MBD5 genetinių sutrikimų apžvalga

Manoma, kad MBD5 genas dalyvauja gaminant tam tikrus baltymus, reikalingus tinkamam neurologiniam vystymuisi ir funkcijai. Kai trūksta ar pasikartoja šio geno dalis (yra papildomų kopijų), šių būtinų baltymų raiška pasikeičia ir gali labai trukdyti tinkamai vystytis neurologinei sistemai.

Paveldimi neurodevelopmental sutrikimai, susiję su MBD5 genu, yra MBD5 haploinsufficiency, 2q23.1 mikrodeletiono sindromas ir 2q23.1 duplikacijos sindromas. Visais atvejais trūksta dalies geno; arba pasikartojimo atveju yra papildoma geno kopija.

Būklės, tokios kaip haploino nepakankamumas, mikrodeletija ar dubliavimasis, sukelia simptomų grupę, kuri gali būti intelekto negalia, kalbos sutrikimas arba kalbos nebuvimas, traukuliai, autizmo spektro sutrikimai, sutrikę miego įpročiai ir (arba) specifinės fizinės savybės.

Manoma, kad sutrikimai, susiję su MBD5 genu, yra reti, tačiau taip gali nebūti. Tik naujausi pokyčiai genetikos ir DNR tyrimų srityje leido diagnozuoti šią būklę ir labiau paplito. Daugelis žmonių gali turėti genetinių MBD5 sutrikimų, tačiau nebuvo specialiai diagnozuoti.

Maždaug prieš 2003 m. (Kai labiau paplito gebėjimas diagnozuoti MBD5 genetinius sutrikimus) daugeliui asmenų galėjo būti diagnozuotas pseudo-Angelmano sindromas.

Šiuo metu nėra manoma, kad rasė ar lytis padidina ar turi įtakos MBD5 genetinių sutrikimų paplitimui.

Simptomai

Nepaisant pagrindinės priežasties (nepakankamo haplo nepakankamumo, dubliavimo ar ištrynimo), visi su MBD5 susiję neurodevelopmental sutrikimai apima bendras savybes, įskaitant:

• intelekto negalia (paprastai vidutinė ar sunki) ir globalaus vystymosi vėlavimas
• kalbos sunkumai nuo kalbos nebuvimo iki pavienių žodžių ar trumpų sakinių
• hipotonija (blogas raumenų tonusas)
• bendras variklio vėlavimas
• priepuoliai
• kūdikiai, turintys sunkumų maitinantis, susiję su hipotonija
• sunkus vidurių užkietėjimas, susijęs su hipotonija
• autizmo spektro sutrikimas
• trumpas dėmesio intervalas
• savęs sužalojimas
• agresyvus elgesys
• pasikartojantys judesiai ar elgesys
• nerimas
• obsesinis kompulsinis sutrikimas
• bipolinis sutrikimas
• miego sutrikimai (gali apimti naktinius siaubus ar dažnai pabusti naktį)

Be to, simptomai gali būti pakitę fiziniai požymiai, įskaitant mažas rankas ir kojas, žemą ūgį, ausų anomalijas, ryškią nosį, plačią kaktą, mažą smakrą, išlenktus antakius, ploną arba „palapinę“ viršutinę lūpą, ryškius priekinius dantis, skoliozę, mikrocefaliją. , sandalinis pirštas (didelis tarpas tarp pirmojo ir antrojo piršto) ir penktasis pirštas klinodaktiliškai (nenormalus rausvo piršto vystymasis).

Labai maža dalis asmenų, turinčių šį sutrikimą, gali patirti širdies problemų (ypač prieširdžių pertvaros defektą, skilvelio pertvaros defektą ir plaučių vožtuvo stenozę).

Individualūs MBD5 genetinių sutrikimų simptomai ir apraiškos kiekvienam žmogui labai skiriasi, kai kuriems asmenims gali būti sunkūs, kitiems - lengvi.

Kai kuriems asmenims, turintiems 2q.23.1 mikrodeletiją, buvo nustatyta labai mažai simptomų. Kiti gali turėti sunkių neurologinių apraiškų, tačiau neturi fizinių ypatumų, susijusių su šiuo sutrikimu. Kiekvienas MBD5 genetinę anomaliją turintis asmuo yra unikalus.

Priežastys

MBD5 genetiniai sutrikimai gali būti perduodami iš tėvų vaikui. Jis paveldimas autosominiu dominantiniu būdu, tai reiškia, kad tėvai, turintys vieną nenormalią geno kopiją, gali perduoti tai savo vaikui.

Tačiau dauguma MBD5 genetinių sutrikimų yra vadinamiejigenetinė mutacija yra savaiminė genetinė mutacija. Šiuo atveju abu tėvai turi įprastas geno kopijas, tačiau kažkas pakeičia DNR prieš arba po pastojimo.

Daugumą MBD5 sutrikimų sukelia de novo genetinės mutacijos.

Labai retai, bet įmanoma, kad vaikas paveldės būklę iš tėvų, kurie taip pat turi MBD5 genetinį sutrikimą. Tai sudaro tik nedaugelį atvejų.

Diagnozė

Daugumai asmenų diagnozuojama naudojant testą, vadinamą chromosomų mikrodalelių analize (CMA). Tai yra paprastas kraujo tyrimas, kurio metu tiriamas visas žmogaus genomas, tiriant atskiras chromosomas, ar nėra pakitimų.

Chromosomų mikrodalelių analizė yra palyginti naujas tyrimas ir gali būti brangus, todėl įtarus genetinį sutrikimą pirmiausia gali būti užsakomi kiti tyrimai. Tačiau paprastas kariotipas ar individualių genetinių sutrikimų, galinčių sukelti panašius simptomus (pvz., Trapaus X sindromo), patikrinimas MBD5 genetinių sutrikimų nenustatys.

Be trapaus x sindromo, panašūs genetiniai sutrikimai yra Smitho-Magenio sindromas, Angelmano sindromas, Pitt-Hopkinso sindromas, Retto sindromas, Kooleno-De Vrieso sindromas ir Kleefstra sindromas.

Gydytojas gali padėti nustatyti geriausius tyrimus, atsižvelgiant į simptomus, taip pat į jūsų finansinę ir sveikatos draudimo situaciją.

Jei testas teigiamas dėl MBD5 genetinio sutrikimo, logiškas kitas žingsnis yra genetinis konsultavimas. Genetinės konsultacijos gali nustatyti bet kokius kitus šeimos narius, kurie gali turėti MBD5 genetinį sutrikimą, arba jei būsimiems vaikams kyla pavojus jį paveldėti. Kai kurie žinomi dalykai yra šie:

• Kiekvienas vaikas, gimęs asmeniui, turinčiam MBD5 genetinį sutrikimą, turi 50% tikimybę jį paveldėti.
• Dauguma genetinių MBD5 sutrikimų (maždaug 90 proc.) Yra de novo. Šių asmenų broliai ir seserys turi itin mažą riziką (mažiau nei 1%), tačiau vis tiek yra šiek tiek didesnė rizika, kad turi MBD5 genetinį sutrikimą nei kiti gyventojai.
• Jei genetinis sutrikimas buvo paveldėtas iš MBD5 genetinį sutrikimą turinčio asmens tėvų (ne de novo) brolių ir seserų, rizika paveldėti šią būklę yra didesnė.

Jei turite MBD5 genetinį sutrikimą arba turite vaiko, sergančio šiuo sutrikimu, prieš pastojant labai rekomenduojama turėti genetinę konsultaciją.

Nustačius MBD5 genetinį sutrikimą, gali būti nurodyti kiti tyrimai, siekiant ieškoti susijusių būklių ar simptomų. Pavyzdžiui, elektroencefalograma (EEG) gali nustatyti pagrindinius traukulius ar epilepsiją ir padėti gydyti šį specifinį požymį. Kitas pavyzdys galėtų būti širdies įvertinimas, siekiant nustatyti galimus širdies sutrikimus.

Gydymas

Šiuo metu nėra pagrindinės MBD5 genetinių sutrikimų priežasties gydymo ar specialaus gydymo. Gydymo tikslas - palengvinti arba sumažinti šio sutrikimo simptomus ir apraiškas. Būtinas multidisciplininis požiūris, t. Y. Norint išspręsti konkrečius simptomus, gali prireikti kelių specialistų iš skirtingų sričių.

Nors nuo šio sutrikimo nėra gydymo, gydymas gali padėti asmenims, turintiems MBD5 genetinių sutrikimų, būti laimingesniems, funkcionalesniems ir savarankiškesniems.

Ankstyva intervencija

Simptomai gali būti akivaizdūs nuo pat ankstyvo amžiaus, todėl reikia spręsti kūdikių maitinimo problemas. Glaudžiai bendradarbiaukite su savo pediatru, kad įsitikintumėte, jog jūsų kūdikis tinkamai priauga svorio ir visada yra gerai hidratuotas.

Kūdikiams paprastai būna hipotonija (žemas raumenų tonusas), jie gali būti diskeliai ir negalintys laiku pakelti galvos. Registracija į ankstyvosios intervencijos programą (paprastai siūloma per jūsų mokyklos rajoną) gali būti labai naudinga ir gali būti tokia, kaip kineziterapija ar logopedija.

Fizinė terapija

Hipotonija sukelia didelį variklio vėlavimą ir gali sukelti praleistus etapus, tokius kaip riedėjimas, sėdėjimas, šliaužimas ir vaikščiojimas. Ankstyva fizinė terapija, skirta pagerinti raumenų tonusą, gali padėti pagerinti funkcionalumą, jėgą ir judrumą, kad žmonės galėtų pasiekti šiuos tikslus. .

Kalbos terapija

Kalbos problemos yra reikšmingos asmenims, turintiems MBD5 genetinių sutrikimų. Kalbos terapija, ypač kai ji pradedama anksti, gali labai pagerinti bendravimo įgūdžius. Apsvarstykite ir gestų kalbą bei kitas neverbalinio bendravimo formas.

Ergoterapija

Smulkioji motorika taip pat gali būti atidėta vaikams, turintiems MBD5 genetinių sutrikimų. Ergoterapija gali padėti atlikti funkcinius įgūdžius, pavyzdžiui, padėti jūsų vaikui išmokti maitintis, apsirengti ar valyti plaukus ar dantis.

Kreipimasis į elgesį

Asmenims, turintiems MBD5 genetinių sutrikimų, dažnai kyla elgesio problemų, panašių į autizmo spektro žmones. Jie gali turėti problemų dėl pasikartojančio elgesio, vaidybos ir prastų socialinių įgūdžių. Pasikonsultavę su šios srities specialistu dėl elgesio modifikavimo ir socialinių įgūdžių tobulinimo strategijų, galite pagerinti funkcionalumą.

Nors daugelis MBD5 genetinių mutacijų turinčių vaikų turi gerą ir malonų elgesį, kai kurie gali elgtis agresyviai.

Pranešta, kad kai kurie skinasi odą ar kitaip save žaloja.

Kadangi autizmas yra įprastas MBD5 genetinių sutrikimų simptomas, elgesio programos ir terapijos, veiksmingos autizmu sergantiems vaikams, taip pat gali būti naudingos, pavyzdžiui, taikoma elgesio analizės (ABA) terapija. Galima pastebėti, kad nors daugelis vaikų, sergančių autizmu, yra linkę į socialinę aplinką, pranešta, kad kai kurie vaikai, turintys genetinių MBD5 sutrikimų, ieško socialinio bendravimo ir džiaugiasi jais.

Kiti simptomai gali būti hiperaktyvumas ar nerimas. Jei šie simptomai yra ypač sunkūs, galite su gydytoju aptarti vaistus, skirtus kontroliuoti šiuos simptomus.

Individualus švietimo planas (IEP)

Vaikams, turintiems MBD5 genetinį sutrikimą, gali būti naudinga IEP. Tai teisiškai apsaugos jūsų vaiką ir padės kuo geriau mokytis. Aukščiau išvardyti gydymo būdai dažnai yra prieinami kaip valstybinės mokyklos programos dalis, o IEP gali padėti užtikrinti, kad jūsų vaikas galėtų naudotis šiomis terapijomis mokykloje. IEP padeda užtikrinti, kad jiems būtų suteiktos tinkamos sąlygos mokytis saugioje aplinkoje.

Vidurių užkietėjimas

Vidurių užkietėjimą sukelia hipotonija maždaug 80% asmenų, turinčių genetinių MBD5 sutrikimų. Pasitarkite su savo gydytoju dėl mitybos pakeitimų, pakankamo skysčių kiekio ir tokių vaistų kaip magnio papildai, skaidulų papildai, išmatų minkštikliai ar žvakučių. Jie gali būti naudojami atskirai arba kartu su vidurių užkietėjimo simptomais.

Miego problemų sprendimas

Miego sutrikimai gali būti reikšmingi ir varginantys žmones, sergančius MBD5 genetiniais sutrikimais. Kai kurios dažnos miego problemos yra naktiniai siaubai, naktiniai traukuliai ir dažnai pabundantys visą naktį ir labai anksti ryte. Mieguistumas dieną gali būti problema dėl blogo miego. Elgesio problemas gali pabloginti ir blogas miegas.

Naktiniai siaubai yra epizodai, kai naktimis trumpam pabundama sutrikusi ir nesiorientavusi. Kartais vaikas gali verkti ar atsikelti ir vaikščioti, bet staiga vėl užmigs, tarsi nieko neįvyktų.

Kai kurie vaistai, dažnai vartojami miego problemoms spręsti, yra melatoninas ir trazodonas. Taip pat gali būti naudinga geros miego higienos praktika, pvz., Įprasta eiti miegoti, miegas nustatytu laiku kiekvieną naktį ir tinkamos miego aplinkos palaikymas.

Priepuoliai

Apie 80% žmonių, sergančių MBD5 genetiniu sutrikimu, kenčia nuo priepuolių.Paprastas pasireiškimo laikas yra apie dvejų metų. Kiekvienas asmuo, kuriam diagnozuotas MBD5 genetinis sutrikimas, turėtų būti įvertintas pas neurologą ir atlikti vėlesnius EEG tyrimus.

Nors priepuoliai yra tokie paplitę, yra ne vienas konkretus priepuolių tipas, kurį paprastai turi asmenys, turintys MBD5 genetinių sutrikimų. Buvo pastebėti keli skirtingų tipų priepuoliai, įskaitant priepuolius, atsirandančius iš priekinės skilties, nebuvimo burtus, generalizuotus toninius-kloninius priepuolius, naktinius (su miegu susijusius) priepuolius ir stulbinimo sukeltus atoninius priepuolius.

Priepuoliams kontroliuoti naudojami vaistai gali būti acetazolamidas, karbamazepinas, klonazepamas, levetiracetamas ir lamotriginas. Gelbėjimo vaistai, tokie kaip diazepamas, taip pat kartais skiriami turėti po avarijos (ilgalaikis ar sunkus priepuolis).

Širdies anomalijos

Nors širdies anomalijos buvo užregistruotos asmenims, turintiems 5MBD genetinius sutrikimus, dabartiniai tyrimai rodo, kad šis simptomas yra retas (mažiau nei 11%). Toliau pateikiami širdies sutrikimai, kurie, kaip žinoma, pasitaiko:

• Prieširdžių pertvaros defektas (ASD): tai pertvaros skylė, dalijanti viršutines širdies kameras (prieširdį). Defektas yra gimęs ir paprastai chirurginiu būdu pašalinamas, jei nepavyksta užsidaryti savaime.
• Skilvelio pertvaros defektas (VSD): tai skylė pertvaroje, dalijanti apatines širdies kameras (skilvelius), ir yra gimus. Tai dažnas įgimtas širdies ydas. Simptomai priklauso nuo skylės dydžio (mažos skylės gali nesukelti jokių simptomų). Gali užsidaryti pats arba gali būti chirurgiškai taisomas.
• Plaučių vožtuvų stenozė: plaučių vožtuvas atsidaro ir užsidaro, kad kraujas ištekėtų iš širdies ir į plaučius. Sergant plaučių vožtuvo stenoze, vožtuvas yra storesnis ir standesnis nei įprasta ir neatidaro taip gerai, kaip turėtų. Daugeliu atvejų širdies kateterizavimo procedūra vožtuvui ištempti palengvins simptomus. Rečiau operacija yra būtina.

Prognozė

Dabartiniai tyrimai rodo, kad žmonėms, sergantiems MBD5, gydymo ir priežiūros metu turėtų būti vidutinė gyvenimo trukmė. Nors didžioji simptomų, susijusių su šiuo genetiniu sutrikimu, apimtis gali atrodyti didžiulė, pastebima, kad daugelis MBD5 genetinius sutrikimus turinčių žmonių gali gyventi laimingai ir visaverčiai.