Ūminės mieloidinės (arba mielogeninės) leukemijos (AML) potipiai tampa vis geriau suprantami, ieškant naujų tyrimų būdų. AML labai skiriasi kiekvienam žmogui ir prognozė dažnai būna prasta. Tai lemia tyrimus, kurie galėtų padėti išgyventi.
Nauji pastarųjų kelerių metų laimėjimai pagerina diagnostiką, gydymą ir išgyvenamumo rodiklius, kurie suteikia daugiau vilčių.
AML yra kraujo ir kaulų čiulpų vėžys (purus vidinis kaulų vidus, kuriame gaminamos kraujo ląstelės). Tai „ūmi“, nes ji sparčiai progresuoja. Mieloidas reiškia, kad jis apima mieloidines ląsteles, kurios išsivysto į įvairių tipų kraujo ląsteles (pvz., Raudonąsias ir baltąsias kraujo ląsteles, trombocitus).
Albina Gavrilovic / „Getty Images“
AML simptomai yra šie:
- Karščiavimas
- Kaulų skausmas
- Letargija ir nuovargis
- Dažnos infekcijos
- Lengvos mėlynės
- Neįprastas kraujavimas
Potipiai prieš pastatymą
Kai diagnozuojama dauguma vėžio formų, jos „surengiamos“. Etapas nurodo, koks vėžys yra pažengęs, nustato jūsų prognozę ir gali lemti gydymo sprendimus.
AML nėra pastatytas. Vietoj to, jūsų perspektyva ir gydymas priklauso nuo jūsų potipio, kurį lemia laboratoriniai tyrimai.
Dauguma AML potipių iš dalies apibrėžiami pagal tai, kaip išsivysčiusios ir nenormalios vėžinės ląstelės atrodo mikroskopu, kai pirmą kartą diagnozuojama liga. Be to, AML klasifikacija dabar papildoma naujais atradimais apie susijusius genetinius pokyčius ar mutacijas.
Šiuo metu naudojamos dvi AML klasifikavimo sistemos:
- Prancūzijos-Amerikos-Britanijos (FAB) klasifikacija
- Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) klasifikacija
Dėl novatoriško tyrimo, paskelbto 2016 m., Toliau klasifikuojama pagal sudėtingus genetinius potipius.
Kodėl potipis svarbus
Žinodamas genetinę leukemijos struktūrą, gydytojas gali nuspėti, ar dabartinis gydymas bus veiksmingas. Tai jau padarė išsamesnius genetinius tyrimus diagnozės nustatymo metu.
Supratimas apie potipius taip pat gali padėti mokslininkams parengti naujus klinikinius tyrimus, siekiant sukurti geriausius kiekvieno AML tipo gydymo būdus.
AML potipių klasifikavimas
FAB klasifikavimo sistema veikia nuo aštuntojo dešimtmečio, tačiau pastaraisiais metais porą kartų pasikeitė subtipų procesas. PSO klasifikavimo sistema tapo standartine 2008 m., Grupuojant žmones pagal genetinius pokyčius, kuriais grindžiamas jų vėžys (vadinamos „vairuotojo mutacijomis“).
Tada, 2016 m., Pagrindiniai tyrimai pasirodėNaujosios Anglijos medicinos žurnalas (NEJM)kad subtipsą paėmė dar labiau.
Šis tyrimas parodė, kad PSO molekulinė klasifikacija neveikia beveik pusėje AML atvejų - 48% tyrimo dalyvių negalėjo būti klasifikuojami pagal PSO molekulines grupes, nors 96% jų turėjo vairuotojo mutacijas.
Tyrėjai nuo pat pradžių pradėjo vertinti AML genominę klasifikaciją, remdamiesi:
- Daugelio naujų leukemijos genų atradimas
- Kelių vairuotojo mutacijų atradimas vienam pacientui
- Kompleksiniai mutacijos modeliai
FAB MGL klasifikacija
Daugiau nei prieš 40 metų grupė prancūzų, amerikiečių ir britų leukemijos ekspertų suskirstė AML į M0 – M7 potipius, atsižvelgdama į ląstelių tipą, iš kurio išsivysto leukemija, ir apie ląstelių brandą.
- Visi M0 - M5 prasideda nesubrendusiomis baltųjų kraujo kūnelių formomis.
- M6 prasideda labai nesubrendusiomis raudonųjų kraujo kūnelių formomis.
- M7 prasideda nesubrendusiomis trombocitus gaminančių ląstelių formomis.
PSO MGL klasifikacija
FAB klasifikavimo sistema vis dar naudojama grupuojant AML į potipius; tačiau žinių apie veiksnius, turinčius įtakos įvairių rūšių AML prognozėms ir perspektyvoms, patobulėjo.
Kai kurie iš šių laimėjimų atsispindėjo 2008 m. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) sistemoje, kurioje AML skirstoma į kelias grupes:
- AML su mielodisplazija susijusiais pokyčiais
- AML, susijęs su ankstesne chemoterapija ar radiacija
- Mieloidinė sarkoma (taip pat žinoma kaip granulocitinė sarkoma arba chloroma)
- Mieloidų proliferacijos, susijusios su Dauno sindromu
- AML su chromosomų translokacijomis ir inversijomis
- AML nenurodyta kitaip
- Nediferencijuotos ir bifenotipinės ūminės leukemijos
5, 6 ir 7 grupės skirstomos toliau.
AML su chromosomų translokacijomis ir inversijomis
Atliekant chromosomų translokacijas, genetinės medžiagos dalis nutrūksta iš pradinės vietos ir vėl prisijungia prie kitos chromosomos. Atliekant inversijas, segmentas išeina, apsiverčia aukštyn kojomis ir vėl prisitvirtina prie pradinės chromosomos.
Mažiausiai septyni AML tipai apima translokacijas, inversijas ar panašias genetines anomalijas.
AML nenurodytas kitaip
AML atvejai, kurie nepatenka į vieną iš aukščiau išvardytų grupių, klasifikuojami panašiai kaip FAB sistema.
Nediferencijuotos ir bifenotipinės ūminės leukemijos
Tai leukemijos, turinčios ir limfocitinių, ir mieloidinių požymių. Jie kartais vadinami:
- Ūminė limfocitinė leukemija (ALL) su mieloidiniais žymenimis
- AML su limfoidiniais žymenimis
- Mišrios ūminės leukemijos
Naujos klasifikacijos: NEJM tyrimas
2016 m. Tyrime, kuris paskatino neseniai įvykusius pokyčius, dalyvavo 1540 žmonių, sergančių AML. Mokslininkai išanalizavo 111 genų, kurie, kaip žinoma, sukelia leukemiją, siekdami nustatyti „genetines temas“, lemiančias ligos vystymąsi.
Jie nustatė, kad dalyviai gali būti suskirstyti į mažiausiai 11 pagrindinių grupių, kurių kiekviena turi skirtingus genetinių pokyčių grupes ir turi skirtingas ligos ypatybes ir ypatumus.
Tyrimo duomenimis, dauguma žmonių turėjo unikalų genetinių pokyčių, lemiančių leukemiją, derinį, kuris gali padėti paaiškinti, kodėl AML išgyvenamumas labai skiriasi. Taigi mokslininkai dirbo kurdami naują AML klasifikavimo sistemą, naudodamiesi šia nauja informacija.
Jie padarė išvadą, kad egzistuoja trys pogrupiai, kurie nebuvo įtraukti į PSO klasifikavimo sistemą. Jie vadinami:
- Chromatino-spliceosomos
- TP53-aneuploidija
- IDH2R172
Siūlomos sistemos naudojimas 1540 tyrimo dalyvių klasifikavimui:
- 1236 žmonės, turintys vairuotojo mutacijų, kiekvienas galėtų būti suskirstyti į vieną pogrupį
- 56 pacientai atitiko dviejų ar daugiau pogrupių kriterijus
- 166 žmonės su vairuotojo mutacijomis liko nepriskirti
Autoriai rekomendavo per trumpą laiką į prognostines gaires įtraukti penkis specifinius genetinius tipus (vadinamus TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A ir IDH2), nes jie yra bendri ir stipriai įtakoja rezultatus.
Prognozinė ir diagnostinė
NEJM tyrėjai reikalavo dviejų atskirų klasifikavimo sistemų:
- Vienas skirtas diagnozuoti žmones
- Vienas skirtas prognozuoti rezultatus (prognozes)
Jie sako, kad diagnostikos sistema turėtų būti paremta fiksuotomis savybėmis, o prognostinė sistema turėtų reguliariai keistis, atsižvelgiant į galimus gydymo būdus.
Naujesni tyrimai
Remdamiesi daugiausia NEJM tyrimu, kiti tyrėjai ištyrė tam tikrus AML genetinius profilius. Pagal tyrimus, paskelbtus 2020 m., Kai kurie tyrėjai nustatė:
- Galimi nauji ankstyvosios diagnostikos metodai tam tikriems potipiams
- Galimi nauji būdai nustatyti žmones, kurie gali būti atsparūs vaistams
- Galimi nauji vaistams atsparių atvejų gydymo deriniai
Vienas tyrimas atskleidė naują vaistą, kuris, pasak mokslininkų, yra veiksmingas prieš vaistams atsparius AML potipius ir, kai tik jis bus vartojamas, „turės tiesioginį klinikinį poveikį“.
AML potipių diagnostika
Gydytojai turi daugybę priemonių, skirtų diagnozuoti AML ir nustatyti jūsų potipį. Diagnozė pradedama nuo fizinio egzamino. Egzamino metu jie ieškos tokių ženklų:
- Gausios mėlynės
- Kraujavimas
- Infekcija
- Jūsų akių, burnos, kepenų, blužnies ar limfmazgių anomalijos
Norėdami patvirtinti įtariamą AML diagnozę, jie gali užsisakyti bet kurį šių testų derinį:
- Pilnas kraujo tyrimas (CBC)
- Kaulų čiulpų siekis
- Kaulų čiulpų biopsija
- Juosmens punkcija
- Vaizdo testai (pvz., Rentgenas, kompiuterinė tomografija, MRT)
- Citogenetika
Citogenetika ir molekuliniai tyrimai yra ypač svarbūs nustatant jūsų potipį. Tai apima jūsų ląstelės genetinės medžiagos tyrimą mikroskopu, siekiant ieškoti genetinių anomalijų, tokių kaip translokacijos ir inversijos.
Leukemijos diagnozavimasPotipiai ir AML gydymas
Maisto ir vaistų administracija per pastaruosius kelerius metus patvirtino daugybę naujų AML vaistų; tačiau visi jie buvo kuriami gerokai prieš pasirodant 2016 m.
Dabar, daugiausia remiantis šiais tyrimais, šiuo metu tiriama daugybė galimų AML gydymo būdų, remiantis specifiniais genetiniais potipiais.
Keli tiriamieji vaistai, nukreipti į tam tikras genetines mutacijas, pradėjo tyrimo procesą, o mokslininkai taip pat ieško naujų chemoterapinių vaistų rūšių, vaistų ir antikūnų derinių bei vaistų, vadinamų kinazės inhibitoriais.
Kai kurie iš šių vaistų jau yra rinkoje dėl kitų sąlygų, o kiti rodo daug žadančius bandymų rezultatus. Pavyzdžiui:
- Galimas AML mutacijos, vadinamos TET2, gydymas gali apimti vaistus, vadinamus PARP inhibitoriais arba HMA kartu su vitaminu C.
- Fermentų grupė, vadinama KAT, gali padėti gydyti AML su genų, vadinamų EP300 ir CBP, mutacijomis.
- Vaistai, vadinami p300 aktyvatoriais, tiriami naudojant AML gyvūnų modelius.
Tiriami keli kiti AML genetiniai potipiai, kad mokslininkai galėtų išsiaiškinti, kokie vaistai gali juos nukreipti.
Leukemijos gydymo galimybėsŽodis iš „Wellwell“
Ūminė mieloidinė leukemija visada buvo bauginanti diagnozė, turinti prastą požiūrį.
Tačiau turint naujus vaistus, daugiau apie tai ir nuolat naujų atradimų apie genetinius potipius, prognozė gerėja ir greičiausiai tai darys.
.jpg)
