Reumatoidinio artrito priežastys ir rizikos veiksniai

Reumatoidinį artritą (RA) sukelia tai, kad jūsų imuninė sistema atakuoja jūsų paties kūno dalis tarsi pavojingus mikrobus. Be kitų audinių, imuninė sistema nukreipta į jūsų sąnarius supančias membranas, kurios vadinamos sinovija. Tai sukelia uždegimą, kuris gali pakenkti ir netgi sunaikinti sąnarių kaulus ir kremzles.

Kaip ir kitų autoimuninių sutrikimų, tokių kaip vilkligė ir psoriazė, pagrindinė reumatoidinio artrito priežastis nėra gerai suprantama. Gydytojai žino, kad tam tikri veiksniai, įskaitant rūkymą ir nutukimą, gali sukelti didesnę riziką ne tik susirgti, bet ir turėti sunkesnių simptomų.

Dažnos priežastys

Reumatoidinį artritą, kaip ir visas autoimunines ligas, apibūdina imuninė sistema, kuri pasiklydo. Normaliomis aplinkybėmis organizmas gamina gynybinius baltymus (vadinamus antikūnais), kurie yra „užprogramuoti“ nukreipti ir užpulti tam tikrą ligą sukeliantį agentą (vadinamą patogenu).

Dėl nežinomų priežasčių kūnas kartais gamins autoantikūnus („auto“, reiškiančius „save“), kurie įprastas ląsteles ir audinius laiko klaidingais dėl patogenų. Priklausomai nuo sutrikimo, autoimuninė ataka gali būti apibendrinta (paveikianti kelis organus) arba specifinė (pirmiausia nukreipta į vieną ar daugiau organų sistemų).

Sergant reumatoidiniu artritu, sąnariai yra specialiai nukreipti, o tai rodo, kad dalis imuninės sistemos labai netinkamai „užprogramuoja“ antikūnus. Manoma, kad šios anomalijos centre yra žmogaus leukocitų antigeno (HLA) sistemos, genetinės vietos, kontroliuojančios imuninį atsaką, variantai.

Genai, kurie gali vaidinti vaidmenį

Taip pat gali prisidėti tam tikri kitų genų variantai, įskaitant:

• STAT4 - genas, vaidinantis svarbų vaidmenį reguliuojant ir aktyvinant imuninį atsaką
• TRAF1 ir C5, du genai, susiję su lėtiniu uždegimu
• PTPN22 - genas, susijęs su reumatoidinio artrito vystymusi ir progresavimu

Gali būti, kad ligai sukelti gali pakakti specifinio genų variantų ir (arba) genetinių mutacijų derinio. Nepaisant to, ne visiems žmonėms, turintiems šių genų variantų, išsivysto reumatoidinis artritas, ir ne visiems žmonėms, sergantiems reumatoidiniu artritu, yra šie genų variantai.

Tai reiškia, kad greičiausiai kiti veiksniai gali sukelti autoimuninį atsaką, ypač (bet ne tik) genetinę polinkį į ligą. Viena teorija teigia, kad tam tikros bakterijos ar virusai gali netyčia „supainioti“ imuninę sistemą. Kai kurios žmonės gali sukelti keturias infekcijas, kurios gali sukelti reumatoidinį artritą:

• Epšteino-Baro virusas (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Hepatito C virusas (HCV)
• Mycobacterium

Mokslininkai mano, kad tarp šių antigenų ir tam tikrų normalių kūno ląstelių gali būti kryžminis reaktyvumas. Jei taip, antikūnai, pagaminti reaguojant į, pavyzdžiui, EBV, gali matyti tą patį EBV ir įprastą ląstelę. Net jei EBV infekcija galų gale išnyks, kūnas išliks „labai budrus“, pasirengęs užmušti bet kurią ląstelę, kuri, jo manymu, yra EBV.

Kiti veiksniai taip pat gali sukelti imuninės sistemos veikimo sutrikimus. Kai kurie iš šių veiksnių gali būti keičiami, tai reiškia, kad mes galime juos pakeisti, o kiti - ne.

Nemodifikuojami rizikos veiksniai

Reumatoidinis artritas kai kurias žmonių grupes veikia labiau nei kitas. Trys nemodifikuojami veiksniai, dažniausiai susiję su liga, yra šie:

• Amžius
• Lytis
• Reumatoidinio artrito šeimos istorija (genetika)

Amžius

Nors reumatoidinis artritas gali užklupti bet kokį amžių, simptomai paprastai prasideda nuo 40 iki 60 metų. Be to, rizika didėja senstant.

Apskritai reumatinio artrito išsivystymo tikimybė nuo 35 iki 75 metų išaugs daugiau nei trigubai, padidės nuo 29 naujų atvejų 100 000 žmonių per metus iki 99 naujų atvejų 100 000 žmonių per metus, rodo Mayo klinikos tyrimai.

Lytis

Moterys reumatoidiniu artritu serga du ar tris kartus nei vyrai. Nors šio skirtumo paaiškinimas toli gražu nėra galutinis, manoma, kad hormonai vaidina svarbų vaidmenį.

Tai iš dalies įrodo tyrimai, rodantys, kad moterys dažnai suserga šia liga po didelių hormonų pokyčių. Tai kartais įvyksta iškart po nėštumo arba prasidėjus menopauzei. Manoma, kad kaltas yra estrogenas arba konkrečiai estrogeno išeikvojimas.

Atitinkamai estrogeno pakaitalas gali suteikti apsauginę naudą vyresnio amžiaus moterims, kurios kitaip gali būti pažeidžiamos šios ligos.

Ta pati nauda gali būti taikoma ir jaunesnėms moterims, vartojančioms kombinuotus geriamuosius kontraceptikus (kontraceptines tabletes). Pasak Stokholmo Karolinska instituto mokslininkų, moterims, ilgiau nei septynerius metus vartojusioms estrogeno turinčių kontraceptikų, beveik 20% sumažėjo dažniausiai pasitaikančio reumatoidinio artrito tipo rizika, palyginti su moterimis, kurios niekada nevartojo tablečių.

Genetika

Jei turite tėvų ar brolių, sergančių reumatoidiniu artritu, rizika susirgti yra tris ar penkis kartus didesnė nei visos populiacijos. Turint antrojo laipsnio giminaičių, sergančių šia liga, rizika daugiau ar mažiau padvigubėja. Šie skaičiai padeda parodyti pagrindinį genetikos vaidmenį vystant autoimuninį sutrikimą.

Paskelbto 2016 m. Tyrimo duomenimis„Lancet“, nuo 40% iki 60% jūsų rizika susirgti reumatoidiniu artritu yra genetinė. Nors tikslios genetinės permutacijos dar nėra nustatytos, manoma, kad autoimuninėmis ligomis sergantys žmonės turi vieną ar daugiau mutacijų, kurios keičia jų imuninės sistemos atpažinimo ir nukreipimo į ligas sukeliančių veiksnių būdus.

Vienas iš pagrindinių įtariamųjų yra HLA-DR4, geno variantas, susijęs su kitomis autoimuninėmis ligomis, tokiomis kaip vilkligė, polymyalgia rheumatica ir autoimuninis hepatitas. Mičigano universiteto tyrimai taip pat padarė išvadą, kad žmonėms, turintiems specifinį genetinį žymeklį, vadinamą HLA bendruoju epitopu, yra penkis kartus didesnė tikimybė susirgti reumatoidiniu artritu nei žmonėms, neturintiems žymens.

Gyvenimo būdo rizikos veiksniai

Gyvenimo būdo rizikos veiksniai yra tie, kuriuos galima keisti. Šių veiksnių pakeitimas gali ne tik sumažinti ligos sunkumą, bet ir netgi sumažinti riziką susirgti šia liga.

Rūkymas

Rūkymas turi priežastinį ryšį su reumatoidiniu artritu. Cigaretės ne tik padidina riziką susirgti šia liga, bet ir gali labai pagreitinti jūsų simptomų progresavimą.

Išsami Kobės universiteto aukštosios medicinos mokyklos mokslininkų atliktų klinikinių tyrimų apžvalga padarė išvadą, kad būdamas stiprus rūkalius (apibrėžiamas kaip cigarečių pakelio rūkymas per dieną daugiau nei 20 metų) beveik padvigubėja reumatoidinio artrito rizika. Rizika labai padidėja, jei turite ir HLA bendrą epitopo žymeklį.

Be to, rūkantiesiems, kuriems nustatytas teigiamas reumatoidinio faktoriaus (RF) rodiklis, reumatoidiniu artritu suserga tris kartus dažniau nei jų nerūkantiems, nesvarbu, ar jie yra dabartiniai, ar jau rūkantys. Kaip atskiras rizikos veiksnys, žinoma, kad rūkymas skatina ląstelių mirtį, padidina uždegimą ir skatina laisvųjų radikalų gamybą, kurie dar labiau pažeidžia jau uždegusį sąnarinį audinį.

Jei vartojate vaistus ligai gydyti, rūkymas gali sutrikdyti jų veiklą ir padaryti juos mažiau veiksmingus. Tai apima tokius pagrindinius vaistus kaip metotreksatas ir naujesni TNF blokatoriai, tokie kaip Enbrel (etanerceptas) ir Humira (adalimumabas).

Nutukimas

Reumatoidiniam artritui būdingas lėtinis uždegimas, palaipsniui skaidantis ir naikinantis kaulų ir sąnarių audinius. Viskas, kas padidina šį uždegimą, tik dar labiau pablogins.

Nutukimas yra viena būklė, galinti sukelti sisteminį uždegimą, kurį sukelia riebalinių (riebalų) ląstelių kaupimasis ir uždegiminių baltymų, vadinamų citokinais, hiperprodukcija. Kuo daugiau riebalinių ląstelių turite savo kūne, tuo didesnė tam tikrų citokinų koncentracija. Be to, padidėjęs kūno svoris padidina pažeistų sąnarių, ypač kelių, klubų ir pėdų, stresą, todėl labiau prarandamas judrumas ir skausmas.

Nutukimas gali atimti iš jūsų galimybę pasiekti remisiją, o tai yra mažo ligos aktyvumo būsena, kai uždegimas yra daugiau ar mažiau kontroliuojamas. Remiantis Weillo Cornello medicinos koledžo tyrimais, žmonės, kurių kūno masės indeksas (KMI) viršija 30 - klinikinis nutukimo apibrėžimas - 47% mažiau mėgsta pasiekti remisiją, palyginti su žmonėmis, kurių KMI yra jaunesnis nei 25 metų.

Fizinis ir emocinis stresas

Nors reumatoidinio artrito simptomai dažnai gali išryškėti be aiškios priežasties, tam tikri dalykai gali staigiai pabloginti simptomus.

Fizinis pervargimas yra vienas iš šių dalykų. Nors to mechanizmas nėra gerai suprantamas, manoma, kad staigus ir per didelis streso hormonų, tokių kaip kortizolis ir adrenalinas, išsiskyrimas gali sukelti pokyčius, kurie netiesiogiai sustiprina autoimuninį atsaką. Nors tai jokiu būdu nesumenkina milžiniškos mankštos naudos gydant reumatoidą, tai rodo, kad fizinis aktyvumas turi būti tinkamas, ypač tiek, kiek tai susiję su sąnariais.

Kūno reakciją į fizinį stresą gali atspindėti jo reakcija į emocinį stresą. Nors mokslininkai dar nerado aiškaus ryšio tarp streso ir reumatoidinio artrito simptomų, šia liga sergantys žmonės dažnai praneša, kad paūmėjimas atsiranda iškart po didžiulio nerimo, depresijos ar nuovargio.

Kiti įprasti veiksniai yra infekcijos, įskaitant peršalimą ar gripą, kurios yra susijusios su imuninės sistemos aktyvavimu; ir valgyti tam tikrus maisto produktus, kurie sukelia alerginį atsaką kai kuriems žmonėms, dėl ko imuninė sistema reaguoja neįprastai.

Visi šie veiksniai sukelia įvairaus laipsnio kūnui stresą, į kurį imuninė sistema reaguoja, kartais ir neigiamai.