos mokslininkai pradėjo 2 fazės klinikinius alopecijos srities alopecijos tyrimus, o Kinijos mokslininkai pradėjo 1 fazės tyrimą dėl kepenų funkcijos sutrikimo. 2020 m. Birželio mėn. Pradėti ankilozuojančio spondilito 2 ir 3 etapai.
2019 m. Buvo pradėti 2 fazės klinikiniai tyrimai dėl opinio kolito ir Krono ligos. Vaistas taip pat pasiekė atopinio dermatito 2 fazės tyrimus. Tikimasi, kad 3 fazės reumatoidinio artrito tyrimai bus baigti 2022 m. Pradėti preliminarūs vilkligės tyrimai.
Tyrimų svarbiausi dalykai
Iki šiol atlikta ir paskelbta labai mažai šio vaisto tyrimų.
- 2019 m. Kinijos tyrimas parodė, kad SHR0302 gali slopinti mioproliferacinių neoplazmų augimą ir mažinti uždegimą, keisdamas JAK-STAT signalo kelią. Tačiau šie padariniai buvo silpnesni nei Jakafi.
- 2016 m. Tyrimas parodė, kad SHR0302 gali palengvinti kepenų fibrozę, nukreipdamas į kepenų žvaigždžių ląstelių funkcijas.
- 2016 m. Tyrimas parodė, kad vaistas padarė daug potencialiai naudingų žiurkių, sergančių vaisto sukeltu artritu, imuninės funkcijos pokyčius.
BMS-986165
BMS-986165 šiuo metu tiriamas gydant:
- Plokštinė psoriazė (nuo vidutinio sunkumo iki sunki)
- Krono liga
- Opinis kolitas
- Psoriazinis artritas
- Vilkligė
- Autoimuninė liga
Statusas
Nuo 2020 m. Vidurio šis vaistas buvo atliktas 3 fazės plokštelinės psoriazės tyrimuose; 2 fazės Krono ligos, psoriazinio artrito, vilkligės ir opinio kolito tyrimai; ir 1 fazės autoimuninių ligų tyrimai apskritai.
Tyrimų svarbiausi dalykai
- II fazės tyrimų duomenys rodo, kad vaistas veiksmingai palengvino simptomus žmonėms, sergantiems apnašų psoriaze, vartojusiems 3 mg ar mažiau per parą per 12 savaičių.
- 2019 m. Tyrime teigiama, kad BMS-986165 yra unikalus tarp JAK inhibitorių ir gali turėti savybių, todėl jis ypač veiksmingas nuo autoimuninių ligų.
Kodėl dujotiekio vaistai turi panašius į kodą pavadinimus?
Ankstyviausiose stadijose naujam vaistui suteikiamas raidinis skaitmeninis pavadinimas. Vėliau jam priskiriamas bendras pavadinimas. Patvirtinus FDA, gamintojas suteikia jai prekės ženklą. Paprastai vaistų pavadinimai užrašomi pirmiausia prekės ženklu, o skliausteliuose - bendruoju pavadinimu.
Galimas šalutinis poveikis
Visi vaistai gali turėti šalutinį poveikį. Kiekvienas JAK inhibitorius turi savo unikalų galimų nepageidaujamų reiškinių sąrašą.
Vis dėlto yra keletas tokių, kurie yra bendri. Kai kurie įprasti vaistai gali praeiti, kai jūsų kūnas pripranta prie vaistų. Kiti gali išlikti ir turėti rimtesnį poveikį.
Dažnas
Dažnas šalutinis poveikis, kuris gali išnykti vartojant, yra:
- Viduriavimas
- Galvos skausmas
- Peršalimo simptomai, tokie kaip gerklės skausmas, sloga ar užgulta nosis
- Galvos svaigimas
- Lengvos mėlynės
- Svorio priaugimas
- Pūtimas ir dujos
- Nuovargis
Apie dusulį ir kitus rimtus bei besitęsiančius šalutinius poveikius reikia pranešti gydytojui. Kai kuriuos galima valdyti taikant gyvenimo būdą ir vaistus, o kitiems reikia keisti vaistus.
Imuninės sistemos slopinimas
Panašiai kaip biologiniai ir tradiciniai DMARD, JAK inhibitoriai slopina imuninę sistemą. Nors tai daro juos naudingais, tai reiškia, kad jie taip pat gali padidinti pažeidžiamumą sunkioms infekcijoms, ypač viršutinių kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijoms.
Klinikinių tyrimų metu kai kurie žmonės susirgo tuberkulioze (TB) - labai rimta bakterine plaučių infekcija. Žmonėms, vartojantiems JAK inhibitorius, taip pat padidėja juostinės pūslelinės - virusinės infekcijos, sukeliančios skausmingą bėrimą, rizika.
Jei nustosite vartoti šiuos vaistus dėl infekcijos (-ų), imuninė sistema turėtų normalizuotis ir vėl pradėti užkirsti kelią infekcijoms.
Kai kuriems žmonėms gali padidėti vėžio rizika, nes JAK inhibitoriai blokuoja imuninius procesus, atsakingus už navikų prevenciją.
Kita
Kai kuriems žmonėms JAK inhibitoriai taip pat gali sukelti mažakraujystę (mažą eritrocitų kiekį). Taip yra dėl to, kaip jie veikia baltymus, kurių organizmui reikia gaminant raudonuosius kraujo kūnelius.
JAK inhibitoriai taip pat žinomi dėl baltųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimo - būklės, vadinamos limfopenija.
Šie vaistai taip pat gali turėti įtakos cholesterolio kiekiui. Gydytojui gali tekti paskirti vaistą statinus, tokius kaip Lipitor (atorvastatinas), kad sureguliuotų cholesterolio kiekį.
Gali atsirasti kraujo krešulių, dėl kurių padidėja širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių, giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos rizika.
Kepenų pažeidimas taip pat yra galima nepageidaujama reakcija vartojant JAK inhibitorius. Šie vaistai yra draudžiami divertikulitu sergantiems pacientams, nes jie gali sukelti klampią perforaciją.
Žodis iš „Wellwell“
Jei turite autoimuninę būklę ir gerai vartojate senesnius vaistus (tokius kaip biologiniai vaistai ar metotreksatas), JAK inhibitoriaus jums tikriausiai nereikia. Tačiau jei jums nepavyko atlikti senesnių gydymo būdų, JAK inhibitorius gali suteikti reikiamą palengvėjimą.
Šie vaistai yra gana nauji, ir mokslininkai tik sužino apie jų ilgalaikį saugumą.Galite pasitarti su savo gydytoju, norėdami sužinoti, ar galite juos vartoti kartu su kitais vaistais ir papildais (galima sąveika) ir pranešti apie bet kokį susijusį ar vykstantį šalutinį poveikį.
Kas yra RA gydymo vamzdynas?
