BRCA2 genų mutacijos ir vėžio rizika vyrams ir moterims

Daugelis žmonių žino, kad BRCA2 genų mutacijos yra susijusios su padidėjusia krūties vėžio rizika, tačiau šios mutacijos taip pat siejamos su kiaušidžių vėžiu, kasos vėžiu, prostatos vėžiu, plaučių vėžiu ir leukemija. Nors BRCA2 mutacijos dažnai siejamos su BRCA1 mutacijomis, yra daug svarbių skirtumų. Šios dvi mutacijos kelia skirtingą riziką krūties ir kiaušidžių vėžiui, taip pat yra susijusios su skirtingu vėžiu kituose kūno regionuose, įskaitant kasos vėžį.

Suprasti šių mutacijų skirtumus svarbu suprasti ir jūsų šeimos istoriją. Jūsų gydytojas gali būti labiau susirūpinęs, jei turite vieną artimą giminaitį, kuris sirgo krūties vėžiu, ir vieną, kuris sirgo kasos vėžiu, nei tuo atveju, jei turėtumėte du su krūties vėžiu. Kasos vėžys yra rečiau paplitęs nei krūties vėžys, ir kai jis pasireiškia kartu su krūties vėžiu, jis iškelia vėliavą, rodančią, kad gali būti BRCA1 arba BRCA2 mutacija.

Pažvelkime, kaip tiksliai BRCA2 mutacija gali padidinti vėžio riziką, su šia mutacija susijusius vėžius, kuriuos reikėtų išbandyti, ir galimybes, kaip sumažinti vėžio riziką arba bent jau kuo anksčiau aptikti šias vėžio rūšis.

Apibrėžimas

Greita genetikos apžvalga gali padėti lengviau suprasti BRCA mutacijas. Mūsų DNR susideda iš 46 chromosomų, 23 iš mūsų tėvų ir 23 iš mūsų motinų. Genai yra DNR sekcijos, randamos chromosomose, koduojančios specifines funkcijas. Jie yra tarsi projektas, kurį kūnas naudoja baltymams gaminti. Tada šie baltymai turi platų funkcijų spektrą, pradedant nuo jūsų kraujyje esančio hemoglobino, kuris suriša deguonį, kad apsaugotų jus nuo vėžio.

Mutacijos yra pažeistų genų sritys. Kai genas ar projektas yra pažeisti, gali būti pagamintas nenormalus baltymas, kuris neveikia taip, kaip įprastas baltymas. Yra daug įvairių BRCA mutacijų tipų. Sudaromas genų „kodas“. raidžių serijos (žinomos kaip pagrindai). Šių raidžių serija nurodo jūsų kūnui įdėti skirtingų amino rūgščių, kad gautų baltymą. Neretai bazė yra ištrinama (išbraukiamos mutacijos), kartais pridedama viena, o kartais kelios bazės yra pertvarkomos.

Kaip sukelia vėžį

BRCA genas yra specifinis genas, vadinamas naviko slopinimo genu, turintis baltymų, kurie padeda apsaugoti mus nuo vėžio vystymosi, projektą.

Kiekvieną dieną mūsų ląstelių DNR atsiranda pažeidimų (mutacijų ir kitų genetinių pokyčių). Dažniausiai baltymai (pvz., Koduojami BRCA naviko slopinimo genuose) pašalina žalą arba pašalina nenormalias ląsteles, kol ji dar negali išgyventi vėžio. Tačiau esant BRCA2 mutacijoms šis baltymas yra nenormalus, todėl šio konkretaus tipo remontas nevyksta (BRCA baltymai sutvarko pertraukas dvigubos grandinės DNR).

Paplitimas

BRCA mutacija yra palyginti nedažna. BRCA1 mutacijos nustatomos maždaug 0,2% gyventojų arba 1 iš 500 žmonių.

BRCA2 mutacijos yra šiek tiek dažnesnės nei BRCA1 mutacijos ir nustatomos 0,45% gyventojų arba 1 iš 222 žmonių.

BRCA1 mutacijos yra labiau paplitusios aškenazių žydų paveldo, tuo tarpu BRCA2 mutacijos yra įvairesnės.

Kas turėtų būti išbandytas?

Šiuo metu nerekomenduojama atlikti BRCA2 testavimo visai populiacijai. Vietoj to, tie, kurie turi asmeninę ar šeimos vėžį, gali apsvarstyti galimybę atlikti tyrimą, jei nustatytas vėžio pobūdis ir rūšys rodo, kad mutacija gali būti. Žmonės, norintys apsvarstyti BRCA testavimą, yra šie:

• Žmonės, kuriems krūties vėžys diagnozuotas jaunystėje (pavyzdžiui, jaunesni nei 50 metų) arba trigubai neigiamas krūties vėžys, diagnozuotas iki 60 metų
• Žmonės, kuriems diagnozuotas kiaušidžių vėžys
• Žmonės, kuriems diagnozuotas krūties vėžys bet kuriame amžiuje, tačiau turi artimųjų, kurie jaunystėje sirgo krūties vėžiu, kiaušidžių vėžiu ar kasos vėžiu
• Žmonės, turintys giminę, kuri sirgo vyrų krūties vėžiu
• Žmonės, turintys giminaitį, kuris sirgo kiaušidžių vėžiu
• Žmonės, turintys du ar daugiau giminaičių, kurie jaunystėje sirgo krūties vėžiu
• Aškenazių žydų paveldo žmonės, kurie bet kuriame amžiuje sirgo krūties, kiaušidžių ar kasos vėžiu
• Žmonės, turintys giminę, kuriai diagnozuota BRCA mutacija

Svarbu pažymėti, kad yra daugybė ne BRCA genų mutacijų, kurios kelia krūties vėžio riziką (BRCA mutacijos yra atsakingos tik už 9–29% paveldimų krūties vėžio atvejų), todėl galbūt norėsite apsvarstyti daugelio šių mutacijų tyrimus. taip pat.

Vėžiai, kuriuos sukelia mutacija

Turint BRCA2 mutaciją, tai skiriasi nuo BRCA1 mutacijos (tai turėjo Angelina Jolie ir apie ją kalbama dažniau) ir kelia kelių skirtingų vėžio rūšių riziką. Tačiau šiuo metu mūsų žinios vis dar auga ir tai gali pasikeisti laikui bėgant. Vėžiai, kurie dažniau pasitaiko žmonėms, turintiems BRCA2 mutacijas, yra šie:

• Krūties vėžys: krūties vėžys dėl BRCA mutacijos sukelia 20–25% paveldimo krūties vėžio. Moterims, turinčioms BRCA2 mutaciją, iki 70 metų tikimybė susirgti krūties vėžiu yra 45% (šiek tiek mažesnė nei su BRCA1 mutacija). Vyrams, turintiems BRCA1 mutaciją, krūties vėžio rizika taip pat yra 1%, o BRCA2 mutacijai - 6%. Moterys ir vyrai, turintys BRCA mutaciją, taip pat linkę susirgti krūties vėžiu jaunesniame amžiuje.
• Kiaušidžių vėžys: Moterims, turinčioms BRCA2 mutaciją, kiaušidžių vėžys gali išsivystyti nuo 11% iki 17% iki 70 metų amžiaus (taip pat šiek tiek mažesnis nei su BRCA1 mutacija). Moterims, turinčioms BRCA2 mutaciją, kiaušidžių vėžys linkęs išsivystyti jaunesniame amžiuje nei moterims, neturinčioms mutacijos.
• Prostatos vėžys: Vyrams, turintiems BRCA1 ir BRCA2 mutacijas, 4,5–8,3 karto didesnė tikimybė susirgti prostatos vėžiu. Tiems, kuriems yra BRCA2 mutacijos (skirtingai nei BRCA1), dažnai išsivysto agresyvus prostatos vėžys, o 5 metų išgyvenamumas yra apie 50% (palyginti su 99% 5 metų išgyvenamumu bendroje populiacijoje).
• Kasos vėžys: taip pat padidėja kasos vėžio rizika. Tiems, kuriems išsivystė kasos vėžys, vienoje apžvalgoje pažymėta, kad nors išgyvenimas tiems, kurie serga BRCA2 mutacijomis, buvo mažesnis nei tų, kuriems išsivystė sporadinis kasos vėžys, tiems, kuriems buvo mutacijos, chemoterapija sekėsi daug geriau nei ne mutacijų nešėjams.
• Plaučių vėžys: Mes neturime daug tyrimų apie BRCA2 mutacijos poveikį plaučių vėžio rizikai. Vieno tyrimo metu moterys, kurios rūkė ir turėjo BRCA2 mutaciją, dvigubai dažniau sirgo plaučių vėžiu nei jų kolegos, turinčios neigiamą mutaciją.
• Leukemija. Žmonėms, turintiems BRCA1 mutacijas, neatrodo padidėjusi leukemijos rizika. Atrodo, kad rizika yra padidėjusi moterims, turinčioms BRCA2 mutacijas, kurioms buvo taikoma chemoterapija nuo krūties vėžio.

Skirtingai nuo padidėjusios gaubtinės žarnos vėžio rizikos kai kuriems žmonėms, turintiems BRCA1 mutacijas, vienas tyrimas nerado jokios padidėjusios rizikos tiems, kuriems yra BRCA2 mutacijos, išskyrus bendrą populiaciją. Kiti tyrimai patvirtino šią išvadą. Atrankos rekomendacijos rekomenduoja visiems žmonėms atlikti atrankinę kolonoskopiją (arba panašų tyrimą) sulaukus 50 metų.

Žmonėms, paveldintiems dvi mutavusio BRCA2 geno kopijas, be aukščiau išvardytų vėžių, dažniau išsivysto kieti navikai vaikystėje ir ūminė mieloidinė leukemija.

Sumažinti mirties riziką

Žmonėms, turintiems BRCA2 mutacijas, yra du skirtingi valdymo metodai, kurie abu yra skirti sumažinti tikimybę, kad žmogus mirs nuo vienos iš rizikos vėžio:

• Ankstyvas nustatymas: Ankstyvas nustatymas yra bandymas rasti vėžį, kuris susiformavo kuo ankstesnėje stadijoje. Esant daugeliui vėžio rūšių, mes žinome, kad išgyvenamumas yra didesnis, kai jis nustatomas ankstyvoje stadijoje (pavyzdžiui, 1 ar 2 stadijoje), nei tuo atveju, jei jis aptinkamas vėlesnėje stadijoje (pvz., 4 stadijoje). Anksti aptikus, tikslas yra surasti vėžį, kol jis dar nesukeltų simptomų, kurie paskatintų jį rasti. Mes neturime visų vėžio nustatymo metodų šiose ankstyvosiose stadijose, o mūsų atlikti tyrimai nėra tobuli. Pavyzdžiui, nepaisant to, kad buvo atlikta normali mamograma, kai kurioms moterims netrukus po to diagnozuojamas krūties vėžys.
• Rizikos mažinimas: Rizikos mažinimo strategijos padeda sumažinti riziką, kad vėžys pirmiausia išsivystys. Jie skirti užkirsti kelią vėžiui atsirasti. Sumažinimo metodai gali būti chirurgija ar vaistai (chemoprevencija).

Dauguma genetinio polinkio į vėžį būdų yra arba patikrinimas, arba rizikos mažinimas, tačiau yra vienas tyrimas, kuris gali padaryti abu dalykus. Kolonoskopija gali būti naudojama aptikti storosios žarnos vėžį ankstyviausiose stadijose. Jis taip pat gali būti naudojamas siekiant sumažinti riziką susirgti vėžiu, jei priešvėžinis polipas randamas ir pašalinamas, kol jis dar nėra piktybinis.

Atranka ir gydymas

Mes neturime visų vėžio, susijusio su BRCA2 mutacijomis, atrankos ar gydymo galimybių. Taip pat anksti nustatomi geriausi atrankos metodai ir gydymo būdai, todėl svarbu turėti gydytoją, turintį patirties rūpinantis BRCA mutacijos nešėjais. Pažvelkime į variantus pagal vėžio tipą.

Krūties vėžys

• Moterų patikra: atsižvelgiant į jūsų mutaciją ir šeimos istoriją, patikra paprastai pradedama nuo daug jaunesnio amžiaus nei žmonėms, neturintiems mutacijos. Atrankiniai tyrimai gali apimti mamografiją, krūties MRT ir ultragarsą. Jaunesnių moterų mamogramos yra mažiau tikslios dėl krūtų tankio, o MRT dažniausiai daromos kartu su mamograma.
• Vyrų patikra: kadangi krūties vėžys vyrams yra retas, o BRCA mutacijos yra susijusios su mažiau krūties vėžio atvejų, įprastinė patikra nerekomenduojama. Vyrams, sirgusiems krūties vėžiu, 2020 m. Amerikos klinikinės onkologijos draugijos gairėse teigiama, kad jiems turėtų būti siūloma kasmetinė mamografija apie nepažeistą krūtį kaip atrankos priemonė (ne krūties MRT, kaip su moterimis).
• Chemoprevencija: vaistai, vadinami selektyviais estrogeno receptorių moduliatoriais (SERMS), gali sumažinti krūties vėžio išsivystymo riziką iki 50%. Tarp galimų vaistų yra tamoksifenas ir „Evista“ (raloksifenas).
• Chirurgija: dvišalė mastektomija labai sumažina krūties vėžio išsivystymo riziką. Tačiau operacijos laikas priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant moters reprodukcinius planus ir norą žindyti.

Kiaušidžių vėžys

• Atranka: šiuo metu neturime patenkinamo kiaušidžių vėžio patikros metodo. Gydytojai gali svarstyti tokius tyrimus kaip transvaginalinis ultragarsas, klinikiniai egzaminai ir CA-125, tačiau mes dar nežinome, ar toks patikrinimas pagerina išgyvenamumą.
• Chemoprevencija: vartojant kontraceptines tabletes, vartojant ilgesnį laiką, kiaušidžių vėžio rizika gali sumažėti iki 50%.
• Chirurgija: pašalinus kiaušides ir kiaušintakius (salpingo-ooforektomija), galima sumažinti kiaušidžių vėžio riziką. Kaip ir krūties vėžiui po mastektomijos, kai kurios moterys vis tiek gali susirgti kiaušidžių vėžiu, tačiau tai yra daug rečiau.

Prostatos vėžys

• Dabartinė prostatos vėžio patikra yra apipinta ginčais, įskaitant aplinkinių PSA tyrimus. Tiems, kurie turi BRCA2 mutaciją, svarbu dirbti su urologu, kuris yra susipažinęs su agresyvesne liga, pastebėta vyrams, turintiems šias mutacijas. Vyrams, turintiems BRCA2 mutacijas, neturėtų būti laikomasi galiojančių rekomendacijų visai populiacijai. Amerikos klinikinės onkologijos draugija siūlo kasmetinį PSA ir skaitmeninį egzaminą, pradedant nuo 40 metų.

Kasos vėžys

• Mes neturime aiškių kasos vėžio patikrinimo gairių, nors tyrimai rodo, kad tinkamiems pacientams (vyresniems nei 50 ir galbūt 60 metų) tikrinimas gali būti naudingas

Žodis iš „Wellwell“

Žmonėms, turintiems BRCA mutaciją, yra didesnė rizika susirgti kelių rūšių vėžiu, tačiau turint vieną iš šių mutacijų dar nereiškia, kad jūsvaliossusirgti vėžiu. Šiuo metu BRCA geno genetinius tyrimus rekomenduojama atlikti tik tiems, kurie turi asmeninę ar šeimos istoriją, leidžiančią manyti, kad mutacija gali būti.