Nuo senų senovės mes vartojome diuretikus, kad daugiau šlapintumėmės. Kai kurie diuretikai, tokie kaip kofeinas, yra visur (pagalvokite apie arbatą ar gaiviuosius gėrimus). Tačiau tik dvidešimtajame amžiuje žmonija suvokė farmakologinį diuretikų potencialą. 1937 m. Tyrėjai atrado karboanhidrazės diuretikus. Iki 1957 m. Mokslininkai atrado žymiai stipresnius chlorotiazidinius diuretikus.
Dougalas Watersas / „Getty Images“Diuretikai veikia didindami susidarančio šlapimo kiekį ir keisdami kūno elektrolito ar kūno druskos sudėtį. Gana paprastos sąvokos, ką? Nepaisant to, įvairius biocheminius mechanizmus, kuriais veikia diuretikai, yra nepaprastai sunku suprasti. Pavyzdžiui, šlapimo susidarymas apima koncentracijos gradientus, osmosą, transporterius ir pan.
Bendrąja prasme diuretikai veikia mūsų kūną išvaduodami nuo perteklinio skysčių kiekio arba „vandens“. Skysčio išsiskyrimas numalšina daugybę ligų, įskaitant hipertenziją, širdies nepakankamumą, smegenų patinimą (edemą), akių patinimą (akių patinimą) ir patinimą, atsirandantį dėl kepenų ar inkstų ligų.
Prieš sužinodami, kaip veikia diuretikai, trumpai apžvelkimenefronasir inkstų kanalėlių anatomija. Galų gale, diuretikai veikia įvairias nefrono dalis - pagrindinį inksto struktūrinį vienetą, kuris yra atsakingas už šlapimo filtravimą.
Žvilgsnis į Nefroną
Čia yra nefrono anatomijos aprašymas:
- Kraujas iš organizmo patenka į inkstų korpusą, kurį sudaro glomerulas, kapiliarų luitas ir Bowmano kapsulė. Inkstų korpusas yra pirmasis šlapimo filtravimo žingsnis.
- Glomerulas užsikabina į inkstų kanalėlius - mikroskopinių vamzdelių sistemą, atsakingą už šlapimo susidarymą. Pirmoji inksto kanalėlio dalis yra proksimalinis susisukęs kanalėlis.
- Artimiausias susisukęs kanalėlis patenka į Henle kilpą. Pirmoji kilpos dalis yra nusileidžianti galūnė, o antroji - stora kylanti galūnė.
- Kylanti galūnė patenka į distalinį susisukusį kanalėlį.
- Distalinis susisukęs kanalėlis užsikabina prie surinkimo kanalo.
Anglies anhidrazės inhibitoriai
Anglies anhidrazės inhibitoriai, tokie kaip acetazolamidas, veikia slopindami fermentą anglies anhidrazę, esančią proksimaliniame susisukusiame kanalėlyje. Paprastai karboanhidrazė yra atsakinga už natrio (NHE3 antiporterio), kalio, vandens, aminorūgščių ir cukraus čiulpimą atgal į kraują. Slopindami šį fermentą, tokie vaistai kaip acetazolamidas padidina vandens kiekį inkstų kanalėlių sistemoje. Anglies anhidrazės inhibitoriai dažniausiai naudojami glaukomai gydyti.
Natrio-gliukozės kotransporterio 2 (SGLT2) inhibitoriai
Natrio-gliukozės kotransporterio 2 (SGLT2) inhibitoriai yra fosforilinti ribonukleotidai, veikiantys natrio gliukozės kotransporterį, esantį proksimaliniame susisukusiame kanalėlyje. Jie slopina šio transporterio veiksmus ir sumažina gliukozės ir natrio jonų reabsorbciją atgal į kraują. Mažiau natrio jonų reabsorbavus mažiau vandens (osmosas), atsiranda nestipri diurezė. Nors SGLT2 vaistai, tokie kaip kanagliflozinas ir dapagliflozinas, yra techniškai lengvi diuretikai, tačiau dėl savo cukraus poveikio jie dažniausiai naudojami diabetui gydyti.
Kilpiniai diuretikai
Kilpiniai diuretikai, tokie kaip furosemidas, slopina Na / K / 2Cl transporterį storoje kylančioje Henle kilpoje; taigi sumažėja natrio ir vandens reabsorbcija į kraują. Kadangi kilpiniai diuretikai taip pat sutrikdo kalio reabsorbciją, gali išsivystyti kalis. Jei kalio išsekimas yra pakankamai didelis, gali pasireikšti hipokalemija. Visų pirma, hipokalemija gali pakenkti jūsų širdies darbui. Furosemidas vartojamas hipertenzijai (aukštam kraujospūdžiui), skysčiams plaučiuose (plaučių edemai), generalizuotam patinimui, hiperkalemijai (pavojingai aukštai kalio koncentracijai) ir hiperkalcemijai ar aukštai kalcio ( naudoti ne etiketėje).
Tiazidai
Tiazidai veikia įsukdami Na / Cl transporterį distaliniame susisukusiame vamzdelyje. Be to, kad blokuoja natrio jonų ir vandens reabsorbciją, tiazidai taip pat šiek tiek eikvoja kalį. Tiazidai naudojami kaip pirmos eilės hipertenzijos gydymas; iš tikrųjų garsus tyrimas parodė, kad tiazidai yra veiksmingesni kaip pirmos eilės hipertenzijos gydymas nei AKF inhibitoriai.
Kai glomerulų filtracijos greitis (inkstų funkcijos rodiklis) yra labai mažas, tiazidai neveikia taip gerai. Pažymėtina, kad sinerginiam poveikiui tiazidai dažnai derinami su kilpiniais diuretikais.
Be hipertenzijos, tiazidai taip pat vartojami kalcio turinčiuose inkstų akmenyse ir diabeto insipidus (skiriasi nuo daug labiau paplitusio 1 ir 2 tipo cukrinio diabeto) gydyti.
Kalį tausojantys diuretikai
Kaip rodo jų pavadinimai, kalį organizme sulaikantys diuretikai veikia didindami šlapimo kiekį, nešvaistydami kalio. Kalį taupantys, kaip spironolaktonas ar amiloridas, veikia surinkimo kanalėlius, tačiau naudoja skirtingus veikimo mechanizmus.
Spironolaktonas antagonizuoja aldosteroną menkai suprantamu būdu. Aldosteronas yra steroidinis hormonas, kurį gamina antinksčių žievė. Antagonizuojant aldosterono poveikį, sumažėja kalio, natrio ir vandens susilaikymas. Spironolaktonas dažnai naudojamas siekiant neutralizuoti kalio išsekimą, kurį sukelia tiazidai ir kilpiniai diuretikai. Šis vaistas taip pat vartojamas po širdies priepuolio arba vartojamas aldosteronizmui gydyti dėl bet kokios priežasties.
Amiloridas blokuoja natrio kanalus surinkimo kanalėlyje ir taip blokuoja vandens reabsorbciją į jūsų kūną. Kaip ir spironolaktonas, amiloridas dažnai naudojamas siekiant neutralizuoti kalio išsekimą, kurį sukelia kiti diuretikai.
Osmosiniai diuretikai
Osmosiniai diuretikai nepraeina jūsų kūno. Kai osmosinis diuretikas, pavyzdžiui, manitolis, patenka į inkstų kanalėlius, osmoso būdu jie patenka į vandenį. (Atminkite, kad naudojant osmosą vanduo susidaro iš didelės koncentracijos tirpiųjų medžiagų. Be to, osmosiniai diuretikai kraujagyslėse, esančiose ne inkstuose (galvokite apie smegenis ar akis), taip pat gali pašalinti vandenį ir sumažinti patinimą.
Be akių patinimo (glaukomos) ir smegenų patinimo (padidėjusio intrakranijinio slėgio), osmosiniai diuretikai taip pat naudojami inkstų nepakankamumui, atsirandančiam dėl padidėjusio tirpalo kiekio, atsirandančio dėl chemoterapijos ar rabdomiolizės (raumenų irimo). Kitaip tariant, skiedžiant nefrono vaistus ir raumenų dalis, inkstai patiria mažiau streso.
Vaptanai
Vasoreceptorių antagonistai arba vaptanai (konivaptanas ir tolvaptanas) yra nauja vaistų klasė. Jie veikia antagonizuodami vazopresiną ar antidiurezinį hormoną ir leidžia jūsų kūnui išskirti vandenį be elektrolitų. Kaip tokie, vaptanai padeda esant hiponatreminėms sąlygoms, kurias apibūdina maža natrio koncentracija kraujyje, pvz., SIADH.
Daugumą šiame straipsnyje aptartų diuretikų galima įsigyti pagal receptą. Nepaisant to, kai kuriuos diuretikus galite įsigyti be recepto. Nepaisant to, kad vien padidėjęs šlapimo kiekis ir smulkinimasis su elektrolitų kiekiu gali atrodyti gerybinis, netinkamai vartojant, diuretikai gali sukelti dehidraciją ir potencialiai mirtiną elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (netvarka su kūno druskomis). Diuretikai taip pat gali sustiprinti cirozę, širdies ar inkstų nepakankamumą. Prašome vartoti diuretikus tik pasitarus su gydytoju, ypač jei yra skysčių pusiausvyros problemų.
Galiausiai, jei jums įdomu apie kofeiną, tyrimai rodo, kad kai sveikas žmogus geria kofeino turinčius gėrimus, skysčių praradimas yra ne didesnis nei suvartojamo gėrimo tūris ir nepažeidžiama hidratacijos būsena. Kitaip tariant, jei esate sveikas, kofeinas yra saugus.
