CSF1R inhibitoriai, taip pat žinomi kaip kinazės inhibitoriai, yra vaistų klasė, kuri formuojasi vėžiniai navikai, jungdamiesi prie tirozinkinazės receptorių kolonijos stimuliuojančių 1 faktoriaus receptorių (CSF1R). Tai darydami jie užkerta kelią signalizacijai iš specializuotų ląstelių. iš organizmo, kurie tampa pernelyg aktyvūs vėžio atvejais ir taip trukdo ligos progresavimui.
Savo ruožtu šis imunosupresinis poveikis neleidžia augliams augti ir plisti. Nors kai kurie iš šių vaistų buvo pradėti naudoti terapijoje, daugelis kitų šios klasės pacientų vis dar yra klinikinių tyrimų fazėse.
Paprastai vartojami per burną ir skirti veikti atskirai arba kartu su kitais vaistais, yra daugybė CSF1R inhibitorių tipų. Pavyzdžiui, vienas toks vaistas, Turalio (peksidartinibas, dar žinomas kaip CSF1R PLX3397), yra patvirtintas naudoti gydant simptominį tenosinovinį milžiniškų ląstelių naviką, kai gerybiniai navikai auga membranose ir struktūrose, susijusiose su sąnariais.
Kiti šios klasės vaistai, tokie kaip Gleevec (imatinibas), Sprycel (dasatinibas) ir Bosulifas (bosutinibas), taip pat gali būti vartojami kelioms leukemijos formoms (baltųjų kraujo kūnelių vėžys), taip pat kitų rūšių vėžiui gydyti. Yra keletas patvirtintų CSF1R inhibitorių, kiti šiuo metu yra klinikiniai tyrimai.
d3sign / Getty ImagesNaudoja
CSF1R inhibitoriai nukreipia ir moduliuoja tirozino kinazės fermento funkciją, kuri veikia kaip tam tikras ląstelių „išjungimo / įjungimo“ jungiklis. Tai užkerta kelią tokiai veiklai, kuri gali sukelti naviko augimą. Štai dabartinių FDA patvirtintų naudojimo būdų suskirstymas:
- Tenosinovialinis milžiniškų ląstelių navikas (TGCT): kai pradinis gydymas, pvz., Chirurgija, yra kontraindikuotinas arba nedavė rezultatų, Turalio bus paskirtas TGCT. Tai yra reta vėžio forma, kuriai būdingas navikų augimas aplink ir aplink sąnariai.
- Leukemija: Gleevecas, bosutinibas ir dasatinibas yra vieni iš CSF1R inhibitorių, kuriuos JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino leukemijai ar kitiems sutrikimams ar vėžiui gydyti.
- Virškinimo trakto navikai: atsižvelgiant į jo veiksmingumą tiesiogiai užkertant kelią naviko augimui, CSF1R inhibitoriai taip pat yra skirti naviko augimo virškinimo sistemoje atvejams. Vėlgi, šis gydymas yra svarstomas, kai kitos galimybės, įskaitant operaciją, laikomos rizikingomis arba nesėkmingomis.
- Mielodisplastinė / mieloproliferacinė liga: Šis retas genetinis sutrikimas lemia baltųjų kraujo kūnelių perprodukciją kaulų čiulpuose; dėl to nukenčia kitų kraujo ląstelių tipai. CSF1R inhibitoriai gali būti paskirti šiai būklei, ypač jaunesniems pacientams.
- Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys: Neseniai buvo patvirtinta pora šios klasės vaistų tam tikroms plaučių vėžio formoms įgyti.
- Krūties vėžys: Keli CSF1R inhibitoriai, įskaitant neratinibą (CSF1R HKI-272) ir Tykerb (lapatinibą), buvo patvirtinti kaip krūties vėžio gydymo būdai.
- Inkstų vėžys. Be kitų, Votrient (pazopanibas) ir Sutent (sunitinibas) buvo patvirtinti naudoti tam tikrais inkstų ar minkštųjų audinių vėžio atvejais.
- Dermatofibrosarcoma protuberans: Kitas retesnis sutrikimas, kurį prisiėmė Gleevec, yra tokio tipo vėžys, kuriam būdingas auglių augimas po oda. Tai nurodoma, kai chirurginis navikų pašalinimas yra pavojingas arba jei vėžys pradėjo plisti.
- Agresyvi sisteminė mastocitozė. Agresyviems šio kraujo sutrikimo atvejams būdingas nenormalus putliųjų ląstelių (baltųjų kraujo kūnelių rūšis) kaupimasis įvairiuose kūno audiniuose ir organuose.
Kadangi šios klasės vaistai gali nukreipti specifinius naviko augimą skatinančius kelius, yra vilties, kad kuriant ir atliekant klinikinius tyrimus vaistai galės įveikti didesnį vėžio spektrą.
Prieš imdamas
CSF1R inhibitoriai paprastai skiriami tais atvejais, kai operacija ar kiti navikų pašalinimo būdai yra per daug rizikingi arba jiems nepavyko. Jų veikla specifiniams receptoriams daro juos tikslinga terapija, priešingai nei radiacija, chemoterapija ar kiti metodai, kurie gali pakenkti vėžiui ir sveikoms ląstelėms.
Pavyzdžiui, „Turalio“ yra skirtas TGCT atvejams, kurie būna sunkesni, daro įtaką mobilumui ir gali sukelti mirtį. Panašiai bus svarstoma ir apie Gleevec, kai chirurgija ar kiti dermatofibrosarkomos išsikišimo metodai nedavė norimo rezultato. .
Atsargumo priemonės ir kontraindikacijos
Nustačius vėžį, kurį galima gydyti naudojant CSF1R inhibitorius, medicinos komanda pasiūlys konsultaciją ir aptars jūsų gydymo galimybes. Prieš pradedant šią terapiją, reikia įvertinti daugelį veiksnių.
Pažymėtina, kad šios klasės vaistams nėra tiesioginių kontraindikacijų; tačiau kiti vaistai ar medžiagos gali turėti įtakos jų veiksmingumui. Būtinai pasitarkite su gydytoju apie tai, kokius receptinius ar be recepto vaistus, taip pat apie žoleles ar papildus vartojate.
Tam tikros pacientų populiacijos gali būti netinkamos kandidatės į CSF1R inhibitorius.Veiksniai, kurie yra atsargumo ar net kontraindikacijos priežastis, yra šie:
- Alergija: Kai kurie žmonės gali būti alergiški CSF1R inhibitoriams arba jų gamybai naudojamoms medžiagoms. Jei turite kokių nors žinomų alergijų, būtinai praneškite apie tai savo gydytojui.
- Nėštumas. CSF1R vaistų vartojimas gali pakenkti besivystančiam vaisiui, todėl gydytojai gali patarti nėščioms moterims jų nevartoti.
- Kepenų problemos: žinoma, kad CSF1R inhibitoriai turi hepatoksinį poveikį, o tai reiškia, kad jie gali pakenkti kepenims. Žmones, kuriems yra buvusi kepenų liga, reikės atidžiai stebėti, jei jiems skiriami tokio tipo vaistai, arba reikėtų ištirti kitus gydymo būdus.
- Širdies problemos: vartojant šios klasės vaistus, taip pat gali būti pavojinga žmonėms, sergantiems širdies ligomis arba kuriems yra jų pavojus.
- Susilpnėjusi imuninė sistema: Paprastai kalbant, CSF1R riboja tam tikrą imuninę funkciją, todėl ilgalaikis vartojimas gali tapti problemiškas žmonėms, turintiems kitų šios sistemos problemų.
- Inkstų problemos: pacientams vartojant CSF1R inhibitorius, gydytojai taip pat turi atidžiai stebėti inkstų sveikatą. Ilgalaikis vartojimas gali pradėti pažeisti šiuos organus.
- Žindymas: nors reikia daugiau tyrimų, gali būti, kad šios klasės vaistai gali patekti į motinos pieną. Gydytojai gali rekomenduoti žmonėms, vartojantiems šiuos vaistus, gydymo metu nutraukti žindymą.
Kiti CSF1R inhibitoriai
Šiuo metu terapiškai naudojami keli CSF1R inhibitoriai, įskaitant:
- Bosulifas (bosutinibas)
- Gleevec (imatinibas)
- Iressa (gefitinibas arba CSF1R ZD1839)
- Jakafi (ruxolitinibas)
- Sprycel (dasatinibas)
- Sutentas (sunitinibas)
- Tarceva (erlotinibas)
- Turalio (peksidartinibas)
- Tykerbas (lapatinibas)
- Votrientas (pazopanibas)
- Xalcori (krizotinibas)
- Zelborafas (vemurafenibas)
Dozavimas
Kalbant apie dozavimą, svarbu pažymėti, kad galutinis žodis priklauso jūsų gydytojui; jie gali pakeisti savo rekomendacijas atsižvelgdami į jūsų atvejį. Atsižvelgiant į tai, kad CSF1R yra narkotikų klasė, taip pat gali būti skirtumų, atsižvelgiant į konkretų vartojamą vaistą. Būtinai kuo daugiau sužinokite, kaip saugiai ir tinkamai vartoti vaistus.
Štai greitas kai kurių populiaresnių CSF1R inhibitorių dozių suskirstymas:
- Gleevec: suaugusiems pacientams skiriama nuo 400 iki 600 miligramų (mg), didesnėmis dozėmis nurodomas sunkesnis vėžys. Dažniausiai tai vartojama tablečių pavidalu vieną kartą per dieną valgio metu, atskirų tablečių būna dviejų stiprumų. koncentracija: 100 mg ir 400 mg.
- „Turalio“: ši tabletė geriama du kartus per dieną, valandą prieš valgį arba dvi valandas po valgio, iš viso 400 mg per parą. Tabletes reikia vartoti sveikas, nesulaužytas ar sutrupintas. Kiekviename jų yra 200 mg veikliosios medžiagos.
- „Sprycel“: paprastai nustatyta 100 mg per parą yra nustatyta „Sprycel“ dozė, nors pažengusiems atvejams tai gali būti padidinta iki 140 mg. Šių tablečių yra kelių stiprumų: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg ir 140 mg. Jų galima vartoti valgio metu arba nevalgius.
- Bosulifas: Paprastai skiriama 400 mg Bosulifo per parą, nors labiau pažengusiems atvejams gali prireikti 500 mg dozės per parą. Jos turi būti vartojamos per burną, vieną kartą per dieną su maistu. Yra trys šių tablečių stiprumo dozės: 100, 400 ir 500 mg tabletės.
Atminkite, kad pirmiau pateiktos FDA patvirtintos gamintojų rekomendacijos, o gydytojas gali prireikus koreguoti dienos dozę.
Modifikacijos
Kaip ir vartojant kitus vaistus, konkrečios dozės gali skirtis priklausomai nuo ligos progresavimo, paciento amžiaus ir sveikatos būklės. Paprastai vyresniems pacientams gali padidėti šalutinio poveikio rizika. Rekomendacijos dėl pakeitimų:
- Gleevec: paprastai vaikams, vyresniems nei dvejų metų, sergantiems lėtine leukemija, rekomenduojama 260 mg per parą, o naujai diagnozuotiems atvejams - 340 mg. Tiems, kuriems sunku nuryti tabletes, juos galima sutrinti ir įpilti į vandenį ar sultis. kad būtų lengviau vartoti. Kai kuriais atvejais gydytojai gali paprašyti pacientų padidinti dozę (iki 800 mg per parą), kuri tada būtų padalinta į dvi 400 mg dozes (vieną ryte ir naktį).
- Turalio: Turalio vartojimo saugumas vaikams nebuvo nustatytas, todėl šis vaistas paprastai nėra skiriamas šiai populiacijai.
- „Sprycel“: Tais atvejais, kai terapinio poveikio nematyti, gydytojui gali prireikti padidinti šio vaisto paros dozę iki 180 mg.
- Bosulifas: vartodami šį vaistą, gydytojai taip pat gali reikalauti padidinti dozę iki 600 mg per parą.
Vėlgi, yra daug įvairių šio vaisto rūšių, todėl įsitikinkite, kad gerai suprantate, ką vartojate ir kaip tinkamai vartoti.
Kaip vartoti ir laikyti
Yra keletas variantų, kai kalbama apie atskirus CSF1R inhibitorius; tačiau šie linkę sutapti. Ką turėtumėte nepamiršti vartodami vaistus? Štai greitas suskirstymas:
- Maistas ir dozės: Priklausomai nuo konkretaus CSF1R, gali tekti vartoti vaistus su maistu arba be jo. Kaip pažymėta, Bosulifą ir Gleevecą, be kitų, reikia vartoti su maistu, o, pavyzdžiui, Turalio - nevalgius. Dar kartą patikrinkite, ar vartojate ir kaip reikia vartoti.
- Maistas ir medžiagos, kurių reikia vengti: Kai kurie papildai ar maisto produktai gali pakenkti CSF1R inhibitorių veiksmingumui. Visų pirma venkite valgyti greipfrutų ar gerti greipfrutų sultis.
- Perdozavimas: Apskritai, jei pastebėjote, kad išgėrėte daugiau nei nustatyta, turėtumėte nedelsdami kreiptis į medicinos pagalbą arba apsinuodijimų kontrolės centrą.
- Praleistos dozės: Jei praleidote dozę, rekomenduojama paprasčiausiai laikytis tvarkaraščio ir kitą vartoti tinkamu laiku. Negalima dvigubinti dozių.
- Laikymo sąlygos: daugiausia šios klasės vaistai turėtų būti laikomi originalioje talpykloje kambario temperatūroje ir saugiai nuo vaikų. Jei gydytojas paprašys nutraukti gydymą ir yra likusių tablečių, būtinai nuneškite jas atgal į vaistinę saugiai išmesti.
Šalutiniai poveikiai
Yra keletas individualių CSF1R inhibitorių variantų, todėl būtinai pasitarkite su savo gydytoju apie specifinį vartojamo vaisto šalutinį poveikį. Tačiau daugiausia sutampa su šios klasės narkotikais.
Jums atliekant šią terapiją, stebėkite savo savijautą ir būtinai praneškite savo gydytojui, jei kas nors jaučiasi ne taip.
Dažnas
Kaip ir vartojant kitus vaistus, pastebėta dažnesnių šalutinių poveikių rinkinys. Tai apima:
- Pykinimas
- Vėmimas
- Pilvo skausmas
- Rankų ar kojų skausmas
- Apetito praradimas
- Svorio metimas
- Mėšlungis
- Rožinė akis
- Prakaitavimas
- Niežulys
- Nuovargis
- Bėrimas
- Raumenų uždegimas
- Viduriavimas
- Plaukų slinkimas ar spalvos pasikeitimas
Jei kurį nors iš šių būdų sunku valdyti, būtinai paskambinkite savo gydytojui.
Sunkus
Nors paprastai saugu, vartojant CSF1R inhibitorius, yra sunkesnių reakcijų tikimybė. Apie juos reikia nedelsiant pranešti, nes tai gali būti medicininė padėtis.
Galimas CSF1R inhibitorių pavojus yra tas, kad jie gali neigiamai paveikti kepenų, inkstų, imuninę ir širdies funkcijas, ypač jei jie vartojami ilgesnį laiką.
Čia pateikiamas greitas nepageidaujamų šalutinių poveikių, pastebėtų naudojant šią vaistų grupę, suskirstymas:
- Staigus svorio padidėjimas
- Patinusios rankos ar kojos
- Dusulys
- Padidėjęs šlapinimasis naktį
- Krūtinės skausmas
- Širdies problemos
- Patinimas aplink akis
- Odos lupimasis, pūslių susidarymas ar liejimas
- Odos ar akių pageltimas
- Nereguliarus ar pagreitėjęs širdies ritmas
- Kraujas išmatose
- Pilvo skausmas ar pilvo pūtimas
- Į gripą panašūs simptomai
- Neįprastas ar per didelis kraujavimas ar mėlynės
- Per didelis nuovargis
- Kosulys rausvos ar kraujo gleivės
Įspėjimai ir sąveika
Nors CSF1R inhibitoriams nėra tiesioginių kontraindikacijų, yra keletas vaistų ir medžiagų, su kuriomis jie gali sąveikauti, trukdydami jų veiksmingumui. Tai apima:
- CYP3A metabolizatoriai: Šios klasės vaistai, paprastai vartojami kaip antibiotikai, yra Rifadinas (rifampinas), be kitų.
- CYP3A inhibitoriai: Šiai antivirusinių ar priešgrybelinių vaistų klasei priklauso Xologel (ketokonazolas), Sporanox (itrakonazolas), nefazodonas, Viracept (nelfinaviras), Norvir (ritonaviras) ir Vfend (vorikonazolas).
- Vaistai, kuriuos metabolizuoja CYP3A4: Šios klasės vaistai dažnai turi skausmą malšinantį poveikį, be kita ko, alfentanilio, Sandimmune (ciklosporino), diergotamino, ergotamino, Duragesic (fentanilio) ir Jantovino (varfarino).
- Vaistai, kuriuos metabolizuoja CYP2D6: Šie vaistai apima daugybę antidepresantų, tokių kaip Celexa (citalopramas), Lexapro (escitalopramas), Prozac (fluoksetinas), Paxil (paroksetinas) ir Zoloft (sertralinas). Be to, yra beta blokatorių, tokių kaip „Sectral“ (acebutololis), „Tenormin“ (atenololis) ir „Kerlone“ (betaksololis). Kai kurie šios klasės vaistai taip pat veikia kaip opiatai ar širdies vaistai.
- Tylenolis (acetaminofenas): be recepto arba paskirtas acetaminofenas taip pat gali blogai sąveikauti su CSF1R inhibitoriais.
- Greipfrutas: Kaip minėta pirmiau, greipfrutas taip pat gali blogai sąveikauti su šios klasės vaistais.
- Jonažolė: Šios žolės vartojimas taip pat gali sukelti blogą sąveiką su CSF1R inhibitoriais, todėl gydymą reikia nutraukti.
Kai kalbate su savo gydytoju apie CSF1R inhibitorius, labai svarbu turėti sąrašą, ką vartojate ir kuriuos vartojate.
