Policistinė inkstų liga (PKD): pagrindai

Policistinė inkstų liga arba PKD yra specifinė genetinė inkstų ligos forma. Kaip rodo šis terminas, „poli“ cistinė reiškia daugybinių cistų (uždarų, tuščių maišelių, kartais pripildytų skysčių) buvimą inkstuose. Inkstų cistos nėra retas atvejis, tačiau inkstų cistų diagnozė nebūtinai yra PKD.

PKD, tiesą sakant, yra tik viena iš daugelio priežasčių, kodėl žmogus gali išsivystyti cistose inkstuose. Būtent specifinis genetinis paveldėjimas ir PKD eiga daro jį labai specifiniu vienetu. Tai nėra gerybinė liga, ir didelei daliai pacientų inkstai gali sumažėti iki nepakankamumo, dėl ko reikia dializės ar inksto transplantacijos.

Kiti cistų tipai

Kitos inkstų cistos (kurios nėra su PKD susijusios cistos) yra:

• Paprastos gerybinės cistos, kurios dažniausiai yra gerybinis senėjimo proceso rezultatas. Beveik dvylikoje procentų 50–70 metų asmenų ir 22,1 proc. Visų vyresnių nei 70 metų asmenų inkstuose bus bent viena cista.
• Piktybiniai (kai cistos gali būti būdingi inkstų vėžiui, kartais vadinamiems kompleksinėmis cistomis).
• Įgyta, kaip ir pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga (ŠKL).

Taigi, pastebėjus cistas inkstuose, kitas žingsnis yra atskirti, ar tai gerybinis su amžiumi susijęs atradimas, ar PKD, ar kažkas kitas.

Genetika

PKD yra gana dažnas genetinis sutrikimas, pasireiškiantis beveik 1 iš 500 žmonių, ir išlieka pagrindine inkstų nepakankamumo priežastimi.Liga dažniausiai paveldima iš vieno iš tėvų (90 proc. Atvejų), arba, rečiau, išsivysto „de novo“ (vadinama spontaniška mutacija).

Suprasti PKD genetiką yra būtina norint suprasti ligos simptomus ir eigą. Paveldėjimo iš tėvo ir vaiko būdas išskiria du PKD tipus.

Autosominė dominuojanti PKD (AD-PKD) yra labiausiai paplitusi paveldima forma, ir 90 proc. PKD atvejų yra tokio tipo. Simptomai paprastai išsivysto vėlesniame amžiuje, maždaug nuo 30 iki 40 metų, nors jie nežinomi vaikystėje.

Nenormalūs genai gali būti vadinamieji PKD1, PKD2 arba PKD3 genai. Kuris iš šių genų turi mutaciją ir kokios rūšies mutacija gali turėti didžiulį poveikį laukiamam PKD rezultatui. Pvz., PKD1 genas, esantis 16 chromosomoje, yra dažniausia mutacijos vieta, pastebėta 85 proc. ADPKD atvejų. Geno defektai (kaip ir kitų mutacijų atveju) lemia padidėjusį epitelio ląstelių augimą inkstuose ir vėlesnį cistos susidarymą.

Autosominis recesyvinis PKD (AR-PKD) yra daug retesnis ir gali prasidėti anksti, net kai kūdikis vystosi nėštumo metu. Viena iš priežasčių, kodėl tokio tipo PKD yra reta, yra ta, kad nukentėję pacientai paprastai negyvens pakankamai ilgai, kad mutacija galėtų pasireikšti ir perduoti savo vaikams.

Vėlgi, apibendrinant, 90 procentų PKD atvejų yra paveldimi, o iš paveldimų tipų - 90 procentų - autosominiai. Taigi pacientams, sergantiems PKD, dažniausiai bus autosominis dominuojantis PKD (AD-PKD).

Sunkumas ir mutacijos vieta

Mutacijos vieta turės įtakos ligos eigai. Su PKD2 mutacija cistos vystosi daug vėliau, o inkstų nepakankamumas paprastai pasireiškia tik 70-ųjų viduryje. Palyginkite su PKD1 geno mutacijomis, kai pacientai, būdami 50-ies, gali išsivystyti inkstų nepakankamumą.

Pacientai, turintys PKD2 mutacijas, dažnai net nežino apie jokią PKD šeimos istoriją. Šiuo atveju visada įmanoma, kad protezas, turintis mutaciją, mirė, kol liga nebuvo pakankamai sunki, kad sukeltų simptomus ar reikalautų dializės.

Simptomai

PKD galima pastebėti įvairius simptomus. Dažniausi pavyzdžiai:

• Šoninis skausmas dėl padidėjusių inkstų
• Šlapimo takų infekcijos
• Inkstų akmenys (dėl lėtos šlapimo nutekėjimo cistose)
• Cistos gali būti ir kituose organuose, pavyzdžiui, kepenyse ir kasoje
• Pacientams būdingas aukštas kraujospūdis, atsižvelgiant į inkstų vaidmenį reguliuojant kraujospūdį

Diagnozė

Nors PKD mutacijos paprastai būna gimus, inkstų cistos tuo metu gali nebūti akivaizdžios. Šios cistos per pirmuosius dešimtmečius išauga į pastebimus skysčių pripildytus maišelius, tuo metu kai kam sukanka 30 metų, jie gali pradėti sukelti simptomus ar požymius. Tačiau inkstų ligos progresavimas iki nesėkmės gali užtrukti dešimtmečius nuo tada.

Daugumai žmonių, žinančių apie PKD šeimos istoriją, diagnozė PKD yra maža, nes pacientai ir gydytojai gerai žino apie stiprią šeimyninę ligos prigimtį. Tais atvejais, kai šeimos istorija gali būti nežinoma arba atrodo „normali“, diagnozė yra sunkesnė ir ją reikia įvertinti nefrologo. Tokiu atveju nukentėjęs tėvas galėjo mirti, kol liga niekada neturėjo galimybės pereiti iki galutinės inkstų ligos stadijos. Galiausiai, jei tai yra „spontaniškos mutacijos“ atvejis, nė viename iš tėvų gali nebūti PKD.

Pradinė PKD diagnozė nustatoma naudojant vaizdo tyrimus, tokius kaip ultragarsas ar kompiuterinė tomografija. Tačiau vien todėl, kad kažkas turi kelias cistas inkstuose, dar nereiškia, kad jis turi PKD. Tai gali būti tik vienas per daug paprastų cistų atvejis ar kitos galimybės, pavyzdžiui, medulinė cistinė inkstų liga (ne tas pats, kas PKD).

Kilus abejonių dėl diagnozės, genetiniai tyrimai gali patvirtinti arba paneigti diagnozę. Genetiniai tyrimai vis dėlto būna brangūs, todėl dažniausiai naudojami, kai diagnozė yra neaiški.

Ligos kursas

Kiek laiko sergantiems PKD išsivysto inkstų nepakankamumas? Tai galbūt numeris vienas klausimas, kurį turės žmonės, kuriems naujai diagnozuota PKD. Blogiausiu atveju, kai pacientai progresuoja iki visiško inkstų nepakankamumo, kuriam reikalinga dializė ar transplantacija, inkstų funkcija (GFG) gali sumažėti maždaug 5 balais per metus. Taigi tas, kuris pradeda 50 GFR, maždaug per devynerius metus gali patekti į penkių GFR, tuo metu tikrai gali prireikti dializės ar transplantacijos.

Atkreipkite dėmesį, kad ne kiekvienas PKD sergantis pacientas būtinai sumažės iki visiško inkstų nepakankamumo. Dar reikia pabrėžti tai, kad ne visi, sergantys PKD, būtinai pereis į tašką, kur jiems reikia dializės. Pacientai, turintys PKD2 geno mutaciją, akivaizdžiai turi didesnes galimybes išvengti visiško inkstų nepakankamumo. Štai kodėl apskritai mažiau nei pusė PKD atvejų bus diagnozuota per paciento gyvenimą, nes liga gali būti kliniškai tyli.