Zidovudinas (ZDV) yra antiretrovirusinis vaistas, vartojamas ŽIV gydymui ar profilaktikai. Iš tikrųjų tai buvo pirmasis vaistas, patvirtintas ŽIV gydyti dar 1987 m. Ir vis dar vartojamas iki šiol. Anksčiau jis buvo vadinamas azidotimidinu (AZT)
Paulas Bradbury / „Getty Images“Parduodamas su prekės ženklu „Retrovir“ ir kt., ZDV yra generinis vaistas, taip pat yra fiksuotų dozių deriniuose „Combivir“ (zidovudinas ir lamivudinas) ir „Trizivir“ (abakaviras, zidovudinas ir lamivudinas).
Nors ZDV vis dar yra svarbus, jis nebenaudojamas pirmos eilės ŽIV gydymui, o vėlesniam gydymui, kai kiti gydymo būdai buvo nesėkmingi. Dalis to priežastis yra ta, kad naujesni antiretrovirusiniai vaistai yra mažiau linkę į atsparumą vaistams ir geriau įveikti vaistams atsparias viruso atmainas.
Naudoja
Zidovudinas yra klasifikuojamas kaip nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius (NRTI) ir vartojamas ŽIV infekcijai gydyti arba užkirsti kelią. Jis gali būti naudojamas tiek suaugusiesiems, tiek vaikams.
Gydymas
ZDV veikia blokuodamas fermentą, vadinamą atvirkštine transkriptaze, kurį virusas naudoja savo vienos grandies RNR paversti dviguba grandine. Įterpdamas jos genetinį kodavimą į ląstelės-šeimininkės branduolį, ŽIV efektyviai „užgrobia“ ląstelę ir paverčia ją ŽIV gaminančia gamykla.
Blokuodamas atvirkštinę transkriptazę, ZDV sustabdo viruso galimybę daugintis. Tai „neužmuša“ ŽIV, greičiau užkerta kelią daugintis ir užkrėsti kitas ląsteles. Tai sakant, ZDV negali pati nuslopinti viruso.
Jei jis bus naudojamas atskirai, ZDV paspartins atsparumo vaistams vystymąsi - ir ne tik sau, bet ir kitiems savo klasės vaistams. Dėl šios priežasties ZDV turėtų būti vartojamas tik kartu su mažiausiai dviem kitais antiretrovirusiniais vaistais.
Prevencija
ZDV taip pat gali būti naudojamas siekiant užkirsti kelią ŽIV infekcijai nėštumo metu arba netyčia patekus į virusą. Nors šiais laikais ZDV šiems tikslams naudojamas rečiau, jis vis tiek užima ribotų išteklių aplinką arba kai nėra tinkamų vaistų.
Zidovudinas kartais vartojamas šiose prevencinėse strategijose:
Motinos ir vaiko perdavimo prevencija
1993 m. Paskelbtame svarbiame tyrime nustatyta, kad ZDV 50% sumažina ŽIV perdavimo riziką iš motinos negimusiam kūdikiui. Naudojant kompleksinį gydymą, antiretrovirusiniai vaistai gali pakeisti tikimybę iki 2 %.
Nors šiandien ZDV šiam tikslui vartojamas rečiau - jį išstumia mažiau toksiški vaistai, kurių dozavimo grafikas yra paprastesnis, jis vis tiek užima paskutinės minutės infuzijos terapiją moterims, sergančioms nekontroliuojamu virusu, kurios ketina gimdyti.
Profilaktika po poveikio (PEP)
ZDV taip pat daugelį metų buvo PEP pagrindas - prevencinė strategija, naudojama žmonėms, atsitiktinai patyrusiems ŽIV. Manoma, kad 28 dienų vaistų terapija sumažina perdavimo riziką, jei ji pradedama per 24–48 valandas po poveikio.
Nors zidovudinas vis dar naudojamas šiam tikslui kai kuriose besivystančio pasaulio šalyse, naujesni vaistai, tokie kaip Truvada (tenofoviras + emtricitabinas), jį išstūmė JAV
Kiti naudojimo būdai
Nors nėra specialių rekomendacijų, ZDV kartais vartojamas kompleksiniam gydymui žmonėms, sergantiems ŽIV encefalopatija. Taip pat žinomas kaip AIDS demencijos kompleksas, tai yra dažna pažengusios ŽIV infekcijos komplikacija, kuriai būdingas didelis atminties, kognityvinių funkcijų, sprendimo ir žodinio sklandumo praradimas.
Skirtingai nuo kai kurių antiretrovirusinių vaistų, ZDV geriau įsiskverbia į kraujo ir smegenų barjerą, skiriantį smegenis nuo likusio kūno. Tiesiogiai pasiekdamas smegenų audinius, ZDV gali padėti sulėtinti šios su ŽIV susijusios komplikacijos progresavimą arba palengvinti jos simptomus.
Prieš imdamas
Nustačius ŽIV, bus atlikti papildomi tyrimai, siekiant įvertinti jūsų imuninės sistemos būklę ir viruso aktyvumo laipsnį jūsų kūne. Tai leis jūsų gydytojui ne tik stebėti jūsų reakciją į terapiją, bet ir nustatyti, ar reikalingos kitos intervencijos, jei jūsų imuninė sistema yra pažeista.
Pradiniai testai apima:
- CD4 skaičius: CD4 skaičius yra kraujo tyrimas, kuriuo nustatomas CD4 T ląstelių limfocitų, į kuriuos ŽIV pirmiausia nukreipia ir sunaikina, skaičių. Šių baltųjų kraujo kūnelių sumažėjimas yra jūsų imuninės būklės žymeklis. 500 ir daugiau CD4 skaičius laikomas „normaliu“, o mažesnės nei 500 vertės rodo imunosupresiją.
- Virusinė apkrova: ŽIV viruso apkrova matuoja viruso kiekį kraujo mėginyje, kurio vertė gali svyruoti nuo nulio iki milijonų. Taikant optimalų antiretrovirusinį gydymą, viruso apkrova turėtų būti nenustatoma (ty žemiau dabartinių tyrimų technologijų aptikimo lygio).
Bus atliekami kiti standartiniai kraujo tyrimai, įskaitant išsamų kraujo tyrimą (CBC) ir kepenų funkcijos tyrimus (LFT), siekiant nustatyti, ar nėra kokių nors anomalijų, dėl kurių ZDV negalima atmesti ar apriboti.
Genetiniai tyrimai
Kitas žingsnis rengiant gydymo planą yra nustatyti viruso genetines savybes. Tai apima genetinio atsparumo tyrimus, paprastą kraujo tyrimą, kuris gali nustatyti jūsų viruso genetinę struktūrą (genotipą) ir viruso genetinių mutacijų tipus.
Remdamasi mutacijų tipais ir laipsniu, laboratorija gali nustatyti, kurie antiretrovirusiniai vaistai greičiausiai „apeis“ šias mutacijas ir veikia efektyviausiai.
Be viruso genotipo nustatymo, laboratorija taip pat gali atlikti fenotipinius tyrimus, kad įvertintų pastebimas jūsų viruso savybes. Tai reiškia, kad virusui turi būti atskleisti visi turimi ŽIV vaistai, kad būtų galima sužinoti, kurie iš jų geriausiai veikia.
Genetinio atsparumo tyrimai rekomenduojami tiek naujai gydomiems žmonėms, tiek tiems, kuriems gydymas nebeveikia. Fenotipiniai tyrimai gali būti paskirti, kai gydymas nesėkmingas arba atsakas į gydymą yra neoptimalus.
Kadangi ŽIV atsparumas vaistams gali būti perduodamas, t. Y. Perduodamas iš vieno žmogaus kitam, genetinio atsparumo testai laikomi esminiais, kai asmuo yra naujai užsikrėtęs ar patiria nesėkmę.
Atsargumo priemonės ir kontraindikacijos
ZDV kai kuriems žmonėms gali sukelti kaulų čiulpų slopinimą. Tuo pačiu metu, kadangi vaistas išsiskiria daugiausia per inkstus ir, kiek mažiau, per kepenis, jis gali sukelti toksiškumą žmonėms, turintiems inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimų.
Nors zidovudinas nėra kontraindikuotinas, jį reikia vartoti atsargiai tiems, kurie serga šiomis ligomis:
- Sunki mažakraujystė
- Sunki neutropenija
- Inkstų liga
- Kepenų liga (įskaitant cirozę ir hepatitą C)
- Miopatija (savanoriškos raumenų kontrolės sutrikimas)
Vienintelė absoliuti kontraindikacija vartoti ZDV yra žinoma arba įtariama padidėjusio jautrumo reakcija į vaistą, įskaitant anafilaksiją ar Stevenso-Johnsono sindromą (SJS).
Kiti vaistai
Jungtinėse Valstijose yra patvirtinti keturi kiti NRTI, taip pat penki kombinuoti vaistai, kuriuose yra vienas ar du NRTI:
- Combivir (zidovudinas ir lamivudinas)
- Descovy (tenofoviro alafenamidas ir emtricitabinas)
- Emtriva (emtricitabinas)
- Epiviras (lamivudinas)
- Epzicom (abakaviras ir lamivudinas)
- Triziviras (abakaviras, zidovudinas ir lamivudinas)
- Truvada (tenofoviro dizoproksilio fumaratas ir emtricitabinas)
- Vireadas (tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
- „Videx“ (didanozinas)
NRTI vaistas „Zerit“ (stavudinas) 2000 m. Buvo nutrauktas Jungtinėse Valstijose iš dalies dėl didelio sunkių šalutinių reiškinių ir prasto atsparumo profilio.
Dozavimas
ZDV yra tablečių, tablečių, kapsulių, skystų ir intraveninių (IV) formų. Skysta kompozicija daugiausia naudojama jaunesniems vaikams, bet ir žmonėms, kurie negali nuryti tablečių. IV vaistas pirmiausia naudojamas siekiant užkirsti kelią motinos vaikui.
Dozės ir stiprumas skiriasi priklausomai nuo kompozicijos:
- Tabletės: 300 miligramų (mg)
- Kapsulės: 100 mg
- Sirupas: 10 mg mililitre (mg / ml)
- IV infuzija: 10 mg / ml 20 mg vienkartiniame buteliuke
Rekomenduojama dozė taip pat gali skirtis pagal amžių, kūno svorį ir gydymo tikslus.
Modifikacijos
Tam tikromis situacijomis gali tekti koreguoti ZDV dozę arba nutraukti gydymą, įskaitant:
- Sunki anemija ar neutropenija. Žmonėms, kuriems sumažėja 25% ar daugiau, palyginti su pradiniu hemoglobino kiekiu (anemijos žymeklis), arba 50% ar daugiau pradiniu granulocitų lygiu (neutropenijos žymeklis), gali tekti nutraukti arba pakeisti gydymą. .
- Inkstų funkcijos sutrikimas. Žmonėms, kuriems atliekama dializė arba kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 15 ml per minutę, dozę reikia koreguoti iki 100 mg kas šešias ar aštuonias valandas.
Žmonėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozės keisti nerekomenduojama. Nepaisant to, reikia reguliariai stebėti kepenų fermentus, kad būtų išvengta hepatotoksiškumo (apsinuodijimo kepenimis) ir kepenų pažeidimo.
Kaip vartoti ir laikyti
ZDV galima vartoti valgant arba nevalgius. Vaistas yra gana stabilus lentynoje ir gali būti laikomas temperatūroje nuo 15 C iki 25 C (59 F iki 77 F). Geriausia tabletes, kapsules ar sirupą laikyti originalioje pakuotėje, geriausia kietas, tamsus stalčius ar spintelė
Nors vaistams nereikia šaldyti, jų negalima laikyti ant saulėtos palangės ar pirštinių skyriuje. Visada patikrinkite galiojimo datą ir išmeskite pasibaigusį galiojimo laiką.
Šalutiniai poveikiai
Šalutinis poveikis būdingas visiems vaistams. Daugelis tų, kurie yra susiję su ZDV, paprastai atsiranda netrukus po gydymo pradžios ir palaipsniui atslūgsta, kai jūsų kūnas įpranta prie gydymo.
Kiti laikui bėgant gali išsivystyti ir tampa vis labiau netoleruojami ar sunkesni. Kad to išvengtumėte, praneškite savo gydytojui, jei pradėjus ZDV ar kombinuotus vaistus, kurių sudėtyje yra ZDV, pasireiškia neįprasti simptomai.
Dažnas
Žinoma, kad ZDV net 60% žmonių netrukus po gydymo pradžios gali sukelti virškinimo trakto ir viso kūno šalutinį poveikį. Jie dažniausiai būna laikini ir praeina po kelių dienų ar savaičių. Kai kuriems žmonėms šalutinis poveikis visiškai nepasireiškia.
Dažniausias šalutinis poveikis, pasireiškiantis daugiau nei 5% vartotojų, yra (pagal dažnumą):
- Galvos skausmas
- Negalavimas
- Pykinimas
- Apetito praradimas
- Vėmimas
- Silpnumas
- Vidurių užkietėjimas
Taip pat gali pasireikšti nemiga ir rūgšties refliuksas (rėmuo), nors ir rečiau.
Sunkus
Kai kuriems žmonėms dėl ilgalaikio ZDV vartojimo gali pasireikšti šalutinis poveikis. Tai gali būti dėl kaulų čiulpų slopinimo pradžios arba inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimo.
Nuolat vartojant, ZDV taip pat gali paveikti mitochondrijas (ląstelių struktūras, kurios generuoja energiją), o tai lemia nenormalius medžiagų apykaitos, raumenų, riebalų ir nervų signalų pokyčius.
Sunkus ZDV terapijos poveikis gali būti:
- Sunki anemija: simptomai yra didelis nuovargis, silpnumas, blyškumas, krūtinės skausmas, greitas širdies plakimas, apsvaigimas ir dusulys.
- Sunki neutropenija: simptomai yra karščiavimas, šaltkrėtis, gausus prakaitavimas, pilvo skausmas, viduriavimas, burnos opos, kosulys ir dusulys.
- Hepatomegalija (padidėjusios kepenys): simptomai yra nuovargis, silpnumas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas ir gelta.
- Miopatija: mitochondrijų pažeidimo sukelta būklė gali pasireikšti raumenų simptomais, įskaitant silpnumą, skausmą, standumą, standumą, mėšlungį ir atrofiją (išsekimą).
- Lipodistrofija: taip pat sukelia mitochondrijų pažeidimai, lipodistrofija yra nenormalus kūno riebalų persiskirstymas, daugiausia paveikiantis veidą, sėdmenis, pilvą, krūtį ir viršutinę nugaros dalį.
- Pieno rūgšties acidozė: nenormalus pieno rūgšties kaupimasis, kurį sukelia mitochondrijų sutrikimai, gali sukelti nuovargį, mėšlungį, viduriavimą, greitą širdies susitraukimų dažnį, sumišimą, rijimo sutrikimą, o sunkiais atvejais - šoką ir mirtį.
Alerginės reakcijos, įskaitant anafilaksiją, ZDV laikomos retomis. Jei pasireiškia alergija, ji dažniausiai pasireiškia lengvu difuziniu bėrimu netrukus po gydymo pradžios ir dažnai praeina savaime (nors simptomams palengvinti gali būti skiriamas antihistamininis preparatas).
Įspėjimai ir sąveika
Yra rizika, susijusi su bet kuriuo vaistu. Su ZDV yra juodosios dėžės įspėjimas, kuriame vartotojai informuojami apie sunkios anemijos, neutropenijos ir miopatijos riziką, taip pat apie galimai mirtinus pieno rūgšties acidozės ir hepatomegalijos atvejus.
Kalbant apie nėštumą, ZDV nauda paprastai nusveria riziką. Vis dėlto tyrimai su gyvūnais parodė, kad vaisius gali pakenkti (nors ir nedideliam), ir nėra gerai kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis.
Nepaisant to, kad vaistas vartojamas, svarbu pasikalbėti su savo gydytoju apie naudą ir riziką, kad būtų galima pasirinkti labiau pagrįstą informaciją.
Vaistų sąveika
Yra tam tikrų vaistų, kurie gali sąveikauti su ZDV, padidindami arba sumažindami vieno ar kito vaisto koncentraciją kraujyje. Sumažėjęs kiekis gali sumažinti vaisto veiksmingumą, o padidėjęs - padidinti šalutinio poveikio riziką. Kita sąveika gali sustiprinti toksinį ZDV poveikį.
Norint tai įveikti, gali prireikti koreguoti dozę arba pakeisti vaistą. Kitais atvejais dozes gali tekti atskirti keliomis valandomis.
Tarp vaistų, kurie sąveikauja su ZDV, yra:
- Benemidas (probenecidas): vartojamas podagrai gydyti
- Citovenas (gancikloviras): vartojamas citomegalovirusui (CMV) gydyti
- Depakenas (valproinė rūgštis): vartojamas traukuliams ir bipoliniam sutrikimui gydyti
- Diflucanas (flukonazolas): vartojamas grybelinėms infekcijoms gydyti
- Dilantinas (fenitoinas): vartojamas traukuliams gydyti
- Lipodoksas (doksorubicinas): chemoterapinis vaistas
- Mepronas (atovakvonas): naudojamas pneumocystis carinii pneumonijai (PCP) gydyti
- Metadonas: vartojamas opioidų vartojimo sutrikimams gydyti
- Multiferonas (interferonas alfa): vartojamas hepatitui ir vėžiui gydyti
- Norviras (ritonaviras): vartojamas ŽIV gydyti
- Ribavirinas: naudojamas kvėpavimo takų sincitiniam virusui (RSV) ir hepatitui C gydyti
- Rifadinas (rifampinas): vartojamas tuberkuliozei gydyti
- Viraceptas (nelfinaviras): vartojamas ŽIV gydyti
Kad išvengtumėte sąveikos, visada patarkite savo gydytojui apie visus vartojamus vaistus, nesvarbu, ar jie yra receptiniai, be recepto, maistiniai, vaistažoliniai ar pramoginiai.
-test-for-hcv.jpg)
-drugs.jpg)
