ŽIV infekcijos apsigimimų rizika

Jau seniai nerimaujama, kad ŽIV užsikrėtusioms moterims, kurios nėštumo metu vartoja tam tikrus antiretrovirusinius vaistus, gali padidėti apsigimimų rizika. Tyrimai dažnai būna prieštaringi, ir susirūpinimas dėl galimos rizikos kartais gali pakreipti mūsų suvokimą apie tikrąjį vaisto saugumą.

Fonas

Antiretrovirusinis vaistas „Sustiva“ (efavirenzas) jau seniai kelia susirūpinimą. Ankstesnėse gydymo gairėse nepatartina jo vartoti bent jau pirmąjį trimestrą dėl galimo teratogeninio pavojaus (apsigimimų).

Rekomendacijos nuo to laiko pasikeitė ir dabar leidžiama naudoti „Sustiva“, nors ir kaip alternatyva pirmenybę teikiantiems agentams, tokiems kaip Descovy (emtricitabinas + tenofoviro AF), Prezista (darunaviras) ir Isentress (raltegraviras).

Tais pačiais pavojaus signalais 2018 ir 2019 m. Skambėjo apie antivirusinį vaistą „Tivicay“ (dolutegravirą), manoma, kad jis susijęs su 11 nervinių vamzdelių defektų atvejų Ruandoje ir Botsvane.

Reaguodamas į šias ankstyvąsias ataskaitas, JAV Sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų departamentas (DHHS) perkėlė Tivicay į „alternatyvų statusą“, kuris nuo to laiko buvo panaikintas. 2021 m. Vasario mėn., Po išsamaus tyrimo, Tivicay vėl buvo suteiktas „pirmenybės statusas“ žmonėms, bandantiems pastoti.

Šie įspėjimai daugelį žmonių sukėlė sumišimą dėl to, ar šie antiretrovirusiniai vaistai kelia realią riziką negimusiam vaikui ir, jei taip, kiek?

Sustiva

Vertinant faktinę su antiretrovirusiniais vaistais susijusių apsigimimų riziką, dauguma dabartinių įrodymų yra gauti iš tyrimų su gyvūnais ir antiretrovirusinių nėštumo įrašų.

Daugeliu atvejų bandymai su gyvūnais buvo atsakingi už pavojaus signalų skleidimą, todėl DHHS ir kiti žmonės ėmėsi iniciatyvių priemonių, kad ištirtų teiginius (kartais per metus) ir iki tol „stabdytų“ vaistą.

Toks buvo „Sustiva“.

Tyrimai su gyvūnais

Pirmą kartą susirūpinimas dėl Sustiva sukelto teratogeniškumo kilo 1998 m., Kai trys iš 20 vaistinių preparatų paveiktų beždžionių su kūdikiais turėjo gomurio plyšimo ir nervinio vamzdelio defektų. Tai, kas padarė išvadą, buvo ta, kad santykinė vaisto koncentracija buvo tik 1,3 karto didesnė nei naudojama žmonėms.

Kiti tyrimai pranešė, kad žiurkėms, veikiamoms Sustiva, pasireiškė vaisiaus rezorbcija - reiškinys, kai nėštumo metu žuvusius vaisius vėl absorbavo likusieji broliai ir seserys.

Nepaisant šių tyrimų pagrįstumo, išvados apskritai nebuvo nuoseklios, kai kuriuose tyrimuose nebuvo nustatyta jokio ryšio tarp Sustiva ir pelių bei triušių apsigimimų.

Epidemiologiniai tyrimai

Kad ir kokie įspūdingi buvo rezultatai, tas pats buvo pastebėta ir žmonėms. Nors ankstyva antiretrovirusinio nėštumo registro (APR) peržiūra nustatė 27 iš 1142 vaikų, kurie per pirmąjį trimestrą veikė Sustiva, apsigimimus, tačiau nedaug nervinių vamzdelių defektų - vyraujantys tipai pastebimi atliekant tyrimus su gyvūnais - kelia abejonių, ar narkotikas iš tikrųjų kėlė pavojų žmogaus vaisiui.

Remiantis 1989 m. - 2020 m. Balandžio mėn. Duomenimis, vaikų, vartojusių Sustiva nėštumo metu, apsigimimų skaičius nesiskyrė nuo vaikų, gyvenančių JAV, populiacijos.

Vėlesnė analizė mažas ir vidutines pajamas gaunančiose šalyse davė panašius rezultatus, kai 2026 vaikai, kurie nėštumo metu buvo paveikti Sustiva, buvo pastebėti 44 apsigimimai.

Panašūs tyrimai iš Prancūzijos sutriko tik 372 apsigimimais iš 13124 gyvų gimimų, nė viename iš jų nebuvo gyvūnų nervinių vamzdelių defektų.

Nepaisant to, JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir toliau pataria moterims vengti nėštumo vartojant „Sustiva“ ir pataria jų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams vengti narkotikų per pirmąjį trimestrą.

Tivicay

Skirtingai nuo „Sustiva“, daugiausiai problemų, susijusių su „Tivicay“, ir apsigimimų riziką sukėlė pavieniai pranešimai apie teratogeniškumą Afrikoje.

Botsvanoje skambėjo pavojaus varpai, kai 2019 m. Nacionalinių institutų finansuotas tyrimas atskleidė, kad moterų, vartojusių Tivicay, nervinių vamzdelių defektų dažnis buvo didesnis, palyginti su bet kuriais kitais antiretrovirusiniais vaistais (0,3–0,1%).

Tačiau kai buvo išplėsta tyrimo sritis, ta pati tyrėjų grupė nustatė, kad 0,19% vaikų, nėštumo metu paveiktų Tivicay, turėjo nervinio vamzdelio defektų, palyginti su 0,2% visų kitų antiretrovirusinių vaistų - tai statistiškai nereikšmingas skirtumas.

Buvo manoma, kad pagrindinis veiksnys, lemiantis nervinių vamzdelių defektų paplitimą šioje Afrikos vaikų populiacijoje, buvo ne antiretrovirusiniai vaistai, o plačiai paplitęs folatų trūkumas.

Jungtinėse Valstijose ir kitose išsivysčiusiose šalyse, norint sumažinti nervinių vamzdelių defektų, tokių kaip spina bifida ir anencefalija, riziką, rekomenduojama vartoti folatų. To paties trūksta tokiose Afrikos šalyse kaip Botsvana.

Remiantis atnaujintais APR duomenimis (kai įgimtų defektų dažnis dėl prenatalinio Tivicay poveikio nesiskyrė nuo bendros populiacijos), DHHS atnaujino Tivicay kaip tinkamiausią vaistą nėštumo metu kartu su kitais penkiais vaistais.

Kiti antiretrovirusiniai vaistai

2014 m. Tyrėjai iš Prancūzijos „Perinatal Cohort“ paskelbė tyrimą, kuriame buvo ištirtas vaikų, kurie nėštumo metu buvo gydomi įvairiais antiretrovirusiniais vaistais, apsigimimų skaičius. Daugianacionaliniame tyrime dalyvavo iš viso 13 124 vaikai, gimę ŽIV užsikrėtusioms moterims nuo 1986 m.

Nors apsigimimų padidėjimas buvo siejamas su tam tikrais antiretrovirusiniais vaistais, tokiais kaip Crixivan (indinaviras) - vaistas, kuris JAV daugiau nenaudojamas, - šis rodiklis vis tiek nesiskyrė nuo bendros populiacijos. Be to, konkretaus apsigimimų tipo ar sunkumo modelio nerasta.

Tai nereiškia, kad vaistai nekelia jokios rizikos. Prancūzijos mokslininkai pastebėjo, kad zidovudinu (AZT) paveiktų kūdikių širdies ydų padaugėjo dvigubai. Dažniausiai tai buvo skilvelio pertvaros defektas - dažnas įgimtas defektas, kurio metu tarp dviejų apatinių širdies kamerų atsiranda skylė.

2014 m. Paskelbti Harvardo visuomenės sveikatos mokyklos tyrimai patvirtino daugelį prancūzų išvadų. Tačiau tarp 2 580 vaikų, kurie per pirmąjį trimestrą buvo veikiami antiretrovirusinių vaistų, nė viena vaistų klasė nebuvo susijusi su padidėjusia apsigimimų rizika, palyginti su tuo, kas buvo pastebėta plačiojoje visuomenėje.

Harvardo mokslininkai atkreipė dėmesį į padidėjusį odos ir raumenų bei kaulų sistemos sutrikimų riziką vaikams, kurie per pirmąjį trimestrą buvo gydomi ritonaviru sustiprintu Reyataz (atazanaviru). Nors buvo rekomenduojama atlikti tolesnius tyrimus, mokslininkai vis tiek padarė išvadą, kad bendra rizika yra maža.

Žodis iš „Wellwell“

Jei esate nėščia ar planuojate pastoti, svarbu pasitarti su savo gydytoju apie bet kurio antiretrovirusinio vaisto naudą ir riziką, kad pasirinktumėte pagrįstai.

Tai ypač svarbu, nes nuo 2018 m. Buvo patvirtinta daugybė naujų vaistų, įskaitant Biktarvy (biktegraviras + emtricitabinas + tenofoviro AF), Cabenuva (kabotegraviras + injekcinis rilpivirinas), Pifeltro (doravirinas), Rukobia (fostemsaviras) ir Trogarzo (ibalizumabas) -uiyk). Apie šiuos vaistus nepakanka duomenų, kad būtų galima įvertinti jų saugumą nėštumo metu.

Svarbu pažymėti, kad žindymas yranerekomenduojama bet kuriai ŽIV užsikrėtusiai motinai, neatsižvelgiant į antiretrovirusinius vaistus. Atsižvelgiant į tai, kad yra labai maistingų mišinių kūdikiams, Jungtinių Amerikos Valstijų sveikatos priežiūros institucijos pataria žindyti, kad būtų dar labiau sumažinta rizika perduoti ŽIV motinai vaikui.