Fenfluraminas epilepsijai gydyti

Šiuo metu tiriamas fenfluraminas dėl traukulių kontrolės esant tam tikros rūšies epilepsijai. Šiuo metu farmacijos įmonė „Zogenix“ yra gavusi JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) leidimą tirti fenfluraminą, skirtą naudoti kaip epilepsijos gydymą. Klinikiniai tyrimai vyksta, kai kurie ankstyvosios fazės rezultatai jau yra. Tačiau šiuo metu šis vaistas nėra patvirtintas FDA jokiam naudojimui.

Fenfluraminas jau buvo naudojamas ribotai epilepsijai gydyti Belgijoje, o rezultatai buvo atidžiai stebimi.

Mayte Torres / „Getty Images“

Nerami istorija

Nors fenfluraminas niekada nebuvo patvirtintas epilepsijai gydyti, tai nėra naujas vaistas. Daugelį metų jis buvo laikomas labai veiksmingu apetito slopintoju, o anksčiau FDA jį patvirtino nutukimui gydyti.

Fenfluraminas buvo populiaraus produkto „Fen-Phen“ ingredientas, jis taip pat buvo parduodamas pavadinimu „Pondimin“. Nustatyta, kad fenfluraminas gali sukelti rimtų šalutinių reiškinių, įskaitant širdies vožtuvų sustorėjimą ir plaučių hipertenziją. Dešimtojo dešimtmečio pabaigoje jis buvo pašalintas iš rinkos visame pasaulyje dėl šių saugumo problemų.

Dėl galimo mirtino šalutinio poveikio ypatingas dėmesys skiriamas širdies ir plaučių sveikatai, kai tyrimai vyksta į priekį.

Indikacijos

Yra daugybė epilepsijos rūšių ir šiuo metu FDA yra patvirtinusi daugiau 20 skirtingų vaistų sutrikimui gydyti. Šie vaistai neveikia kiekvienai epilepsijos rūšiai, ir, jei turite priepuolių, gydytojas paskirs vaistą nuo priepuolio, kuris veiksmingai kontroliuoja jūsų priepuolio tipą.

Pasak Zogenixo, fenfluraminas specialiai tiriamas gydant Dravet sindromą ir Lennox-Gastaut sindromą (LGS).

Dravet sindromas

Vaikai ir suaugusieji, sergantys Dravet sindromu, dažniausiai patiria kelių rūšių atsparius priepuolius (t. Y. Tuos, kurių negalima kontroliuoti taikant įprastą medicininę priežiūrą), įskaitant toninius-kloninius ir miokloninius priepuolius. Tai vyksta dažnai - net kelis kartus per dieną.

2017 m. Europos tyrime dalyvavo devyni pacientai nuo 1 iki 29 metų, kurie sirgo Dravet sindromu. Tyrimo dalyviai prieš pradedant tyrimą vidutiniškai patyrė apie 15 pagrindinių motorinių priepuolių per mėnesį.

Kiekvienas jų buvo gydomas nuo 0,25 miligramų (mg) / kg (kg) per parą iki 1,0 mg / kg per parą, maksimali dozė buvo 20 mg per parą.

Remiantis dalyvių ar jų tėvų turimais priepuolių dienoraščiais, visi dalyviai, vartodami fenfluraminą, patyrė mažesnį priepuolių dažnį. Vidutinis pagerėjimo lygis buvo 75 proc.

Išplėstiniame tolesniame tyrime, kuriame dalyvavo 10 žmonių, sergančių Dravet sindromu, kurie ilgai vartojo mažą flenfluramino dozę, buvo tiriama širdies būklė. Tyrėjai sakė:

• Dviem žmonėms vožtuvų sustorėjimas buvo kliniškai nereikšmingas ir stabilus.
• Nei viename iš 10 nebuvo plaučių hipertenzijos ar širdies valvulopatijos požymių.

Lennox-Gastaut sindromas (LGS)

LGS yra epilepsijos sindromas, kuriam būdingi keli priepuolių tipai. Kaip ir Dravet sindromo atveju, priepuoliai yra dažni ir juos sunku suvaldyti taikant įprastą (atsparų) gydymą.

2018 m. Paskelbtame Europos tyrime, kuriame dalyvavo 13 asmenų, buvo tiriamas fenfluramino priedo poveikis priepuoliams, susijusiems su LGS. Dalyviams buvo suteiktas geriamasis fenfluramino hidrochlorido tirpalas, pradedant nuo 0,2 mg / kg per parą dozės (padalijus į dvi atskiras dozes), palaipsniui didinant, ir ne daugiau kaip 0,8 mg / kg arba 30 mg per parą.

Tyrimo savanoriai vartodami fenfluraminą traukulių priepuolius sumažino vidutiniškai 53 proc.

Kaip tai veikia

Fenfluraminas yra amfetamino darinys, o tai reiškia, kad jis yra glaudžiai susijęs su jūsų organizme natūraliai gaminamais epinefrinu ir norepinefrinu. Šie stimuliatoriai pagreitina širdies ritmą, padidina kraujospūdį, sumažina apetitą ir sulėtina virškinimą. Cheminis panašumas į amfetaminą greičiausiai yra priežastis, dėl kurios fenfluraminas slopina apetitą, ir tai taip pat galėtų paaiškinti kai kuriuos šalutinius poveikius.

Fenfluraminas taip pat padidina serotonino (5 HT), neuromediatoriaus, veikiančio pirmiausia smegenyse, žarnyne ir trombocituose.

Vaistai, kurie sąveikauja su 5 HT, paprastai vartojami depresijai ir nerimui gydyti, o ne epilepsijai. Tačiau nauji įrodymai rodo, kad 5 HT gali stabilizuoti nervų veiklą smegenyse, ir tai buvo pasiūlyta kaip galimas mechanizmas, kuriuo jis sumažina traukulius.

Dozavimas

Kai kuriuos antikonvulsantus galima išmatuoti pagal jų kiekį kraujyje, o dozę galima stebėti remiantis tikslinėmis rekomendacijomis. Šiuo metu standartinio tikslinio fenfluramino kiekio plazmoje nėra, todėl dozė šiuo metu valdoma atsižvelgiant į rekomenduojamą dozę vienam svoriui, klinikinį priepuolio atsaką ir pastebėtą šalutinį poveikį.

Eksperimentinių tyrimų metu fenfluraminas buvo vartojamas nuo 20 iki 60 mg per parą. Jis taip pat buvo vartojamas nuo 0,2 iki 3 mg / kg per parą dozėmis. Jei kada bus nustatyta, rekomenduojama dozė gali būti pagrįsta dozėmis, naudojamomis atliekant šiuos tyrimus.

Paprastai gydant refrakterinę epilepsiją, prieštraukulinė dozė didinama palaipsniui, kol priepuoliai bus gerai kontroliuojami, tuo pat metu atidžiai stebimas šalutinis poveikis. Gydymą vaistais gali tekti nutraukti, jei šalutinis poveikis yra netoleruojamas.

Šalutiniai poveikiai

Iki šiol tyrimai, kuriuose fenfluraminas buvo tiriamas kaip epilepsijos gydymas, buvo nedideli, paprastai juose dalyvavo mažiau nei 100 dalyvių. Tačiau buvo atlikta daugybė tyrimų, o per pastaruosius kelerius metus fenfluramino epilepsijos tyrimuose dalyvavo keli tūkstančiai dalyvių.

Dažniausi pranešti šalutiniai poveikiai yra šie:

• Svorio metimas
• Mieguistumas
• Viduriavimas
• Vidurių užkietėjimas
• Sausa burna
• Nemiga
• Klaidingas gerovės jausmas
• Greitas širdies plakimas
• Pykinimas
• Nervingumas / nerimas

Kartais, sumažinus vaisto dozę, šalutinis poveikis sumažėjo. Svorio metimas atitinka fenfluramino, kaip nutukimo gydymo istoriją, istoriją ir greičiausiai dėl apetito slopinimo.

Pats apetito praradimas gali sukelti problemų vaikams, sergantiems LGS ir Dravet sindromu, ypač tiems, kurie turi didelį kognityvinį deficitą. Vis dėlto iki šiol tyrimo dalyviai nepatyrė pernelyg didelio svorio ar nepakankamos mitybos.

Atsižvelgiant į fenfluramino saugumo pobūdį, kai jis buvo naudojamas kaip apetito slopintojas, kelia susirūpinimą plaučių (plaučių) ar širdies (širdies) šalutinis poveikis. Tyrimo dalyviai paprastai buvo stebimi atliekant echokardiogramą, tai yra testas, kuris vizualizuoja širdies judesius ir įvertina širdies vožtuvus.

Epilepsijos tyrimo stebėjimai rodo, kad poveikis plaučiams ir širdžiai gali būti ne toks stiprus ar toks dažnas, kaip pastebėtas, kai jis buvo naudojamas nutukimui gydyti. Taip gali nutikti todėl, kad gydant epilepsiją fenfluramino dozė laikoma santykinai maža, palyginti su ta, kuria gydoma nutukimą.

Jei jums ar jūsų vaikui tam tikru metu bus paskirtas fenfluraminas, svarbu reguliariai lankytis pas savo gydytoją, kad galėtumėte atidžiai stebėti. Tai gali padėti anksti nustatyti sunkų šalutinį poveikį, suteikiant galimybę veiksmingai gydyti.

Sąveika

Šio vaisto negalima vartoti per 14 dienų nuo monoaminooksidazės inhibitorių (MAOI) klasės vaistų vartojimo, nes tai gali sukelti pavojingą sąveiką.

Fenfluramino derinimas su bendrąja anestezija gali padidinti širdies riziką, todėl operacijos metu gali prireikti papildomo stebėjimo.

Fenfluraminas gali neigiamai sąveikauti su tam tikrais vaistais, įskaitant:

• Kraujospūdį mažinantys vaistai, tokie kaip guanetidinas, metildopa ir reserpinas
• Centrinę nervų sistemą slopinantys vaistai

Kontraindikacijos

Fenfluraminas nėra saugus kelioms žmonių grupėms. Jis turėtų būti skiriamas ypač atsargiai tiems, kurie:

• Alkoholizmas
• Glaukoma
• Hipertenzija (aukštas kraujospūdis)
• 1 tipo cukrinis diabetas
• 2 tipo cukrinis diabetas
• Psichozinės ligos, tokios kaip šizofrenija
• Piktnaudžiavimo narkotikais istorija

Šis vaistas yra pažymėtas kaip C nėštumo kategorija, o tai reiškia, kad trūksta informacijos apie apsigimimus ir su nėštumu susijusias komplikacijas. Fenfluraminas žindymo laikotarpiu nebuvo tirtas.

Fenfluramino ateitis

Šiuo metu „Zogenix International“ priklauso išimtinė licencija naudoti mažas fenfluramino dozes gydant Dravet sindromą. FDA suteikė „Zoginex Breakthrough Therapy“ žymėjimą ZX008, kuris yra mažos fenfluramino dozės, tiriamas kaip tiriamasis produktas.

Vykstantis procesas apima kontroliuojamus tyrimų tyrimus, kuriems reikalingas oficialus patvirtinimas. Rezultatai, susiję su veiksmingumu, nepageidaujamais rezultatais ir šalutiniais poveikiais, yra renkami ir pateikiami FDA, kuri atsižvelgia į riziką ir naudą, peržiūrėdama naują vaistą, kad būtų galima patvirtinti. 2019 m. Vasario mėn. FDA atmetė paraišką dėl ZX008 dėl Dravet sindromo.

Ar galiausiai vaistai bus patvirtinti atspariai epilepsijai gydyti esant Dravet sindromui ar LGS, priklauso nuo tolesnių įrodymų, kuriuos sunku nuspėti.

Kartais žmonės, turintys atsparių sveikatos sutrikimų, tokių kaip Dravet sindromas ir LGS, nusprendžia dalyvauti tyrimuose. Yra keletas privalumų ir trūkumų. Privalumai apima prieigą prie naujesnių vaistų, kurie dar nėra patvirtinti, taip pat glaudžius medicininius stebėjimus ir diagnostinius tyrimus, dažnai už mažą kainą arba nemokamai.

Trūkumai apima vaistų, kurie gali kelti potencialiai nežinomą riziką ir abejotiną veiksmingumą, poveikį, taip pat galimybę patekti į savanorių grupę, kuri gali būti negydoma.

Žodis iš „Wellwell“

Kai turite sveikatos būklę, kuriai nėra veiksmingo gydymo, pvz., Refrakterinę epilepsiją, ji kartais gali jaustis didžiulė ir beviltiška. Jei jūs ar jūsų mylimasis nusprendėte išbandyti naujus vaistus, naujas procedūras ar dalyvauti eksperimentiniuose tyrimuose, būtinai aptarkite šią galimybę su savo gydytoju ir atidžiai apsvarstykite visą turimą informaciją. Norėdami padėti pradėti tą pokalbį, naudokitės toliau pateiktu gydytojų diskusijų vadovu.

Epilepsijos gydytojo diskusijų vadovas

Gaukite mūsų atspausdintą vadovą kitam gydytojo paskyrimui, kuris padės jums užduoti teisingus klausimus.

Siųskite sau ar mylimam žmogui.

Šis gydytojų diskusijų vadovas išsiųstas adresu {{form.email}}.

Įvyko klaida. Prašau, pabandykite dar kartą.