Melflufenas (melfalano flufenamidas) yra naujas vaistas, tiriamas gydant recidyvuojančią ar atsparią daugybinei mielomai (RRMM). Tai yra chemoterapinio vaisto melfalano darinys. Melflufenas yra peptidų ir vaistų konjugatas; kartu sujungto melfalano ir peptido (mažo baltymo) derinys. Melflufenas leidžiamas į veną (į veną).
Šis vaistas buvo pateiktas kaip nauja vaistų paraiška JAV maisto ir vaistų administracijai (FDA) 2020 m. Liepos mėn. FDA suteikė paraiškos prioriteto peržiūrą ir sprendimo tikimasi 2021 m. Vasario pabaigoje. Melflufenas dar nėra plačiai prieinama, nes ji nebuvo licencijuota ir patvirtinta naudoti mielomai. Tačiau pacientai gali būti gydomi šiuo vaistu kaip klinikinio tyrimo dalis.
„SimpleImages“ / „Getty Images“
Kas yra išsėtinė mieloma?
Išsėtinė mieloma yra retas, neišgydomas kraujo vėžys, taip pat žinomas kaip hematologinis vėžys. Tai veikia ląsteles, vadinamas plazmos ląstelėmis, kurios yra baltųjų kraujo kūnelių rūšys. Išsėtinės mielomos išgydyti negalima, ir ji beveik visada atsinaujina, tada sakoma, kad turite „recidyvuojančią ar atsparią“ ligą.
Kaip veikia Melflufen?
Kadangi ankstesnėse gydymo linijose pristatomi nauji vaistų nuo mielomos deriniai, žmonės, sergantys RRMM, dažnai serga daugeliui vaistų atspariomis ligomis, todėl skubiai reikalingi vaistai su naujais veikimo mechanizmais.
Melflufenas, derinamas su steroidiniu deksametazonu, gali patenkinti šį nepatenkintą medicininį poreikį teikdamas:
- Naujas veikimo mechanizmas
- Kliniškai reikšmingas veiksmingumas
- Valdomas saugumas
Melflufenas žudo mielomos ląsteles naudodamas peptidazes (fermentus, kurie skaido peptidus), kurių mielomos ląstelėse dažnai būna daugiau nei sveikose ląstelėse. Kai melflufenas patenka į mielomos ląsteles, ląstelės peptidazės nutraukia ryšį, laikantį melfalanas ir peptidazė kartu. Taip mielomos ląstelėje išsiskiria aktyvus melfalanas. Tada melfalanas sukelia negrįžtamą DNR pažeidimą, dėl kurio žūsta ląstelės.
Ką sako tyrimas
Nuolat atliekami tyrimai, siekiant rasti naujų daugybinės mielomos gydymo būdų ir išsiaiškinti būdus, kaip pagerinti esamų gydymą.
Norėdami padėti atlikti tyrimus, jūsų gali būti paprašyta dalyvauti klinikiniame tyrime gydymo metu.
Šiuo metu Melflufenas tiriamas kaip gydymas RRMM pacientams klinikinių tyrimų metu. Klinikiniai tyrimai, kuriuose buvo tiriamas melflufeno veiksmingumas, yra šie:
O-12-M1 tyrimas
O-12-M1 buvo tarptautinis, daugiacentris, I / II fazės tyrimas, skirtas nustatyti melflufeno dozę kartu su deksametazonu ir ištirti gydymo atsaką pacientams, sergantiems RRMM, kurie buvo atsparūs (atsparūs) paskutinei gydymo linijai. A
O-12-M1 tyrime nuo 2013 m. Liepos mėn. Iki 2016 m. Gruodžio mėn. Buvo įtraukta 45 pacientų grupė, kuri buvo gydyta bent dviem ankstesniais gydymo būdais. Tyrimu buvo siekiama nustatyti maksimalią toleruojamą melflufeno dozę. Nustatyta didžiausia toleruojama dozė buvo 40 mg melflufeno kartu su deksametazonu.
Didžiausia tirta dozės kohortos dozė (55 mg) viršijo didžiausią toleruojamą dozę, nes keturiems iš šešių pacientų pasireiškė sunkus nepageidaujamas poveikis, įskaitant neutropeniją (mažai baltųjų kraujo ląstelių) ir trombocitopeniją (mažas trombocitų skaičius); todėl planuota didžiausia 70 mg dozė nebuvo išbandyta.
Tiriamiesiems pacientams gydymas melflufenu ir deksametazonu stabilizavo ligą 76% pacientų.
Vidutinis laikas iki kito gydymo - gydymo pradžios iki kito gydymo (arba iki paciento mirties, atsižvelgiant į tai, kas įvyko anksčiau) - buvo 7,9 mėnesio. Pacientai vidutiniškai gyveno 20,7 mėn.
HORIZON klinikinis tyrimas
II fazės klinikiniame HORIZON tyrime, kuris vyko 20 vietų visoje Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europoje, melflufenas ir deksametazonas buvo skirti iš viso 154 pacientams, kurie vidutiniškai gavo penkias ankstesnes gydymo linijas.
Visi pacientai anksčiau buvo gydomi imunomoduliuojančiais vaistais ir proteasomų inhibitoriais, jie buvo atsparūs pomalidomidui ir (arba) daratumumabui.
Maždaug trys iš 10 pacientų (29%) reagavo į gydymą, o vidutinis laikas, kol mieloma pradėjo atsinaujinti, buvo keturi mėnesiai. Šie rezultatai parodė, kad melflufenas gali būti naudingas pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma keletas gydymo būdų.
Dėl nepageidaujamų reiškinių 27% pacientų melflufeno dozė sumažėjo, o 61% pacientų - vėlavo dozė. Dažniausias AE, dėl kurio sumažėjo dozė, buvo trombocitopenija (mažas trombocitų skaičius), kuri pasireiškė 14% pacientų.
Rimtų AE pasireiškė 49% pacientų; dažniausiai pranešta apie plaučių uždegimą (9%) ir neutropeniją (5%). Antrasis pirminis piktybinis navikas įvyko penkiems pacientams; iš jų keturi turėjo piktybinių navikų su odos apraiškomis. Apskritai 10 pacientų (6%) mirė nuo su gydymu susijusių šalutinių poveikių.
Dozavimas
Melflufenas leidžiamas į veną (į veną). Klinikinių tyrimų metu dozė buvo:
- 40 mg melflufeno pirmąją kiekvieno gydymo ciklo dieną
40 mg deksametazono (sumažinta dozė 75 metų ir vyresniems pacientams) kiekvieno 28 dienų ciklo 1, 8, 15 ir 22 dienomis
Kai kurių tyrimų metu dozė buvo sumažinta tiems, kurie patyrė nepageidaujamą reakciją.
Šalutiniai poveikiai
Dažniausiai pastebėtas melflufeno šalutinis poveikis yra:
• Mažas kraujo ląstelių skaičius - neutropenija ir trombocitopenija
• mažakraujystė
• Nuovargis
• Infekcijos, įskaitant plaučių uždegimą ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijas
• Pykinimas ir viduriavimas
Kadangi melflufenas yra gana naujas vaistas, gali atsirasti naujų šalutinių reiškinių, apie kuriuos dar nebuvo pranešta.
Rizika
Kadangi tyrimai vyksta, sunku įvertinti melflufeno vartojimo riziką RRMM. Kadangi pacientai, priimti į klinikinius tyrimus, dažnai išnaudojo ankstesnį gydymą, gydymo metu ir po jo tikimybė turėti neigiamą poveikį ar net mirtį yra įmanoma.
Infekcijos yra pagrindinė RRMM sergančių pacientų sergamumo ir mirtingumo priežastis dėl išsekusios imuninės sistemos. Svarbu reguliariai stebėti, ar nėra infekcijos požymių, ir kuo skubiau pranešti apie bet kokius rūpesčius savo gydytojui.
-causes-and-treatment.jpg)
.jpg)
