Kas yra ALK teigiamas plaučių vėžys?

ALK teigiamas plaučių vėžys yra nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) tipas, kai vėžinės ląstelės turi anaplastinės limfomos kinazės (ALK) geno mutaciją. Mutacija yra genų pertvarkymas - nenormalus ALK ir kito geno, su echinodermo mikrovamzdeliais susijusio baltymo 4 suliejimas (EML4). Dėl šios sintezės ląstelių fermentai (specializuoti baltymai) siunčia signalus mutavusiems vėžinėms ląstelėms. nurodant jiems dalytis ir daugintis greičiau nei įprasta. Rezultatas: plaučių vėžio plitimas.

Kaip ir kitų tipų plaučių vėžį, susijusį su genetinėmis mutacijomis, ALK pertvarkymą dabar galima gydyti taikant tikslinės terapijos vaistus, leidžiančius jums valdyti vėžį. Tai leido pagerinti IV stadijos plaučių vėžiu sergančių pacientų išgyvenamumą.

ALK teigiami plaučių vėžio simptomai

ALK mutacija neabejotinai dažniausiai pasitaiko žmonėms, sergantiems plaučių adenokarcinoma, NSCLC rūšimi.

Šio tipo vėžys paprastai prasideda šalia išorinės plaučių dalies, toli nuo kvėpavimo takų. Simptomai dažnai prasideda tik tada, kai vėžys išplinta link plaučių centro. Kai pasireiškia simptomai, jie paprastai pasireiškia lėtiniu kosuliu ir kraujuojančiomis skreplėmis.

Jaunoms moterims ir nerūkantiems žmonėms, kurie niekada negali įtarti, kad serga vėžiu, gali išsivystyti ALK mutacijos. Labai dažnai šios rūšies vėžys praleidžiamas tol, kol jis nėra pažengęs į priekį.

Kai jums bus diagnozuotas plaučių vėžys, jūsų vėžio ląstelės gali būti biopsija ir ištirti mutaciją.

Priežastys

ALK pertvarkymas yra nuo 3 iki 5% procentų žmonių, sergančių NSCLC. Tai gali atrodyti iš pirmo žvilgsnio nedaug, tačiau atsižvelgiant į žmonių, kuriems kasmet diagnozuojamas plaučių vėžys, skaičių, tai reiškia, kad jų yra maždaug Kasmet JAV 10 000 naujai diagnozuotų ALK teigiamos ligos atvejų.

Plaučių vėžyje esančių mutacijų tipai skiriasi priklausomai nuo plaučių vėžio tipo. Nors ALK mutacija dažniausiai būdinga žmonėms, sergantiems plaučių adenokarcinoma, retais atvejais ALK plaučių vėžys buvo nustatytas plokščialąstelinėje plaučių karcinomoje (kitos rūšies NSCLC) ir smulkiųjų ląstelių plaučių vėžyje.

Šis sintezės genas nėra paveldima mutacija, kaip BRCA mutacijos, kurios randamos kai kuriems žmonėms, sergantiems krūties ir kitais vėžiu. Žmonės, kurių plaučių vėžio ląstelės yra teigiamos EML4-ALK sintezės genui, negimė su ląstelėmis, turinčiomis šią mutaciją ir nepaveldėjusios tendencijos turėti šią mutaciją iš savo tėvų.

Vietoj to, tai yra įgyta mutacija, kuri išsivysto kai kuriose ląstelėse dėl įvairių veiksnių. Pvz., Kancerogenų poveikis aplinkai gali pakenkti genams ir chromosomoms ir sukelti mutavusias ląsteles.

Be to, EML4-ALK sintezės genas nėra susijęs tik su plaučių vėžiu. Jis taip pat gali būti randamas neuroblastomos ir anaplastinės didelių ląstelių limfomos atveju.

Rizikos veiksniai

Tam tikri žmonės dažniau turi vėžines ląsteles su ALK sintezės genu:

• Jaunesni pacientai (55 metų ir jaunesni)
• Žmonės, kurie niekada nerūkė (arba rūkė labai mažai)
• Moterys
• Rytų Azijos tautybės atstovai

Tyrimų metu jaunesniems nei 40 metų NSCLC pacientams EML4-ALK sulietojo geno rezultatai buvo teigiami 34% laiko, palyginti su maždaug 5% visų amžiaus grupių žmonių, sergančių NSCLC.

Diagnozė

ALK pertvarkymas diagnozuojamas atliekant genetinius tyrimus (taip pat žinomus kaip molekulinis profiliavimas). Gydytojai plaučių naviko mėginį gauna atlikdami audinių biopsiją arba gali ištirti kraujo mėginį, gautą atliekant skystą biopsiją. Šie mėginiai tikrinami dėl biologinių žymenų, rodančių, kad yra ALK mutacija.

Keletas kitų testų, kurie rodo, kad gali būti ALK mutacija, yra šie:

• Kraujo tyrimas: Karcinoembrioninis antigenas (CEA), esantis kai kurių rūšių vėžyje, žmonėms, turintiems ALK mutacijas, paprastai būna neigiamas arba būna mažas.
• Radiologija: ALK teigiamo plaučių vėžio vaizdavimas gali pasirodyti kitoks nei kitų tipų NSCLC, o tai gali padėti tiesiogiai atlikti mutacijos tyrimą anksti.

Kas turėtų būti išbandytas dėl ALK mutacijos?

Keletas organizacijų dirbo kartu, kad parengtų gaires. Sutariama, kad visi pacientai, sergantys pažengusios stadijos adenokarcinoma, turėtų būti tiriami dėl ALK ir kitų gydomų genetinių mutacijų, neatsižvelgiant į lytį, rasę, rūkymo istoriją ir kitus rizikos veiksnius.

Kai kurie vėžio gydytojai gali rekomenduoti atlikti tyrimus ir kitiems žmonėms, o kai kurie to reikalaujaVisidiagnozuota NSCLC, atliekami genetiniai tyrimai.

Gydymas

ALK teigiamas plaučių vėžys gydomas geriamaisiais vaistais, kurie padeda sumažinti pažengusius plaučių vėžio navikus.

Vaistai, kuriuos JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino ALK teigiamam plaučių vėžiui gydyti, vadinami ALK inhibitoriais ir apima:

• Alecensa (alektinibas)
• Alunbrigas (brigatinibas)
• Lorbrena (lorlatinibas)
• Xalkori (krizotinibas)
• Zykadia (ceritinibas)

Jei jūsų ALK genų pertvarkymas buvo teigiamas, vietoj chemoterapijos kaip pirmasis gydymo kursas paprastai naudojami ALK inhibitoriai. Kai kuriais atvejais gydytojai gali rekomenduoti pradėti gydymą chemoterapija ir pradėti vartoti ALK vaistus tik po to, kai terapija nustos veikti.

Kaip veikia ALK inhibitoriai

Tirozino kinazės yra ląstelių baltymai, leidžiantys siųsti signalus iš vienos ląstelės į kitą.Tirozino kinazės receptoriai, esantys ant ląstelių, priima šiuos signalus.

Norėdami suprasti, kaip veikia ALK tikslinės terapijos vaistai, pagalvokite apie ląstelės tirozino kinazės baltymą kaip apie kurjerį, kuris siunčia pranešimą, kurį supranta tik tirozino kinazės receptorius. Jei turite ALK mutaciją, turite neteisingą pranešimą. Kai „įterpiamas“ neteisingas pranešimas, į ląstelės augimo centrą siunčiami signalai, liepiantys vėžinėms ląstelėms dalytis nesustojant.

Kinazės inhibitorių vaistai blokuoja receptorių - tarsi užpildytumėte betonu. Todėl signalas, liepiantis vėžinėms ląstelėms dalytis ir augti, niekada nėra perduodamas.

Svarbu nepamiršti, kad tirozino kinazės inhibitoriai nėra vaistas nuo plaučių vėžio, greičiau gydymas, leidžiantis kontroliuoti naviką (panašiai kaip vaistai nuo diabeto gali kontroliuoti ligą, bet jos neišgydys). Tikimasi, kad ateityje plaučių vėžys gali būti gydomas kaip ir kitos lėtinės ligos.

Su šiais vaistais daugelį metų galima gydyti navikus, sumažinant vėžinių ląstelių plitimo tikimybę.

Pasipriešinimas

Plaučių vėžys iš pradžių gali labai gerai reaguoti į tikslingus terapinius vaistus. Tačiau pacientai laikui bėgant beveik visada tampa atsparūs vaistams.

Atsparumas gali išsivystyti per devynias savaites nuo gydymo pradžios, tačiau kai kuriems žmonėms vaistai gali būti veiksmingi daugelį metų.

Jei atsiranda atsparumas ALK inhibitoriui, gydytojas išbandys naujus vaistus ar vaistų derinius. Nauji vaistai ir toliau tiriami klinikiniuose tyrimuose žmonėms, kuriems pasireiškia atsparumas.

Vaistus taip pat gali tekti koreguoti, nes laikui bėgant vėžys gali toliau mutuoti.

Pavyzdžiui, Lorbrena (loratinibas) yra patvirtintas žmonėms, anksčiau gydytiems kitais ALK inhibitoriais. Tai yra ALK inhibitorius, vartojamas gydyti kai kurias antrines mutacijas, dėl kurių vėžys tampa atsparus kitiems ALK vaistams. Nustatyta, kad jis veiksmingas maždaug pusėje žmonių, kurie tapo atsparūs kitiems šios klasės vaistams. Vidutinė veikimo trukmė buvo 12,5 mėnesio.

Vitamino E sudedamosios dalys gali žymiai sutrikdyti kai kurių ALK inhibitorių vartojimą. Pasitarkite su savo gydytoju prieš pradėdami vartoti vitaminą E ar bet kokius papildus, kol gydotės vėžį.

Gydymo šalutinis poveikis

Kaip ir kiti vaistai nuo vėžio, ALK inhibitoriai turi šalutinį poveikį. Jie turėtų būti lengvi, palyginti su šalutiniu chemoterapijos poveikiu, tačiau vis tiek gali būti nepatogūs ir sutrikdyti kasdienį gyvenimą.

Dažniausios nepageidaujamos Xalkori (krizotinibo) reakcijos yra:

• Regėjimo sutrikimai
• Pykinimas
• Viduriavimas
• Vėmimas
• Edema
• Vidurių užkietėjimas
• Padidėjęs transaminazių kiekis (susijęs su kepenų pažeidimu)
• Nuovargis
• Apetito sumažėjimas
• Viršutinių kvėpavimo takų infekcija
• Galvos svaigimas
• Neuropatija

Kitas pastebėtas retas, bet sunkus šalutinis poveikis yra intersticinės plaučių ligos vystymasis, kuris gali būti mirtinas.

Kaina

Naujesni vaistai, nukreipti į vėžinių ląstelių anomalijas, tokias kaip ALK mutacijos, dažnai būna su didele kaina. Tačiau yra galimybių.

Tiems, kurie neturi draudimo, yra vyriausybinės, taip pat privačios programos, kurios gali padėti. Tiems, kurie turi draudimą, padengti kopijavimo pagalbos programos gali padengti išlaidas.

Kai kuriais atvejais vaisto gamintojas gali tiekti vaistus už mažesnę kainą. Ir, svarbiausia, jūs galėsite gauti nemokamą gydymą, jei dalyvausite klinikiniame tyrime.

Prognozė

Nors bendras NSCLC penkerių metų išgyvenamumas yra apie 25%, o išplėstinės stadijos plaučių vėžiui - tik nuo 2 iki 7%, mokslininkai nustatė, kad vidutinis išgyvenamumas žmonėms, sergantiems 4 stadijos ALK teigiamu plaučių vėžiu, yra 6,8 metai, turint teisę Šis išgyvenamumas išliko net tiems, kurių plaučių vėžys išplito į smegenis (metastazės smegenyse).

Paskelbtas tyrimasTheNaujosios Anglijos medicinos žurnalasnustatė, kad gydant Xalkori (krizotinibu), vidutinis išgyvenamumas be ligos progresavimo yra maždaug 10 mėnesių. Į vaistą reaguoja maždaug 50–60%. Tai yra dramatiška išvada, nes tyrimo dalyviai jau neįrodė chemoterapijos pažangos ir jų laukiamas atsako dažnis buvo 10%, o prognozuojamas vidutinis išgyvenamumas be ligos progresavimo buvo maždaug trys mėnesiai.

Nors tyrimai neparodo bendro išgyvenamumo padidėjimo taikant visus ALK pertvarkymo gydymo būdus, akivaizdžiai pagerėja šių vaistų gyvenimo kokybė ir galimybė gyventi be progresavimo be rimtų šalutinių poveikių.

Žodis iš „Wellwell“

Jei jums diagnozuotas vėžys, aptarkite savo galimybes atlikti genetinius tyrimus, kad galėtumėte ištirti savo gydytoją. Yra įvairių genetinių tyrimų, ir kartais rezultatai gali padėti nukreipti gydymą. Jei įmanoma, apsvarstykite galimybę kreiptis į vėžio centrą, kuriame yra daug pacientų, sergančių plaučių vėžiu, kad galėtumėte pasinaudoti pažangiausiomis tyrimų ir gydymo galimybėmis, taip pat eksperimentiniu gydymu, jei tai jus domina.