Kas yra pjautuvo ląstelių ligos genų terapija?

Genų terapija yra įdomi terapija, kuri dabar tiriama pjautuvinių ląstelių ligai gydyti. Gydymas šiuo metu galimas tik kaip klinikinių tyrimų dalis. Mokslininkai šiuo metu optimistiškai vertina tai, kad genų terapija bus sėkmingai įrodyta, kad liga bus išgydyta.

Pjautuvo ląstelių ligos apžvalga

Pjautuvo pavidalo ląstelių liga yra paveldima sveikatos būklė, atsirandanti dėl genetinės mutacijos. Mutacija sukelia tam tikro baltymo - hemoglobino - gamybos būdą. Hemoglobinas yra tas, iš kurio susidaro raudonieji kraujo kūneliai - ląstelės, kurios perneša deguonį aplink jūsų kūną.

Dėl mutacijos šia liga sergančių žmonių raudonieji kraujo kūneliai įgauna nenormalią, „pjautuvinę“ formą. Ląstelės yra trapios ir linkusios suirti. Tai gali sukelti anemiją (sumažėjusį veikiančių raudonųjų kraujo kūnelių skaičių), dėl kurios gali pasireikšti tokie simptomai kaip nuovargis ir blyški oda.

Šie nenormalios formos raudonieji kraujo kūneliai taip pat linkę formuoti kraujo krešulius, kurie blokuoja kraujagysles. Tai gali sukelti tokių problemų:

• Nepaprasto skausmo epizodai
• Inkstų nepakankamumas
• Sulėtėjęs augimas
• Padidėjęs kraujospūdis
• Plaučių problemos
• Insultai

Šios komplikacijos gali būti sunkios ir pavojingos gyvybei. Nenuostabu, kad liga taip pat patiria didžiulę emocinę žalą. Tai labiau būdinga žmonėms, kilusiems iš Afrikos, Pietų Azijos, Vidurinių Rytų ir Viduržemio jūros. Pasaulyje kasmet su šia liga gimsta daugiau nei 275 000 kūdikių.

Kas yra klinikiniai tyrimai?

Klinikiniai tyrimai yra medicinos tyrimų etapas, naudojamas įrodyti, kad gydymas yra saugus ir veiksmingas žmonėms, sergantiems šia liga. Mokslininkai nori labai įsitikinti, kad gydymas kelia pagrįstą pavojų saugumui ir yra veiksmingas, kol jis taps prieinamas plačiajai visuomenei.

Šiuo metu pjautuvo pavidalo ląstelių ligos genų terapija taikoma tik kaip klinikinių tyrimų dalis.

Tai reiškia, kad daugeliui žmonių nebuvo įvertinta visa gydymo rizika ir nauda.

Žmonės, kurie tampa klinikinio tyrimo dalimi, paprastai yra atsitiktinai atrenkami, kad gautų tirtiną terapiją arba taptų „kontrolinės“ grupės, kuri negauna šio gydymo, dalimi. Dažnai atsitiktinių imčių klinikiniai tyrimai yra „apakinti“, kad nei pacientas, nei jų gydytojai nežinotų, kurioje tyrimo grupėje jie yra. Bet koks šalutinis poveikis taip pat kruopščiai pastebimas, o jei tyrimas atrodo nesaugus, jis nutraukiamas anksti. Bet ne visi gali būti įtraukti į tokius tyrimus, todėl jums gali tekti gydytis labai specializuotame medicinos centre, kad būtumėte įtraukti.

Šiuo metu genų terapijos klinikiniai tyrimai atliekami Jungtinėse Amerikos Valstijose, o kai kurie galbūt vis dar ieško žmonių prisijungti. Nedvejodami aptarkite tai su savo gydytoju, jei tai jus domina. Yra rizika, bet ir galima nauda įtraukiant į klinikinį tyrimą, kol gydymas nebuvo ištirtas daugybei žmonių.

Norėdami gauti naujausią informaciją apie pjautuvo ląstelių liga sergančių žmonių klinikinius tyrimus, apsilankykite Nacionalinių sveikatos institutų klinikinių tyrimų duomenų bazėje ir ieškokite „genų terapija“ ir „pjautuvinė ląstelių liga“.

Dabartiniai gydymo būdai

Kaulų čiulpų transplantacija

Šiuo metu vienintelis pjautuvinių ląstelių ligą išgydantis gydymas yra kaulų čiulpų transplantacija. Asmuo, sergantis pjautuvine anemija, yra veikiamas chemoterapijos. Tai sunaikina kamienines ląsteles, esančias kaulų čiulpuose, ląsteles, kurios vėliau tampa raudonosiomis (ir kitomis kraujo ląstelėmis). Tada jie persodinami kamieninėmis ląstelėmis, kurias kažkas perdavė kaulų čiulpų donorystės būdu.

Ši procedūra kelia tam tikrų rimtų pavojų, pavyzdžiui, infekcija; tačiau kaulų čiulpų transplantacijos sėkmingai išgydo ligą maždaug 90% laiko.

Problema ta, kad šiuo metu kaulų čiulpų transplantacija paprastai atliekama tik tiems žmonėms, kurie atsitiko turėdami auką. Tik apie 25% atvejų brolis ar sesuo bus tinkama kaulų čiulpų rungtis (dar vadinama HLA rungtynėmis).

Retais atvejais sutuoktinį donorą gali gauti kažkas, kas nėra giminaitis. Mažiau nei 20% pjautuvinių ląstelių pacientų turi tinkamą donorą kaulų čiulpų transplantacijai.

Hidroksiurėja

Dažniausiai pjautuvo pavidalo ląstelių ligai gydyti yra hidroksiurėja. Tai padeda organizmui nuolat gaminti kitą hemoglobino formą, kurios neveikia pjautuvinė ląstelių liga (vadinamą vaisiaus hemoglobinu). Išskyrus kaulų čiulpų transplantaciją, hidroksiurėja buvo vienintelis galimas gydymas, turintis įtakos pačiai ligai. Naujas vaistas, vokselotorius, buvo patvirtintas FDA 2019 m. Lapkričio mėn., Todėl pjautuvo ląstelės rečiau jungiasi viena prie kitos (vadinamos polimerizacija).

Kiti galimi gydymo būdai gali padėti sumažinti ligos komplikacijas, tačiau neturi įtakos pačiai ligai.

Hidroksiurėja turi palyginti nedaug šalutinių poveikių, tačiau ją reikia vartoti kasdien, nes kitaip asmeniui gresia pjautuvinės ląstelės reiškiniai.

Žmonėms, vartojantiems hidroksiurėją, reikia reguliariai tikrinti kraujo kiekį. Panašu, kad hidroksiurėja taip pat neveikia kai kuriems pacientams.

Kaip veikia pjautuvo ląstelių genų terapija

Pjautuvo pavidalo ląstelių genų terapijos idėja yra ta, kad žmogus gautų tam tikrą geną, kuris leistų jų raudoniesiems kraujo kūneliams normaliai veikti. Teoriškai tai leistų išgydyti ligą. Tam reikia kelių žingsnių.

Kamieninių ląstelių pašalinimas

Pirma, nukentėjusiam asmeniui būtų pašalintos kai kurios savo kamieninės ląstelės. Atsižvelgiant į tikslią procedūrą, tai gali būti kamieninių ląstelių paėmimas iš kaulų čiulpų arba iš cirkuliuojančio kraujo. Kamieninės ląstelės yra ląstelės, kurios vėliau subręsta ir tampa raudonaisiais kraujo kūneliais. Skirtingai nuo kaulų čiulpų transplantacijos, taikant šią genų terapiją, paveiktas asmuo gauna savo gydomas kamienines ląsteles.

Naujo geno įterpimas

Tuomet mokslininkai laboratorijoje įterps genetinę medžiagą į šias kamienines ląsteles. Mokslininkai ištyrė porą skirtingų genų, kad būtų galima juos nukreipti. Pavyzdžiui, viename modelyje tyrėjas įdėjo paveikto hemoglobino geno „gerą versiją“. Į kitą modelį mokslininkai įterpia geną, kuris palaiko vaisiaus hemoglobino gamybą.

Abiem atvejais naudojama viruso, vadinamo vektoriu, dalis, padedanti įterpti naują geną į kamienines ląsteles. Kai kuriems žmonėms gali būti baisu išgirsti, kad tyrėjai naudoja dalį viruso. Bet vektorius yra kruopščiai paruoštas, todėl nėra galimybės sukelti bet kokio tipo ligų. Mokslininkai tiesiog naudoja šias virusų dalis, nes jos jau gali efektyviai įterpti naują geną į žmogaus DNR.

Bet kuriuo atveju naujos kamieninės ląstelės turėtų sugebėti gaminti normaliai veikiančius raudonuosius kraujo kūnelius.

Chemoterapija

Tuo tarpu asmuo, turintis pjautuvinę ląstelę, gauna keletą dienų chemoterapijos. Tai gali būti intensyvu, nes nugriauna žmogaus imuninę sistemą ir gali sukelti kitų šalutinių reiškinių. Idėja yra sunaikinti kuo daugiau likusių paveiktų kamieninių ląstelių.

Paties paciento kamieninių ląstelių užpilas nauju genu

Toliau pacientas gaus savo kamieninių ląstelių, tų, kuriose dabar yra naujas genetinis intarpas, infuziją. Idėja yra ta, kad dauguma paciento kamieninių ląstelių dabar būtų tos, kurios sukelia raudonųjų kraujo kūnelių pjautuvą. Idealiu atveju tai išgydytų ligos simptomus.

Genų terapijos pranašumai

Pagrindinis genų terapijos privalumas yra tai, kad tai yra gydomasis gydymas, pavyzdžiui, kaulų čiulpų transplantacija. Po terapijos nebeturėtų pavojus sveikatos krizėms dėl pjautuvinių ląstelių ligos.

Be to, kai kurie žmonės, kuriems atliekamos kamieninių ląstelių transplantacijos, visą gyvenimą turi vartoti imunosupresinius vaistus, o tai gali turėti reikšmingą šalutinį poveikį. Žmonėms, gaunantiems savo gydomas kamienines ląsteles, to daryti nereikėtų.

Rizika

Vienas iš pagrindinių šių tyrimų tikslų yra išsamiau suprasti riziką ar šalutinį poveikį, kuris gali atsirasti gydant.

Kol nebus baigti klinikiniai tyrimai, neturėsime pilno šios terapijos pavojaus paveikslo.

Jei vykstantys klinikiniai tyrimai rodo, kad rizika yra per didelė, gydymas nebus patvirtintas bendram vartojimui. Tačiau net jei dabartiniai klinikiniai tyrimai nėra sėkmingi, galų gale gali būti patvirtinta kita specifinė pjautuvinių ląstelių ligos genų terapijos rūšis.

Tačiau apskritai yra rizika, kad genų terapija gali padidinti riziką susirgti vėžiu. Anksčiau tokia genų terapija skirtingoms sveikatos būklėms parodė tokią riziką, kaip ir daugelio kitų toksinių šalutinių reiškinių riziką. Tai nebuvo pastebėta atliekant tam tikrus pjautuvinės ląstelės genų terapijos metodus, kurie šiuo metu tiriami. Kadangi ši technika yra gana nauja, kai kurios rizikos gali būti nelengvai numatomos.

Be to, daugeliui žmonių rūpi chemoterapija, reikalinga pjautuvinių ląstelių ligos genų terapijai. Tai gali sukelti daug įvairių šalutinių poveikių, pvz., Sumažėjusį imunitetą (sukeliantį infekciją), plaukų slinkimą ir nevaisingumą. Tačiau chemoterapija taip pat yra kaulų čiulpų transplantacijos komponentas.

Atrodė, kad genų terapijos metodas buvo geras, kai tyrėjai jį išbandė pjautuvo formos ląstelių modeliuose. Keletas žmonių taip pat sėkmingai gydėsi.

Norint įsitikinti, kad tai saugu ir veiksminga, reikia atlikti daugiau klinikinių tyrimų su žmonėmis.

Galimos išlaidos

Vienas iš galimų šio gydymo trūkumų yra išlaidos. Manoma, kad visas gydymas gali kainuoti nuo 500 000 iki 700 000 USD, paskirstytą per kelerius metus. Tačiau tai iš viso gali būti pigiau nei gydyti lėtines ligos problemas per kelis dešimtmečius, jau nekalbant apie asmeninę naudą.

JAV draudikai gali dvejoti dėl medicininio patvirtinimo šiam gydymui. Neaišku, kiek asmeniškai pacientai turėtų mokėti.

Žodis iš „Wellwell“

Pjautuvo pavidalo ląstelių ligos genų terapija dar tik ankstyvoje stadijoje, tačiau yra vilties, kad ji galiausiai bus sėkminga. Jei jus jaudina ši idėja, nedvejodami kreipkitės į savo gydytoją, kad sužinotumėte, ar galėtumėte dalyvauti ankstyvuose tyrimuose. Arba galite tiesiog pradėti galvoti apie galimybę ir pamatyti, kaip vyksta moksliniai tyrimai. Geriausia tuo tarpu nepamiršti savo sveikatos - labai svarbu, kad pjautuvinių ląstelių liga sergantys žmonės kasdien gydytųsi, taip pat dažnai tikrintųsi savo sveikatos.

Taip pat svarbu kuo greičiau kreiptis dėl bet kokių komplikacijų. Ankstyvas įsikišimas yra pagrindinis veiksnys, padedantis susidoroti ir valdyti jūsų būklę.