Ką reikia žinoti apie „Integrase“ inhibitorius

Integrazės inhibitoriai (INSTI) yra antiretrovirusinių vaistų klasė, neleidžianti ŽIV įterpti savo genetinio kodo į užkrėstos ląstelės DNR. Tai daro blokuodamas fermentą, vadinamą integraze, kurį ŽIV turi užgrobti ląstelės-šeimininkės DNR ir pradėti sumušti savo kopijas.

„SDI Productions“ / „Getty Images“

Isentress (raltegraviras) buvo pirmasis integrazės inhibitorius, patvirtintas JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) 2007 m. Spalio 12 d. Viskas, pasakyta, yra penki atskiri INSTI vaistai ir šeši fiksuotų dozių kombinuoti vaistai, kurių sudėtyje yra integrazės inhibitorių. .

Tai yra (pagal išleidimo datą):

• Isentress (raltegraviras)
• Tivicay (dolutegraviras)
• Triumeq (dolutegraviras + abakaviras + lamivudinas)
• Stribild (elvitegraviras + kobicistatas + tenofoviras + emtricitabinas)
• „Genvoya“ (elvitegraviras + kobicistatas + tenofoviro AF + emtricitabinas)
• Juluca (dolutegraviras + rilpivirinas)
• Biktarvy (biktegraviras + tenofoviro AF + emtricitabinas)
• Dovato (dolutegraviras + lamivudinas)
• Vokabrija (geriamasis kabotegraviras)
• Cabenuva (injekcinis kabotegraviras + rilpivirinas)

INSTI vaistai elvitegraviras ir bictegraviras savaime neparduodami ir yra tik fiksuotų dozių deriniuose.

Naudoja

Integrazės inhibitoriai vartojami kartu su kitomis antiretrovirusinių vaistų klasėmis virusų slopinimui pasiekti ir palaikyti. Jie nėra naudojami vieni. Narkotikai gali būti vartojami naujai gydomiems žmonėms, taip pat tiems, kurie turi gydymo patirties.

Pirmosios eilės terapija

INSTI, kaip vaistų klasė, siūlo paprastesnius dozavimo grafikus, mažiau šalutinių poveikių ir sąveikos bei mažesnę atsparumo vaistams riziką. Dėl padidinto toleravimo ir patvarumo jie yra vieni iš pirmaujančių agentų, vartojamų ankstyvame ŽIV gydyme.

Jungtinėse Valstijose INSTI buvo suteiktas „pirmenybės statusas“ žmonėms, kuriems naujai diagnozuota ŽIV. Tiesą sakant, visose penkiose rekomenduojamose pirmosios eilės terapijose kombinuoto gydymo pagrindas yra arba biktegraviras, ir dolutegraviras, arba raltegraviras.

Vėlesnės terapijos

Kadangi jie yra labai veiksmingi įveikiant vaistams atsparų ŽIV, integrazės inhibitoriai taip pat gali būti vartojami jau patyrusiems žmonėms, kuriems gydymas buvo nesėkmingas arba dėl netoleruotino šalutinio poveikio reikia pakeisti gydymą. A

Tačiau yra ir kitų būdų, kuriais INSTI tapo tikrais žaidimų keitėjais. Pirmą kartą duris atvėrė „Cabenuva“ įvedimas 2021 m. Sausio mėnkartą per mėnesįdozavimas.

Cabenuva apima kartą per mėnesį vartojamą kabotegraviro dozę ir kitą vaistą, nenukleozidą, vadinamą rilpivirinu. Kartu jie yra tokie pat veiksmingi, kad išlaikytų nenustatomą viruso apkrovą, kaip kasdieninė trijų vaistų terapija, vartojama per burną.

Prieš imdamas

Jei naujai diagnozuota ŽIV, gydytojas atliks genetinio atsparumo tyrimus, kad nustatytų jūsų virusą. Kraujo tyrimas leidžia nustatyti mutacijas, susijusias su vaistams atspariais ŽIV variantais. Remdamasi turimų variantų skaičiumi ir tipais, laboratorija gali labai tiksliai nuspėti, kuriems vaistams esate jautriausias.

Jei keičiate gydymą arba patiriate nesėkmę, gydytojas gali paskirti papildomą fenotipinį tyrimą, kuris tiesiogiai atskleidžia virusą skirtingiems antiretrovirusiniams vaistams, kad sužinotų, kurie geriausiai gali neutralizuoti virusą.

Šie tyrimai yra labai svarbūs norint užtikrinti, kad INSTI būtų tinkamas gydymo pasirinkimas. Nors INSTI gali įveikti daugelį vaistams atsparių mutacijų, vis tiek įmanoma perduoti atsparumą (tai yra perduoti vienam asmeniui kitam). Tokiais atvejais žmogus gali susirgti virusu, kuris yra iš dalies arba visiškai atsparus vienai ar daugiau INSTI.

Nors tai retai, bet galima patirti perduotą atsparumą visoms prieinamoms INSTI, apie šią situaciją pranešta 2018 m„Open Forum“ infekcinės ligos.

Be genetinių tyrimų, gali būti atliekamas hepatito B tyrimas. Kai kurie INSTI, tokie kaip Tivicay ir bictegravir, gali paūminti simptomus žmonėms, kartu užsikrėtusiems hepatitu B. Jei testas bus teigiamas, šių vaistų būtų išvengta.

Dozavimas

Lengvas dozavimas yra integrazės inhibitorių akcentas. Daugumai patvirtintų INSTI vaistų reikia dozuoti kartą per parą, o Cabenuva - kartą per mėnesį.

VaistasTipiškas suaugusiųjų dozavimasDietos užrašaiBiktarvyViena tabletė 1x per parąVartojama su maistu arba be joCabenuvaViena 400 mg kabotegraviro injekcija ir viena 600 mg rilpivrino injekcija 1x per mėnesįNetaikomaDovatoViena tabletė 1x per dienąVartojama su maistu arba be joGenvojaViena tabletė 1x per dienąImama su maistuIsentressViena 400 mg tabletė 2x per dienąVartojama su maistu arba be jo„Isentress HD“Viena 600 mg tabletė 2x per dienąVartojama su maistu arba be joJulucaViena tabletė 1x per dienąImama su maistuStribildViena tabletė 1x per dienąImama su maistuTivicayViena 50 mg tabletė 1x per parąVartojama su maistu arba be joVokabrijaViena 30 mg tabletė, vartojama kartu su viena 25 mg rilpivrino tablete 1x per parąImama su maistu

Šalutiniai poveikiai

Integrazės inhibitoriai paprastai yra gerai toleruojami ir paprastai turi mažai šalutinių poveikių. Dauguma šalutinių reiškinių yra laikini ir savaime praeis savaite ar dvi pradėjus gydymą. INSTI retai sukelia padidėjusio jautrumo vaistams reakcijas.

Dažnas ir sunkus šalutinis poveikis skiriasi pagal INSTI tipą:

VaistasGalimas šalutinis poveikisBiktegravirasViduriavimas
Pykinimas
Galvos skausmas
Svorio priaugimasKabotegravirasInjekcijos vietos reakcijos
Nuovargis
Karščiavimas
Galvos skausmas
PyktisDolutegravirasNemiga
Galvos skausmas
Svorio priaugimas
Toksinis poveikis kepenims
- Nuovargis
-Pykinimas
-Vėmimas
-Gelta
-Tamsus šlapimas
-Kalkos išmatos
Svorio priaugimas
DepresijaElvitegravirasPykinimas
Viduriavimas
DepresijaRaltegravirasPykinimas
Viduriavimas
Karščiavimas
Svorio priaugimas
Nemiga
Depresija
Rabdomiolizė
-Silpnumas
-Raumenų skausmas
-Raumenų sustingimas
-Apšvietimas
-Sumažėjęs šlapimo išsiskyrimas

Retais atvejais dėl depresijos simptomų, kuriuos sukelia dolutegraviras, elvitegraviras ar raltegraviras, kilo minčių apie savižudybę, paprastai tiems, kurie serga psichinėmis ligomis.

Kreipkitės į gydytoją, jei jaučiate šalutinį poveikį, ypač jei jis yra nuolatinis arba blogėja,

Įspėjimai ir sąveika

Integrazės inhibitoriai gali paveikti gliukozės apykaitą, o tai kai kuriais atvejais gali sukelti 2 tipo diabeto atsiradimą. Tyrimai tebėra prieštaringi, kai kurie rodo tiesioginį ryšį, o kiti rodo, kad vyriausi kaltininkai yra jau egzistuojantys veiksniai, pvz., Didelis kūno masės indeksas (KMI).

Nepaisant to, gali būti reguliariai stebimas gliukozės kiekis kraujyje, ypač tiems, kuriems yra prediabetas.

INSTI taip pat gali sąveikauti su tam tikrais vaistais. Be abejonės, jie gali padidinti inkstų funkcijos sutrikimo riziką, kurią sukelia antiretrovirusinis vaistas „Viread“ (tenofoviro DF) ir kiti kombinuoti vaistai, kurių sudėtyje yra tenofoviro DF (pvz., „Complera“ ir „Atripla“). (Kasdien gydomi tenofoviru, rekomenduojama reguliariai stebėti inkstų funkciją.)

INSTI atskirai nekelia pavojaus inkstams. Tačiau, vartojant kartu su tenofoviro DF, vaistus reikia vartoti atsargiai, jei numatomas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) yra mažesnis nei 30 mililitrų per minutę (ml / min).

Yra keletas pagrindinių sąveikų, turinčių įtakos vienam ar daugiau INSTI, kai kuriems iš jų gali prireikti koreguoti dozę, pakeisti vaistą ar atskirti dozes.

Iš jų elvitegraviras turi daugiausia sąveikos, nes jis buvo vartojamas su „stiprinančiu“ vaistu, vadinamu kobicistatu, kuris netyčia gali sustiprinti kartu vartojamą vaistą, sukeldamas nepageidaujamų reiškinių.

VaistasPaveikti INSTIVeiksmasAliuminio ir magnio rūgštingumą mažinantys vaistaiBiktegraviras, dolutegraviras, elvitegraviras, raltegravirasAtskirkite dozes nuo 2 iki 6 valandų. Venkite kartu su raltegraviru.Antidepresantai, antipsichotikai ir anksiolitikaiElvitegravirasDaugeliui reikia koreguoti kartu vartojamo vaisto dozę.Antitrombocitiniai vaistai, tokie kaip Brinlinta (tikagreloras), Plavix (klopidogrelis) ir Zontivity (vorapaksaras)ElvitegravirasDraudžiama vartoti.Dilantinas (fenitoinas) ir Luminalas (fenobarbitolis)Biktegraviras, dolutegraviras, elvitegraviras, raltegravirasNegalima kartu vartoti. Kontraindikuotinas elvitegraviras.Vaistai nuo erekcijos disfunkcijosElvitegravirasPaprastai reikia mažesnės vaisto dozės.Gliukofagas (metforminas)Biktegraviras, dolutegravirasStebėkite nepageidaujamus reiškinius.Lipidus modifikuojantys vaistaiElvitegravirasDaugeliui reikia koreguoti dozę. Kontraindikuotinas vartoti su Altoprev (lovastatinas) ir Juxtapid (lomitapidas).JonažolėBiktegraviras, dolutegraviras, elvitegravirasNegalima vartoti kartu su biktegraviru ir dolutegraviru. Kontraindikuotinas elvitegraviras.Tegretolis (karbamepazinas)Biktegraviras, elvitegraviras, raltegravirasDraudžiama vartotiTikosynas (dofetilidas)Biktegraviras, dolutegraviras, elvitegravirasNegalima vartoti kartu su elvitegraviru. Kontraindikuotinas biktegraviru ir dolutegraviru.Tuberkuliozės vaistai, tokie kaip rifampinas ir rifabutinasBiktegraviras, kabotegraviras, elvitegravirasDraudžiama vartoti su biktegraviru ir elvitegraviru. Taip pat gali tekti keisti gydymą kabotegraviru.

Prieš pradėdami vartoti integrazės inhibitorių, praneškite savo gydytojui ir apie visus jūsų vartojamus vaistus, nesvarbu, ar jie yra receptiniai, be recepto, žoliniai, maistiniai ar pramoginiai.