Kas yra hipertermija gydant vėžį?

Hipertermija kaip vėžio gydymas (dar vadinamas termoterapija) reiškia aukštų temperatūrų naudojimą ligai gydyti. Jis gali būti naudojamas atskirai arba kartu su chemoterapija, imunoterapija, radioterapija ar kitais gydymo būdais ir gali būti skiriamas lokaliai, regioniniu mastu arba visam kūnui, atsižvelgiant į gydomo vėžio tipą ir stadiją.

Nepaisant reikšmingų įrodymų, rodančių jo efektyvumą, jo prieinamumas dažnai apsiriboja didesniais vėžio centrais ir dažniausiai naudojamas klinikinio tyrimo metu.

„iStock“ / „Meletios Verras“ / „Getty Images“

Istorija

Hipertermija nėra naujas vėžio gydymo būdas. Vėžio gydymas naudojant šilumą (kauterizavimas) užfiksuotas dar 5000 m. Pr. Kr., O Hipokratas teigė, kad galimybė išgydyti vėžį karščiu buvo tai, kas išgydoma nuo neišgydomo vėžio.

Prieš šimtmetį gydytojams buvo žinomas reiškinys, kai vėžys regresavo arba kartais visiškai išnyko. Šis pagerėjimas ir kartais visiškas naviko išnykimas dažnai buvo pastebėtas po infekcijos, kurią lydėjo didelis karščiavimas (dažnai eritrės), arba po injekcijų užmuštų streptokokų ar tam tikros rūšies bacilų kultūrų. Įvedus antibiotikus, ši savaiminė vėžio remisija pastebėta tik retai.

Naudoja

Hipertermija - tiek vietinė, tiek regioninė, tiek viso kūno - gali būti skiriama atskirai arba kartu su chemoterapija, radiacija ar imunoterapija daugeliui skirtingų vėžio atvejų. Kai kurie iš jų apima:

• Krūties vėžys (ypač sergant lokaliai išplitusia ir pasikartojančia liga)
• Galvos ir kaklo vėžys
• Plaučių vėžys (nesmulkialąstelinis plaučių vėžys)
• Melanoma
• Sarkomas
• Gimdos kaklelio vėžys
• Prostatos vėžys
• Gimdos vėžys
• Storosios žarnos vėžys
• Kiaušidžių vėžys (metastazavęs) ir pirminis pilvaplėvės vėžys
• Priedas vėžys
• Limfomos
• Plokščiųjų ir bazinių ląstelių odos vėžys

Tipai

Hipertermija gali būti naudojama atskirai arba kartu su kitais gydymo būdais. Metodai dažnai skirstomi į šiuos:

• Vietinis, augliams, esantiems šalia kūno paviršiaus, arba kuriuos galima pasiekti naudojant zondus
• Regioninis
• Visas kūnas (dažniausiai sergant metastazavusiais navikais)

Kaip tai veikia

Vėžio hipertermijos mechanizmas priklauso nuo gydymo metodo. Jie apima:

• Aukšta temperatūra: naudojama vėžinėms ląstelėms naikinti.
• Lengva temperatūra: naudojama vėžinėms ląstelėms įjautrinti kitus gydymo būdus arba sustiprinti šių gydymo būdų galimybes pasiekti vėžines ląsteles.

Be tiesioginės žalos, hipertermija gali pakenkti molekuliniu lygiu, pavyzdžiui:

• Sutrikdanti vėžinių ląstelių DNR atkūrimą
• Tam tikrų cheminių medžiagų išskyrimas
• Imuninio atsako į vėžį aktyvinimas

Vėžio ląstelių pašalinimas

Taikant vietines terapijas, tokias kaip radijo dažnio pašalinimas, aukšta temperatūra naudojama tiesiogiai pažeisti vėžines ląsteles ir aplinkinius audinius.

Vėžinės ląstelės, taip pat kraujagyslės, kuriomis tiekiami piktybiniai navikai, skiriasi nuo įprastų ląstelių. Šie skirtumai savo ruožtu gali skirtingai reaguoti į šilumą. Be to, kaitinimas gali slopinti naviko augimo procesą (ląstelių dalijimąsi), taip pat vėžinių ląstelių gebėjimą plisti (metastazuoti).

Kas yra radijo dažnio abliacija?

Gydymų tobulinimas

Hipertermija gali sustiprinti ląstelių naikinimo efektą, pavyzdžiui:

• Chemoterapija
• Terapija radiacija
• Imunoterapija

Ši nauda buvo pastebėta esant daugybei skirtingų vėžių, tokių kaip sarkomos ir stemplės, virškinamojo trakto, kasos, krūties, gimdos kaklelio, šlapimo pūslės, galvos ir kaklo ir kt.

Taikant visus šiuos gydymo būdus, hipertermija gali padidinti naviko kraujotaką (taigi ir deguonies tiekimą), kad jis būtų jautresnis ląstelių naikinimo poveikiui, tačiau yra ir kitų padarinių, kurie gali būti būdingi gydymo tipui. A

Kai hipertermija taikoma kartu su chemoterapija ar radioterapija, ji paprastai vartojama per vieną valandą nuo gydymo. Išimtis yra su regionine hipertermija, kai jie naudojami tuo pačiu metu.

Po gydymo hipertermija atsiranda laikinas nejautrumas hipertermijos poveikiui. Dėl šios priežasties hipertermija naudojama daugiausia vieną ar du kartus per savaitę kartu su radiacija.

Chemoterapija

Hipertermija gali sustiprinti chemoterapijos poveikį, ir tai gali būti:

• Priedas
• Sinergetinis (veikia geriau, nei galima tikėtis derinant vien hipertermiją ir chemoterapiją)
• Elkitės būdais, nepriklausomais nuo sąveikos.

Temperatūros padidėjimas aplink naviką gali pakeisti vėžinių ląstelių lipidus, kad chemoterapiniai vaistai galėtų lengviau prieiti. Vartojant kai kuriuos vaistus, pvz., Cisplatiną, gaunamas sinergetinis poveikis. Kitų - pvz., Karboplatinos ir oksaliplatinos - poveikis yra adityvus.

Chemoterapija gydant vėžį - apžvalga

Terapija radiacija

Hipertermija keliais būdais padidina vėžinių ląstelių jautrumą jonizuojančiajai spinduliuotei. Tai apima:

• Padidėjęs jautrumas radiacijai: tai įvyksta dėl padidėjusios kraujotakos (nuo šiek tiek padidėjusios, bet ne aukštos temperatūros).
• Sumažėjęs vėžinių ląstelių gebėjimas atitaisyti žalą: Tai lemia DNR atstatančių baltymų pokyčiai dėl šilumos.
• Sukelta šilumos smūgio baltymų gamyba: Šie baltymai (mechanizme, kuris trukdo fermento, vadinamo telomeraze, veiklai) skatina ląstelių mirtį.

Hipertermijos poveikis kartu su radiacija skiriasi priklausomai nuo vėžio tipo ir stadijos, tačiau apskritai atrodo, kad radiacijos efektyvumas pagerėja maždaug 50%.

Hipertermijos naudojimas yra ypač įdomus pasikartojančio vėžio atveju. Spindulinė terapija dažnai yra ribota dėl santykinės hipoksijos audiniuose, ir tai buvo reikšminga pasikartojančių navikų problema. Dabar manoma, kad pašalinus šią santykinę hipoksiją, hipertermijos ir radiacijos derinys gali leisti gydyti vėžį, kuris anksčiau buvo gydomas radiacija, tačiau pasikartojo.

Šalutinis radiacijos poveikis

Imunoterapija

Kadangi atrodo, kad paprastai mažas deguonies lygis (hipoksija), supantis naviką (mikroaplinką), turi įtakos santykinei imunosupresinei audinių mikroaplinkos būklei, manoma, kad hipertermija - padidėjus kraujotakai - gali pagerinti imunoterapijos vaistų, tokių kaip: kontrolinio punkto inhibitoriai.

Nors hipertermijos ir imunoterapijos derinimo efektyvumo tyrimai dar nebuvo atlikti, ikiklinikiniai tyrimai rodo, kad šis derinys gali sustiprinti imunoterapijos poveikį visais aštuoniais vėžio ir imunoterapijos ciklo etapais.

Manoma, kad hipertermijos pridėjimas prie imunoterapijos gali būti ypač naudingas gydant metastazinę melanomą ir galvos bei kaklo vėžį.

Abscopalinis efektas

Tyrėjai tikisi, kad hipertermijos derinimas su radioterapija ir imunoterapija gali sustiprinti reiškinį, vadinamą abscopaliniu efektu; bet tikrasis poveikis, jei toks yra, dar nematytas.

Imunoterapijos apžvalga

Pažeistų vėžio ląstelių remonto stabdymas

Ląstelės, įskaitant vėžio ląsteles, gamina baltymus, kurie padeda atkurti pažeistą DNR. Kai vėžinės ląstelės nesugeba ištaisyti gydymo padarytos žalos, jos labiau žūsta.

Manoma, kad hipertermija išjungia DNR atstatymo fermentus ląstelėse, todėl trukdo šiam atstatymui.

Imuninės sistemos stiprinimas ir imuninės sistemos slopinimo mažinimas

Manoma, kad hipertermija ne tik pagerina vėžio gydymą (ir sumažina gebėjimą taisytis)

• Sustiprinkite organizmo imuninį atsaką į vėžines ląsteles
• Sumažinkite imuninę funkciją
• Sumažinkite imuninį vėžio išsiskyrimą

Derinant su radiacija, atrodo, kad imuninio atsako suaktyvinimas apima įgimtą imuninę sistemą ir adaptyvią imuninę sistemą, veikiančią ląsteles nuo T ląstelių, iki natūralių ląstelių žudikų, iki makrofagų ir kt.

Vietinė hipertermija

Vietinė hipertermija apima didelę šilumą, taikomą mažam (vietiniam) audinio plotui, kad būtų sunaikintos vėžinės ląstelės ir kraujagyslės, kurios tiekia naviką. Šiuo atveju, užuot pašalinus naviką, vėžinės ląstelės pašildomos ir suyra. Nors ji skiriasi, temperatūra nuo 103 iki 110 laipsnių pagal Celsijų yra taikoma 45–90 minučių laikotarpiui.

Daugeliu atvejų naudojama vietinė hipertermija:

• Kaip alternatyva chirurgijai
• Tiems, kurie serga navikais, kuriuos sunku ar neįmanoma pasiekti operuojant
• Žmonėms, kurie netoleruotų operacijos

Technika gali būti naudojama pradiniam navikui arba pasikartojantiems / metastazavusiems navikams. Paprastai naudojimas taikomas tik augliams, kurių skersmuo yra 5 cm ar mažesnis.

Skirtingai nuo operacijos, pašalinančios naviką, vietinė hipertermija palieka rando audinį. Atliekant įprastus tyrimus, tokius kaip KT ar MRT, kartais gali būti sunku atskirti nuo aktyviai augančio naviko. Laimei, pozitronų emisijos tomografija (PET nuskaitymas) yra funkcinis testas, kuris dažnai gali tai atskirti.

Šiluma gali būti:

• Radijo dažnio abliacija (didelės energijos radijo bangos): labiausiai paplitęs metodas
• Mikrobangų krosnelės
• Ultragarsas (didelio intensyvumo fokusuotas ultragarsas)
• Kiti

Vietinė hipertermija gali būti naudojama įvairiai:

• Išoriškai: gydant navikus šalia odos paviršiaus (mažiau nei 3–4 colius žemiau paviršiaus).
• Intraluminaliai: gydyti gilesnius kūno regionus, prieinamus naudojant specialias technologijas, pavyzdžiui, stemplę endoskopijos metu.
• Intersticiškai: gydyti navikus, kurie yra giliau kūne, bet kuriuos galima pasiekti zondu, norint įvesti šilumos šaltinį. Pavyzdžiui, radijo dažnio abliacija gali būti naudojama per adatą, įkištą į naviką, smegenų, plaučių, kepenų ar inkstų vėžiui gydyti. Paprastai zondas laikomas vietoje maždaug 30 minučių.

Gydymo metodai skiriasi, tačiau esant paviršiaus hipertermijai, paviršiaus aplikatorius dažniausiai tepamas tiesiai ant naviko.

Regioninė hipertermija

Priešingai nei vietinė hipertermija, regioninė hipertermija apima didesnio ploto, pavyzdžiui, viso organo ar galūnės, pavyzdžiui, rankos ar kojos, gydymą.

Gali būti naudojama regioninė hipertermija:

• Išoriškai: gydoma gilesnė sritis nei vietinė hipertermija.
• Regioniškai (izoliacijos perfuzija): taikant šią metodiką, kraujas iš tokios srities kaip koja gali būti pašalintas, pašildytas ir vėl įvestas kartu su chemoterapija, kad būtų galima gydyti vėžį, pvz., Sarkomas ir melanomas.
• Gilus audinys: Giliųjų audinių regioninės hipertermijos pavyzdys gali būti naudojamas gydant šlapimo pūslės vėžį. Prietaisas dedamas virš šlapimo pūslės, o mikrobangų krosnelės arba radijo dažnio bangos naudojamos regionui šildyti.

Viso kūno hipertermija

Viso kūno hipertermija pirmiausia naudojama metastazavusiems vėžiams gydyti.

Tikslas yra šildyti visą kūną, kad kūno temperatūra pakiltų iki 107–108 laipsnių Fahrenheito 90 ar daugiau minučių. Tai gali būti padaryta naudojant:

• Karšto vandens antklodės
• Terminės kameros, panašios į kūdikiams skirtus inkubatorius
• Panardinant žmogų į šiltą vandenį

Hipertermija kombinuotoje terapijoje

Yra daugybė hipertermijos, chemoterapijos ir radiacijos derinių, kurie buvo naudojami arba šiuo metu tiriami klinikinių tyrimų metu. Neaptarsime visų šių dalykų, tačiau pateiksime keletą pavyzdžių, parodančių, kaip šie deriniai gali būti naudojami.

Chemoterapija

Hipertermija kartu su neoadjuvantine chemoterapija (chemoterapija prieš operaciją) buvo naudojama žmonėms, turintiems didelės rizikos minkštųjų audinių sarkomas, gydyti ir buvo lyginama su vien chemoterapijos vartojimu.

2018 m. Tyrime hipertermijos ir chemoterapijos derinys pagerino išgyvenamumą ir išgyvenimą be progresavimo žmonėms, turintiems minkštųjų audinių sarkomas, palyginti su tais, kurie vartojo tik chemoterapiją.

Spinduliavimas

Kai vėžys išplinta į kaulus (kaulų metastazės), žmonės dažnai patiria stiprų skausmą.

Mokslininkai palygino vien radioterapijos naudojimą metastazių kaulams gydyti su radioterapijos ir hipertermijos (hipertermija, taikyta per valandą nuo radiacijos) gydymu. Buvo nustatyta, kad tiems, kurie gavo kombinuotą terapiją, reakcija į gydymą (skausmo sumažėjimas) buvo beveik dvigubai didesnė nei tų, kurie vartojo tik radioterapiją.

Hipertermija kartu su radiacija gali būti ypač naudinga kai kuriose aplinkose. 2019 m. Tyrimų, kuriuose nagrinėjamas hipertermijos ir radioterapijos naudojimas pasikartojančiam krūties vėžiui, apžvalga parodė, kad šis derinys turėjo įtakos visiškam atsakui, atsako trukmei ir bendram išgyvenamumui, lyginant tik su radioterapija. Panaši nauda buvo pastebėta atliekant tyrimus dėl melanomos, sarkomos ir gimdos kaklelio vėžio.

Derinys su palaikomuoju gydymu ugniai atspariu vėžiu

2020 m. Tyrimas parodė pažadą naudoti hipertermiją tiems, kuriems yra labiausiai pažengę navikai.

Žmonių, sergančių pažengusiu, ugniai atspariu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, grupei buvo skiriamas hipertermijos (moduliuojamos elektrohipertermijos poveikis tris kartus per savaitę 25 seansams) ir vitamino C į veną derinys. Nors tyrimas buvo nedidelis, gydymo grupėje kontroliuojamas rodiklis siekė 42,9%, palyginti su 16,7% grupėje, kuri gavo tik geriausią palaikomąjį gydymą.

Gydymo grupėje gyvenimo kokybė taip pat buvo geresnė. Nors tyrimas pirmiausia parodė saugumą naudojant hipertermiją šioje aplinkoje ir sukėlė viltį atlikti tolesnius tyrimus, ieškant metodų, kaip pagerinti pažengusiųjų vėžiu sergančių žmonių gyvenimo kokybę.

Rizika ir šalutinis poveikis

Hipertermijos rizika ir šalutinis poveikis dažniausiai būna palyginti nedideli, ypač palyginti su daugelio kitų vėžio gydymo būdų šalutiniais poveikiais. Be abejo, rizika skirsis priklausomai nuo:

• Specifinis hipertermijos tipas
• Naudojimo trukmė
• Naudojama specifinė pristatymo sistema

Neigiamas vietinės hipertermijos poveikis gali būti nudegimai ir su jais susijęs skausmas. Sergant regionine hipertermija, buvo keletas pranešimų apie sunkią raumenų nekrozę (raumenų mirtį) ir poodinius riebalus, kuriems prireikė operacijos, tačiau tai nedažnai.

Viso kūno hipertermijos rizika yra panaši į tą, kurios galima tikėtis esant žymiai padidėjusiai kūno temperatūrai, ir gali apimti

• Karšta
• Nuovargis
• Gebėjimas prakaituoti dėl greito temperatūros pakilimo

Rimtesnės sąlygos gali būti:

• Dehidratacija
• Šilumos išsekimas
• Šilumos smūgis

Sunkūs simptomai gali būti dažnesni žmonėms, turintiems tam tikrų sveikatos sutrikimų. Kadangi aukšta temperatūra gali pakenkti periferinei nervų sistemai, jos negalima vartoti žmonėms, turintiems neurodegeneracinių būklių, tokių kaip išsėtinė sklerozė.

Ar hipertermija gali sukelti vėžio augimą?

Laimei, neatrodo jokių pranešimų, kad hipertermija sukeltų vėžio augimą ar progresavimą.

Tiek regioninė, tiek viso kūno hipertermija taip pat gali sukelti:

• Pykinimas
• Vėmimas
• Viduriavimas

Labiau taikomi metodai, tokie kaip regioninė hipertermija, kai kraujas pašalinamas iš galūnės ir pašildomas, aiškiai kelia riziką, susijusią su perfuzijomis, tokiomis kaip kraujo krešuliai ir kt.

Apribojimai

Kai kurie hipertermijos apribojimai yra šie:

• Iššūkiai tiksliai matuoti ir palaikyti idealią naviko temperatūrą.
• Ribotas prieinamumas, nes visos hipertermijos galimybės siūlomos palyginti nedaugelyje vėžio centrų visoje šalyje.
• Griežti klinikinių tyrimų tinkamumo kriterijai.
• Įvairūs draudimo apsaugos scenarijai.

Žodis iš „Wellwell“

Apie hipertermiją gydant vėžį kalbama rečiau nei apie daugelį kitų gydymo būdų, tačiau taip nėra dėl efektyvumo trūkumo. Verta atkreipti dėmesį į pagerėjusį atsaką į radioterapiją, visų pirma, tačiau daugelis vėžiu sergančių žmonių nežino apie šią gydymo galimybę, jei ji nėra siūloma jų vėžio centre.

Tai pabrėžia tai, kad svarbu būti savo advokatu gydant vėžį ir paklausti apie visas galimybes, kurios gali būti, net jei jos nėra siūlomos jūsų vėžio centre. Laimei, daugelis Nacionalinio vėžio instituto paskirtų vėžio centrų dabar siūlo nuotolines (virtualias) konsultacijas, kad žmonės galėtų gauti antrą nuomonę ir sužinoti prieš keliaudami gydytis.