Įgimtų metabolizmo klaidų apžvalga

Įgimtos medžiagų apykaitos klaidos (IEM) yra didelės ir įvairios genetinių ligų grupės terminas. Kiekviena specifinė liga yra gana reta. Daugelis šių būklių yra labai sunkios ir netgi gali kelti pavojų gyvybei.Kitus galima labai gerai valdyti tinkamai prižiūrint.

Laimei, gerinant gydymą ir diagnozę, daugelio žmonių, sergančių šiomis ligomis, perspektyvos pagerėjo. Pacientams ir artimiesiems gali būti naudinga sužinoti apie šios didelės grupės ligų panašumus, taip pat apie kiekvienos rūšies specifines savybes.

Metabolizmo vaidmuo

Suprasti įgimtą medžiagų apykaitos klaidą padeda galvoti apie pačią medžiagų apykaitą. Metabolizmas yra susijęs su jūsų kūno kalorijų vartojimo greičiu, tačiau tai yra daug daugiau.

Terminasmedžiagų apykaitareiškia labai sudėtingą ir suderintą cheminių reakcijų seriją, vykstančią jūsų kūno ląstelėse. Šios reakcijos yra būtinos gyvybei palaikyti. Per šias reakcijas jūsų kūnas išskiria energiją, esančią maistinėse medžiagose, tokiose kaip baltymai ir angliavandeniai.

Jūsų kūnas skaido tam tikrus junginius ir sukuria kitus daugeliu skirtingų procesų. Medžiagų apykaita taip pat reikalinga tam, kad būtų pašalintos tam tikros atliekos iš ląstelių, kur jas galiausiai galima pašalinti iš organizmo.

Daugelis šių medžiagų apykaitos procesų vyksta keliais etapais, o vienas junginys kelyje yra transformuojamas daugeliu kartų. Junginiai taip pat turi būti gabenami į ir iš daugelio konkrečių vietų ląstelių viduje ir išorėje.

Jei kyla problemų dėl vieno proceso etapo, tai gali sukelti rimtų problemų. Tam tikri junginiai gali susidaryti iki per aukšto lygio ir pakenkti ląstelei bei aplinkiniams organams. Gali kilti kitų problemų, nes trūksta reikiamo junginio.

Priežastys

Jūsų kūne vykstančioms cheminėms reakcijoms reikalinga įvairių fermentų pagalba. Fermentai užtikrina, kad specifinė cheminė reakcija įvyktų greitai. Bet jei fermentas neveikia tinkamai, tai gali sukelti pagrindinį medžiagų apykaitos kelio blokavimą. IEM reiškia sveikatos būklę, kai vienas iš šių fermentų tinkamai neveikia dėl genetinio defekto.

Įgimtos medžiagų apykaitos klaidos yra nuo pat gimimo, nors simptomai ne visada prasideda iš karto. Žmogaus genuose yra informacija, reikalinga šiems metaboliniams fermentams gaminti. Jei dėl mutacijos kyla problemų dėl vieno iš šių genų, gautas fermentas gali neveikti labai gerai arba visai neveikti.

Mutacija galiausiai sukelia IEM simptomus, nes organizme yra specifinio metabolizmo kelio problema. Skirtingi IEM tipai paprastai įvardijami dėl netinkamo fermento.

Įvairūs IEM tipai

Yra daug įvairių IEM tipų. Jie gali būti suskirstyti į ligų pogrupius, kuriuose yra glaudžiai susijusių procesų fermentai. Kai kurios pagrindinės kategorijos yra:

• Angliavandenių apykaitos sutrikimai (pvz., Galaktozemija)
• Aminorūgščių apykaitos sutrikimai (pvz., Fenilketonurija)
• Riebalų rūgščių apykaitos sutrikimai (pvz., MCAD trūkumas)
• Karbamido ciklo sutrikimai (pvz., Citrulinemija)
• Organinės acidemijos (pvz., Klevų sirupo šlapimo liga)
• Mitochondrijų sutrikimai (pvz., MELAS)
• Peroksisominiai sutrikimai (pvz., Zellwegerio sindromas)
• Lizosominiai sutrikimai (pvz., Gošė liga)

Kiekvieno pogrupio nariai gali turėti šiek tiek panašių simptomų ir gydymo būdų. Tačiau net toje pačioje grupėje simptomai ir sunkumas gali būti labai skirtingi.

Kaip grupė įgimtų medžiagų apykaitos klaidų gali pasireikšti net nuo vieno iki trijų iš 3000 žmonių. Aprašyta daugiau nei 1000 skirtingų IEM tipų. Tam tikros IEM yra labiau paplitusios tam tikrose etninėse grupėse.

Simptomai

Įgimtų klaidų simptomai skiriasi priklausomai nuo konkretaus IEM tipo ir mutacijos sunkumo. Žmonėms, kuriems yra sunkių mutacijų, simptomai dažnai pasireiškia per kelias dienas nuo gimimo. Žmonėms, turintiems lengvesnes mutacijas, simptomai gali prasidėti tik vėliau vaikystėje ar net pilnametystėje. Ta pati liga suaugusiesiems gali sukelti labai skirtingus simptomus nei vaikui.

IEM simptomai gali paveikti beveik bet kurį kūno ląstelių tipą ar organą. Dažnai šios ligos yra daugiasisteminės, todėl vienu metu kyla problemų keliose kūno dalyse. Kai kurie galimi kūdikio simptomai gali būti:

• Letargija
• Šėrimo problemos
• Žema kūno temperatūra
• Vėmimas
• Greitas kvėpavimas
• Priepuoliai
• Nenormalus raumenų standumas

Negydant, šie simptomai gali pereiti į komą, organų nepakankamumą, kvėpavimo sustojimą ir mirtį. IEM taip pat gali paveikti kitas kūno sistemas, priklausomai nuo konkrečios ligos. Svarbu suvokti, kad ne kiekvienas IEM sukels visus šiuos simptomus. Net žmonės, turintys to paties tipo IEM, gali turėti šiek tiek kitokių simptomų. Toliau pateikiamos tik kelios galimos papildomos problemos, kurias gali sukelti IEM:

• Nesugebėjimas tinkamai augti
• Vystymosi vėlavimas
• Mėšlungis
• Nervų skausmo problemos
• Judėjimo sutrikimai
• Elgesio ir psichikos problemos
• Klausos ar regos sutrikimai
• Pasikartojantis vėmimas ir viduriavimas
• Pilvo skausmas
• Gelta ir kepenų sutrikimai
• Padidėję vidaus organai
• Širdies problemos, tokios kaip kardiomiopatija ar širdies priepuolis
• Odos bėrimas ar nenormali pigmentacija
• Neįprastos ar išskirtinės fizinės savybės (dismorfinės savybės)
• Neįprastas kvapas

Kartais žmogus patiria pakartotinius simptomų priepuolius, nes tam tikros rūšies stresas gali pabloginti būklę ir netgi sukelti gyvybei pavojingų problemų. Kiti simptomai būna lėtiniai. Daug kas priklauso nuo konkretaus IEM tipo ir konkrečios mutacijos sunkumo.

Diagnozė

Diagnozuodami IEM, gydytojai atsižvelgia į ligos istoriją, medicininį egzaminą ir įvairius įprastus kraujo tyrimus. Medicininiai vizualiniai tyrimai taip pat gali padėti suprasti, kaip jie rodo pažeistas kūno vietas. Šeimos medicinos istorija dažnai yra labai svarbi.

Tačiau norint nustatyti galutinę diagnozę, genetiniai tyrimai beveik visada reikalingi. Nedaugelis šių sąlygų yra išbandytos kaip įprasta kūdikių patikra, kurią gauna visi JAV naujagimiai, tačiau dar daugiau ne.

Kadangi kiekvienas individualus IEM yra gana retas, gydytojas nespecialistas gali neturėti patirties su konkrečia IEM. Šioms sąlygoms gali būti panašūs simptomai kaip ir kitoms dažniau pasitaikančioms sąlygoms.

Pavyzdžiui, IEM iš pradžių gali būti supainiotas su sepsiu - didžiuliu atsaku į infekciją. Arba gali būti klaidinga dėl kokios nors širdies ar plaučių problemos.

Svarbu, kad gydytojai apsvarstytų galimybę, kad pacientui gali būti IEM, todėl jie gali užsisakyti būtinus genetinius ar kitus pradinius atrankos testus. Tačiau gydytojams gali būti sudėtinga tiksliai žinoti, kuriuos genetinius tyrimus rekomenduoti. Jei IEM yra galimybė, gali būti naudinga kreiptis į gydytoją, kuris specializuojasi gydant tokio tipo ligas.

Svarbu, kad diagnozė įvyktų kuo greičiau. Kai kuriais atvejais greitas IEM gydymas gali padėti išvengti ilgalaikės žalos ir mirties.

Gydymas

Įgimtų medžiagų apykaitos klaidų gydymas skiriasi priklausomai nuo konkretaus geno ir jo metabolizmo kelio. Tačiau yra keletas bendrų gydymo panašumų, įskaitant:

• Metabolizmo produktų, kurie yra „užblokuoti“ dėl sugedusio geno, papildymas
• Mažinti medžiagų apykaitos produktus, kurie susikaupė iki per didelio lygio
• Užkirsti kelią situacijoms, kurios sustiprina ar sukelia IEM simptomus (pvz., Dehidrataciją)
• Teikti simptominį gydymą (pvz., Vaistus nuo traukulių)

Kai kuriais atvejais tai gali padėti laikytis specialios dietos, kuri sumažins IEM problemas. Pavyzdžiui, žmonėms, sergantiems fenilketonurija, reikia laikytis mažai baltymų turinčios dietos.

Įvairiuose taškuose žmonėms, turintiems IEM, gali tekti hospitalizuoti, kad jie galėtų gauti intensyvesnį palaikomąjį gydymą. Bendra gydymo sėkmė skirtingose ​​IEM rūšyse labai skiriasi.

Kai kurių ligų gydymas leidžia žmonėms gyventi normalų ar beveik įprastą gyvenimą. Kita vertus, kūdikiai, turintys tam tikrų rūšių IEM, gali mirti per kelias dienas nuo gimimo, net jei jie buvo tinkamai diagnozuoti. Taip pat yra žmonių, gyvenančių su lengvais ar sunkiais IEM simptomais.

Laimei, vis daugiau gydymo būdų tampa prieinami žmonėms, turintiems IEM. Visiems žmonėms, turintiems IEM, turėtų būti suteikta medicinos specialisto, turinčio patirties gydant šias retas ligas, priežiūra.

Genetika

Daugelis IEM tipų yra paveldimi autosominiu recesyviniu būdu. Tai reiškia, kad asmuo turi gauti paveiktą geną tiek iš savo motinos, tiek iš savo tėvo. Žmonės, turintys tik vieną paveiktą geno kopiją, paprastai neturi jokių simptomų, ir jie vadinami ligos „nešėjais“.

Daugelis žmonių, kurie yra tam tikros IEM nešėjai, to niekada nežinos. Bet jei pora turėjo vieną vaiką, turintį IEM, jie turi 25 proc. Tikimybę, kad dar vienas vaikas gims tokia pat būsena.

Kai kurie IEM yra x susieti recesyviniai. Šios ligos yra labiau paplitusios ir sunkesnės vyrams. Čia pacientas vyras gali gauti tik vieną paveiktą geną iš savo motinos (kuris tikriausiai neturėtų simptomų). Kitos genetinio paveldėjimo rūšys šiomis sąlygomis yra rečiau paplitusios.

Dažnai naudinga pasikalbėti su genetikos patarėju, jei žinote, kad jūsų šeimoje veikia IEM. Konsultantas gali padėti išsiaiškinti riziką susilaukti kūdikio su IEM. Kai kuriems IEM tipams galima atlikti genetinius tyrimus, kurie gali padėti atlikti IEM prenatalinį tyrimą. Kai kurios rizikos grupės poros taip pat gali pasirinkti selektyvų embriono implantavimą, kuris, kaip žinoma, yra be ligos.

Žodis iš „Wellwell“

Tiek daug reikia išmokti, kai sužinai, kad tau ar mylimam žmogui buvo diagnozuota įgimta medžiagų apykaitos klaida. Tai gali būti izoliuojanti ir didžiulė, tačiau žinokite, kad tai ne jūsų kaltė. Galima padėti medicinos specialistų komanda. Daugelis žmonių, sergančių šiomis retomis ligomis, taip pat nusprendžia susisiekti su kitomis šeimomis internetu. Sužinoję daugiau apie konkrečią būklę, galite priimti geresnius sprendimus dėl ligos valdymo.