Chediak-Higashi sindromo apžvalga

Chediak-Higashi sindromas yra retas autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas. Tai atsiranda dėl DNR nenormalumo, sukeliančio lizosomų ar ląstelių elementų, kurie yra svarbūs daugeliui svarbių kūno funkcijos aspektų, veikimo sutrikimus.

Ši liga ypač veikia imuninę sistemą, todėl organizmas nebesugeba kovoti su virusais ir bakterijomis, o tai sukelia pasikartojančias infekcijas, kurios vaikystėje dažnai būna mirtinos. Lizosominė disfunkcija taip pat sukelia įvairias kitas problemas, įskaitant neurologinius sutrikimus, albinizmą ir krešėjimo defektus.

Tai labai reta liga, kurios dažnis yra mažesnis nei vienas iš 1 000 000. Pranešta apie mažiau nei 500 atvejų visame pasaulyje.

Simptomai

Albinizmas

Tie, kuriems būdinga ši genetinė anomalija, dažniausiai nustatomi kūdikystėje ir vaikystėje. Melanocitai, kurie yra melaniną formuojančios ląstelės, nėra tinkamai gabenami ten, kur jiems reikia. (Melaninas yra akių, odos ir plaukų pigmentas.)

Tai sukelia Chediak-Higashi sergančius okulokutaninius albinizmus (oculo,reiškia „akys“ irodos,reiškia „oda“). Dauguma pacientų turi šviesią odą su plonais šviesiais plaukais, kurie gali būti pilkos, baltos arba šviesiaplaukės. Jų akys taip pat paprastai yra šviesios, todėl gali būti fotofobija, nistagmas, žvairumas arba sumažėjęs regėjimo aštrumas.

„Odos“ odos okulokutaninio albinizmo pasireiškimas gali pasireikšti kaip hiperpigmentacija arba hipopigmentacija, kurios yra dėmėtos.

Progresuojanti neurologinė disfunkcija

Neurologiniai defektai, įskaitant periferinę ir centrinę nervų sistemą, yra progresuojantys ir pasireiškia maždaug 10–15% tų, kurie išgyvena iki ankstyvos vaikystės ir vėliau. Jie apima daugybę problemų, įskaitant traukulius, judėjimo sutrikimus, silpnaprotystę, vystymąsi. vėlavimas, silpnumas, jutimo deficitas, drebulys, ataksija ir kaukolės nervų blyškumas.

Imuninis trūkumas

Dažnos infekcijos, kurias sukelia specifinės bakterijos, įskaitant auksinį stafilokoką, streptokoką pyogenes ir pneumokoko rūšis. Neutrofilai, mūsų organizmo ląstelės, kovojančios su infekcija, šiame sindrome tinkamai neveikia dėl nenormalių granulių, turinčių įtakos baltųjų kraujo kūnelių gebėjimui kovoti su infekcija.

Infekcijos paprastai būna sunkios ir yra ant odos, kvėpavimo takų ir gleivinės.

Infekcijos yra žinomos kaip „pyogeninės“, o tai reiškia, kad jos yra užpildytos pūliais ir dažniausiai užuodžiamos. Jie būna nuo paviršinių iki gilių, o tai gali sukelti opas. Tai palieka blogus randus ir lėtai gyja. Jei liga nėra sėkmingai gydoma, dauguma vaikų pasiekia pagreitintą ligos fazę, kuri taip pat gali pasireikšti hemofagocitine limfohistiocitoze (HLH), sukeldama sunkų imunodeficitą. HLH atsiranda, kai yra didžiulė limfohistiocitinė infiltracija į organų sistemas, sukelianti karščiavimas, padidėjusi blužnis ir kepenys ir kraujavimas. Tai gali pasireikšti anksti kūdikystėje ar ankstyvoje vaikystėje ir dažniausiai būna mirtina.

Kraujo sutrikimai

Pacientai negali krešėti dėl trombocitų defekto, dėl kurio atsiranda nenormalus kraujavimas ir lengvai atsiranda mėlynių.

Kitos ligos

Gali būti pažeistos kitos organų sistemos, tokios kaip inkstai, virškinimo traktas, gali pasireikšti periodonto ligos.

Priežastys

Chediak-Higashi sindromas yra retas autosominis recesyvinis genetinis sutrikimas, kurį sukelia LYST geno mutacijos. Tai reiškia, kad abu tėvai turi mutavusio geno kopiją, tačiau jie paprastai neturi būklės požymių ir simptomų.

LYST genas pateikia instrukcijas, kaip pagaminti baltymą, vadinamą prekybos lizosomomis reguliatoriumi. Be šio reguliatoriaus sutrinka lizosomų funkcija, dydis ir struktūra, todėl organizmas negali atlikti reguliarios priežiūros ir funkcijų.

Šios funkcijos apima nepageidaujamo turinio pašalinimą ląstelėse, naudojant virškinimo fermentus bakterijoms suardyti, nuodingų medžiagų skaidymą ir ląstelių komponentų perdirbimą. Sutrikusi imuninė sistema negali apsaugoti kūno nuo infekcijų.

Diagnozė

Chediak-Higashi diagnozė paprastai įtariama tiems pacientams, kuriems yra dalinis okulokutaninis albinizmas ir pasikartojančios pyogeninės infekcijos. Pirmasis žingsnis yra kraujo tepimas. Tai tiriama dėl klasikinių ligos požymių, tarp kurių yra milžiniškos azurofilinės granulės neutrofiluose, eozinofiluose ir kituose granulocituose. Jie randami daugelyje vietų, įskaitant kaulų čiulpus, melanocitus, skrandžio gleivinę, fibroblastų inkstų kanalėlių epitelį ir periferinį bei centrinį nervinį audinį.

Yra keletas sutrikimų, kurie atrodo panašūs į Chediak-Higashi. Norint atskirti kai kuriuos iš jų (įskaitant Griscelli sindromą, Hermansky Pudlak sindromus), reikia atlikti genetinius tyrimus. Jie ieško mutacijų CHS1 / LYST gene.

Tada pagreitintoje ligos fazėje yra diagnostikos kriterijai, iš kurių pacientui reikia penkių iš aštuonių kriterijų, įskaitant karščiavimą, padidėjusią blužnį, mažiausiai dviejų periferinių kraujo linijų sumažėjimą, mažą natūralaus žudiko ląstelių aktyvumą arba jo nebuvimą, hiperferritinemiją ir , hipertrigliceridemija ir (arba) hipofibrinogenemija, kaulų čiulpų, blužnies ar limfmazgių hemofagocitozė ir didelis interleukino 2 receptorių kiekis. Šie kriterijai yra vienodi hemofagocitinei limfohistiocitozei.

Jei yra įtarimas dėl gimdos vaisiaus, sergančio šia liga, dėl teigiamos šeimos anamnezės, jį galima diagnozuoti prenataliai imant choriono gaurelio mėginį, vaisiaus kraują ar imant plaukus.

Gydymas

Pradinis gydymas diagnozavus apima profilaktinį antibiotikų vartojimą siekiant užkirsti kelią bakterinėms infekcijoms. Jei pasitaiko infekcijų, reikalingas agresyvus gydymas. Siekiant užkirsti kelią infekcijai, granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (žinomas kaip G-CSF) naudojamas bandant sumažinti infekciją, didinant neutrofilų kiekį, kuris kovos su bakterijomis.

Pasirodė, kad gliukokortikoidai ir blužnies pašalinimas paspartino pagreitėjusios fazės pradžią, o kitos naudojamos terapijos priemonės yra intraveninis gammaglobulinas, antivirusiniai vaistai ir chemoterapija. Nė viena iš šių terapijų nėra gydomoji.

Norint ištaisyti imuninį ir hematologinį Chediak-Higashi poveikį, pasirenkamas alogeninių kraujodaros ląstelių transplantacija (HCT), įskaitant virkštelės kraujo transplantaciją. Net jei tai pavyksta, tai neapsaugo nuo okulokutaninio albinizmo ar progresuojančios neurologinės negalios, neišvengiamai sukeliančios neurologinį pablogėjimą.

Manoma, kad HCT yra sėkmingesnė, jei pacientui įvyko mažiau infekcijų, ypač HLH. Todėl ankstyvas HCT yra idealus ir gali sumažinti HLH riziką ir pagreitintą ligos fazę.

Sėkmingai persodinti pacientai neturi reikšmingų infekcijų ir neprogresuoja (arba nepasikartoja) pagreitintoje fazėje.

Jei nebus persodinti, dauguma pacientų, sergančių Chediak-Higashi, mirė nuo pyogeninės infekcijos nesulaukę septynerių metų. Peržiūrint 35 vaikus, sergančius Chediak-Higashi sindromu, penkerių metų išgyvenimo tikimybė po transplantacijos buvo 62%.

Tačiau nedaugeliui pacientų, išgyvenančių iki ankstyvos pilnametystės, nepaisant to, ar jiems buvo transplantuota, ar ne, iki dvidešimties metų pradžios atsiranda neurologinis deficitas.

Būtinai pasitarkite su savo gydytoju, jei šeimoje esate sirgę šia liga.