Ką reikia žinoti apie Rosuvastatin

Rosuvastatinas (prekės pavadinimas „Crestor“, kurį pardavinėja „AstraZeneca“) yra vienas iš dažniausiai vartojamų vaistų nuo statino. Kaip ir kiti statinai, rozuvastatinas skiriamas siekiant pagerinti žmogaus lipidų kiekį kraujyje ir sumažinti širdies ir kraujagyslių riziką.

Maždaug per pirmąjį dešimtmetį, kai rozuvastatinas buvo rinkoje, jis buvo plačiai vadinamas „trečiosios kartos statinu“, taigi yra veiksmingesnis ir galbūt sukeliantis mažiau neigiamų padarinių nei dauguma kitų statinų turinčių vaistų. Metams bėgant ir kaupiantis klinikinių tyrimų įrodymams, ankstyvas entuziazmas dėl šio konkretaus statino tapo nuosaikus.

Dauguma ekspertų mano, kad rozuvastatino santykinė rizika ir nauda iš esmės yra panaši į kitų statinų riziką ir naudą. Tačiau yra keletas klinikinių aplinkybių, kurioms esant rozuvastatinas gali būti teikiamas pirmenybė.

Rosuvastatino vartojimas

Statinų vaistai buvo sukurti siekiant sumažinti cholesterolio kiekį kraujyje. Šie vaistai konkurenciškai jungiasi su kepenų fermentu, vadinamu hidroksimetilglutarilo (HMG) CoA reduktaze. HMG CoA reduktazė atlieka greitį ribojantį vaidmenį kepenyse sintezuojant cholesterolį.

Blokuodami HMG CoA reduktazę, statinai gali žymiai sumažinti MTL („blogojo“) cholesterolio gamybą kepenyse ir taip sumažinti MTL cholesterolio kiekį kraujyje net 60%. Be to, statinai šiek tiek sumažina trigliceridų kiekį kraujyje (apie 20–40%) ir šiek tiek padidina (apie 5%) DTL cholesterolio („gerojo cholesterolio“) kiekį kraujyje.

Statinai yra galingiausi cholesterolio kiekį mažinantys vaistai, išskyrus neseniai sukurtus PCSK9 inhibitorius. Be to, priešingai nei kitos cholesterolio kiekį mažinančių vaistų klasės, klinikiniai tyrimai parodė, kad statinų vaistai gali žymiai pagerinti ilgalaikę žmonių, sergančių nustatyta širdies vainikinių arterijų liga (KS), ir žmonių, kuriems yra vidutinė ar didelė rizika susirgti KAD, rezultatus. .

Statinai taip pat žymiai sumažina vėlesnių širdies priepuolių riziką ir sumažina riziką mirti nuo CAD. (Naujesni PCSK9 inhibitoriai taip pat buvo įrodyta didelio masto RCT, siekiant pagerinti klinikinius rezultatus.)

Manoma, kad šį statinų gebėjimą žymiai pagerinti klinikinius rezultatus bent iš dalies lemia kai kurie arba visi jų cholesterolio kiekį nesumažinantys privalumai. Be mažinančio MTL cholesterolio kiekį, statinai taip pat turi priešuždegiminių, kraujo krešėjimą mažinančių ir apnašas stabilizuojančių savybių. Be to, šie vaistai sumažina C reaktyviųjų baltymų kiekį, pagerina bendrą kraujagyslių funkciją ir sumažina gyvybei pavojingų širdies aritmijų riziką.

Labai tikėtina, kad klinikinę naudą, kurią rodo statinai, lemia jų cholesterolio kiekį mažinantis poveikis ir įvairus ne cholesterolio poveikis.

Kuo skiriasi rozuvastatinas?

Rosuvastatinas yra naujesnis, vadinamasis „trečiosios kartos“ statinų vaistas. Iš esmės tai yra stipriausias statinų vaistas rinkoje.

Jo santykinis stiprumas priklauso nuo jo cheminių savybių, leidžiančių tvirčiau prisijungti prie HMG CoA reduktazės, tokiu būdu visiškai slopinant šį fermentą. Molekulė molekulei rosuvastatinas gamina daugiau MTL cholesterolio kiekį mažinančių vaistų nei kiti statinai. Tačiau panašų cholesterolio kiekį mažinantį dydį galima pasiekti naudojant didesnes daugumos kitų statinų dozes.

Kai reikalinga „intensyvi“ statinų terapija, kad cholesterolio kiekis būtų kuo mažesnis, daugeliui gydytojų rosuvastatinas yra vaistas.

Rosuvastatino veiksmingumas

Remiantis dviejų klinikinių tyrimų rezultatais, rozuvastatinas įgijo ypač efektyvų vaistų nuo statinų reputaciją.

2008 m. Paskelbus tyrimą JUPITER, kardiologai atkreipė dėmesį visur. Šiame tyrime daugiau kaip 17 000 sveikų žmonių, kurių kraujyje buvo normalus MTL cholesterolio kiekis, tačiau padidėjęs CRP kiekis, buvo atsitiktinai parinkti gauti 20 mg rosuvastatino per parą arba placebą.

Stebėjimo metu žmonės, atrinkti į rosuvastatiną, ne tik gerokai sumažino MTL cholesterolio ir CRP kiekį, bet ir turėjo žymiai mažiau širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių (įskaitant širdies priepuolį, insultą, revaskuliarizacijos procedūros, tokios kaip stento ar šuntavimo operacija, poreikį). širdies priepuolio insulto arba širdies ir kraujagyslių ligų derinys), taip pat sumažėjęs mirtingumas dėl visų priežasčių.

Šis tyrimas buvo nepaprastas ne tik dėl to, kad rosuvastatinas žymiai pagerino akivaizdžiai sveikų žmonių klinikinius rezultatus, bet ir dėl to, kad registracijos metu šiems žmonėms nebuvo padidėjęs cholesterolio kiekis.

2016 m. Buvo paskelbtas HOPE-3 tyrimas. Šiame tyrime dalyvavo daugiau nei 12 000 žmonių, kuriems nustatytas bent vienas aterosklerozinių kraujagyslių ligų rizikos veiksnys, tačiau nebuvo akivaizdaus CAD. Dalyviai buvo atsitiktinai parinkti gauti rozuvastatiną arba placebą. Metų pabaigoje rosuvastatiną vartojusiems žmonėms reikšmingai sumažėjo bendras baigties rezultatas (įskaitant nemirtiną širdies priepuolį ar insultą ar mirtį nuo širdies ir kraujagyslių ligų).

Abiejuose šiuose tyrimuose atsitiktinių imčių pagal rosuvastatiną rezultatai žymiai pagerino klinikinius rezultatus žmonėms, kurie turėjo vieną ar daugiau rizikos veiksnių, tačiau neturėjo aktyvių širdies ir kraujagyslių ligų požymių.

Reikėtų pažymėti, kad šiems tyrimams buvo pasirinktas rosuvastatinas ne todėl, kad jis buvo stipriausias iš statinų vaistų, bet (bent jau didele dalimi), nes tyrimus rėmė rosuvastatino gamintoja „AstraZeneca“.

Dauguma lipidų ekspertų mano, kad šių tyrimų rezultatai būtų buvę tokie patys, jei kitas statinas būtų vartojamas pakankama doze, ir iš tikrųjų dabartinės gydymo statinais vaistais rekomendacijos paprastai leidžia vartoti bet kurį iš vaistų nuo statinų, jei tik dozė yra pakankamai didelė, kad būtų pasiektas maždaug toks pat cholesterolio kiekį mažinantis lygis, koks būtų pasiektas vartojant mažesnę rosuvastatino dozę. (Šios bendros taisyklės išimtis atsiranda, kai reikalingas „intensyvus gydymas statinais“. Intensyvus gydymas statinais reiškia arba didelę rozuvastatino dozę, arba didelę atorvastatino dozę, kuri yra kitas stipriausias galimas statinas.)

Kadangi rozuvastatinas iš tikrųjų buvo statinas, kuris buvo naudojamas šiuose dviejuose pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose, daugelis gydytojų pasirinko savo statiną naudoti rozuvastatiną.

Dabartinės indikacijos

Statinų terapija skirta pagerinti nenormalų kraujo lipidų kiekį kraujyje (konkrečiai - sumažinti MTL cholesterolio ir (arba) trigliceridų kiekį) ir užkirsti kelią širdies ir kraujagyslių ligoms. Statinai rekomenduojami žmonėms, sergantiems nustatyta aterosklerozine širdies ir kraujagyslių liga, sergantiems cukriniu diabetu ir žmonėms, kurių apskaičiuota 10 metų rizika susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis yra didesnė nei 7,5–10%.

Nors apskritai statinų vaistai yra laikomi pakeičiamais pagal jų veiksmingumą ir riziką sukelti nepageidaujamus reiškinius, kartais gali būti pirmenybė rosuvastatinui. Tiksliau, kai „didelio intensyvumo“ statinais siekiama sumažinti MTL cholesterolio kiekį iki mažiausio įmanomo lygio, paprastai rekomenduojamas rosuvastatinas arba atorvastatinas, vartojant atitinkamas didesnes jų dozes.

Prieš imdamas

Prieš jums skiriant bet kokį vaistą nuo statinų, gydytojas atliks oficialų rizikos vertinimą, kad įvertintų jūsų širdies ir kraujagyslių ligų išsivystymo riziką ir išmatuos jūsų lipidų kiekį kraujyje. Jei jau sergate širdies ir kraujagyslių ligomis arba yra labai padidėjusi rizika susirgti, gydytojas greičiausiai rekomenduos vaistus statinais.

Kiti dažniausiai skiriami vaistai nuo statinų yra atorvastatinas, simvastatinas, fluvastatinas, lovastatinas, pitavastatinas ir pravastatinas.

„Crestor“, firminė rozuvastatino forma JAV, yra gana brangi, tačiau dabar yra generinių rozuvastatino formų. Jei jūsų gydytojas nori, kad vartotumėte rosuvastatiną, paklauskite, ar galite vartoti bendrinį vaistą.

Statinų negalima vartoti žmonėms, kurie yra alergiški statinams ar bet kuriai iš jų sudedamųjų dalių, nėščioms ar maitinančioms krūtimi, sergantiems kepenų ligomis ar inkstų nepakankamumu arba vartojantiems per daug alkoholio. Tyrimai rodo, kad rosuvastatiną galima saugiai vartoti vyresniems nei 10 metų vaikams.

Rosuvastatino dozavimas

Kai rosuvastatinas vartojamas padidėjusiam MTL cholesterolio kiekiui sumažinti, paprastai pradedamos mažesnės dozės (nuo 5 iki 10 mg per parą) ir prireikus koreguojamos kas mėnesį ar du. Žmonėms, sergantiems šeimine hipercholesterolemija, gydytojai paprastai pradeda vartoti šiek tiek didesnes dozes (nuo 10 iki 20 mg per parą).

Kai rozuvastatinas vartojamas siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką žmonėms, kuriems yra vidutiniškai padidėjusi rizika, pradinė dozė paprastai yra nuo 5 iki 10 mg per parą. Žmonėms, kurių rizika laikoma didele (visų pirma, jų 10 metų rizika yra didesnė nei 7,5%), dažnai pradedama didelio intensyvumo terapija, skiriant nuo 20 iki 40 mg per parą.

Jei rozuvastatinas vartojamas siekiant sumažinti papildomų širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką asmeniui, kuriam jau nustatyta širdies ir kraujagyslių liga, intensyvus gydymas paprastai skiriamas nuo 20 iki 40 mg per parą.

Žmonėms, vartojantiems ciklosporiną ar vaistus nuo ŽIV / AIDS, arba žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rosuvastatino dozę reikia koreguoti žemyn ir paprastai ji neturėtų viršyti 10 mg per parą.

Azijos kilmės žmonės yra jautresni vaistams nuo statinų ir labiau linkę į šalutinį poveikį. Paprastai rekomenduojama pradėti vartoti rosuvastatiną nuo 5 mg per parą ir palaipsniui didinti Azijos pacientams.

Rosuvastatinas vartojamas vieną kartą per parą ir gali būti vartojamas ryte arba naktį. Skirtingai nei keli kiti vaistai nuo statino, geriant nedidelius greipfrutų sulčių kiekius, rozuvastatinas mažai veikia.

Šalutinis rozuvastatino poveikis

Praėjus keleriems metams po rosuvastatino sukūrimo, daugelis ekspertų teigė, kad statino šalutinis poveikis vartojant rosuvastatiną bus mažiau ryškus, vien todėl, kad norint sumažinti pakankamą cholesterolio kiekį, galima vartoti mažesnes dozes. Tuo pačiu metu kiti ekspertai teigė, kad šiuo vaistu padidės statino šalutinis poveikis, nes jis buvo stipresnis nei kiti statinai.

Per pastaruosius metus paaiškėjo, kad nė vienas teiginys nebuvo teisingas. Panašu, kad nepageidaujamo poveikio rūšis ir mastas paprastai būna panašūs su rozuvastatinu, kaip ir su kitais statino vaistais.

Statinai kaip grupė yra geriau toleruojami nei kiti cholesterolio kiekį mažinantys vaistai. 2017 m. Paskelbtoje metaanalizėje, kurioje buvo tiriami 22 atsitiktinių imčių klinikiniai tyrimai, tik 13,3% žmonių, atsitiktinai atrinktų į statinų vaistus, nutraukė vaisto vartojimą dėl šalutinio poveikio per 4 metus, palyginti su 13,9% žmonių, atsitiktinai parinktų į placebą.

Vis dėlto yra gerai žinomas šalutinis poveikis, kurį sukelia vaistai nuo statinų, ir šie šalutiniai poveikiai paprastai taikomi rozuvastatinui, kaip ir bet kuriam kitam statinui. Ryškiausias iš šių šalutinių poveikių yra:

• Su raumenimis susiję nepageidaujami reiškiniai. Toksiškumą raumenims gali sukelti statinai. Simptomai gali būti mialgija (raumenų skausmas), raumenų silpnumas, raumenų uždegimas arba (retais, sunkiais atvejais) rabdomiolizlai. Rabdomiolizė yra ūmus inkstų nepakankamumas, kurį sukelia sunkus raumenų irimas. Daugeliu atvejų. su raumenimis susijusį šalutinį poveikį galima kontroliuoti perėjus prie kito statino. Rosuvastatinas yra vienas iš statinų vaistų, kurie, atrodo, sukelia palyginti mažai toksiškumo raumenims. Priešingai, lovastatinas, simvastatinas ir atorvastatinas yra labiau linkę sukelti raumenų problemų.
• Kepenų problemos. Maždaug 3% žmonių, vartojančių statinus, kraujyje padidės kepenų fermentų kiekis. Daugeliui šių žmonių nėra jokių faktinių kepenų pažeidimų įrodymų, o šio nedidelio fermentų padidėjimo reikšmė nėra aiški. Labai nedaugeliui žmonių buvo pranešta apie sunkų kepenų pažeidimą; vis dėlto neaišku, ar sunkus kepenų pažeidimas dažnis vartojantiems statinus yra didesnis nei visoje populiacijoje. Nėra požymių, kad rosuvastatinas sukelia daugiau ar mažiau kepenų problemų nei kiti statinai.
• Pažinimo sutrikimas. Buvo iškelta nuomonė, kad statinai gali sukelti kognityvinius sutrikimus, atminties praradimą, depresiją, dirglumą, agresiją ar kitus centrinės nervų sistemos padarinius, tačiau nebuvo aiškiai įrodyta. Analizuojant FDA atsiųstas atvejų ataskaitas, tariamos kognityvinės problemos, susijusios su statinais, atrodo dažniau pasitaikančios vartojant lipofilinius statinų vaistus, įskaitant atorvastatiną, fluvastatiną, lovastatiną ir simvastatiną. Hidrofiliniai statinų vaistai, įskaitant rozuvastatiną, su šiuo galimu nepageidaujamu reiškiniu siejami rečiau.
• Diabetas. Pastaraisiais metais nedidelis cukrinio diabeto išsivystymas buvo susijęs su statinų terapija. 2011 m. Penkių klinikinių tyrimų metaanalizė rodo, kad kiekvienam 500 žmonių, gydytų didelio intensyvumo statinais, pasitaiko vienas papildomas diabeto atvejis. Apskritai šis rizikos laipsnis laikomas priimtinu, jei tikimasi, kad statinas iš esmės sumažins bendrą širdies ir kraujagyslių riziką.

Kiti šalutiniai poveikiai, apie kuriuos dažnai pranešta vartojant statinus, yra pykinimas, viduriavimas ir sąnarių skausmas.

Sąveika

Tam tikrų vaistų vartojimas gali padidinti rozuvastatino (arba bet kurio statino) šalutinio poveikio atsiradimo riziką. Šis sąrašas yra ilgas, tačiau svarbiausi vaistai, sąveikaujantys su rozuvastatinu, yra šie:

• Gemfibrozilis, kuris yra nestatinas cholesterolio kiekį mažinantis agentas
• Amiodaronas, kuris yra antiaritminis vaistas
• Keletas vaistų nuo ŽIV
• Kai kurie antibiotikai, ypač klaritromicinas ir itrakonazonas
• Ciklosporinas, imunosupresantas

Žodis iš „Wellwell“

Nors rosuvastatinas yra galingiausias turimas statinas, apskritai jo veiksmingumas ir toksiškumas labai panašus į visus kitus statinus. Vis dėlto yra keletas klinikinių situacijų, kai rozuvastatinui gali būti teikiama pirmenybė, palyginti su kitais vaistais nuo statino.