Lynparza (olaparibas) yra vaistas nuo vėžio, klasifikuojamas kaip poliadenozino difosfato-ribozės polimerazės (PARP) inhibitorius. Šiuo metu Lynparza yra patvirtinta kai kuriems žmonėms, sergantiems metastazavusiu kiaušidžių vėžiu, taip pat žmonėms, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu ar metastazavusiu kasos vėžiu, kuriems yra BRCA mutacijos. Tai geriamasis gydymas, kuris vartojamas du kartus per dieną, ir tinkamai jį vartojant, galima žymiai pagerinti išgyvenamumą be progresavimo.
Dažniausias šalutinis poveikis yra pykinimas, nuovargis ir anemija. Kadangi Lynparza vartojamas kasdien, svarbu šalinti šiuos šalutinius poveikius, kartais reikia mažinti dozę. Tyrimai rodo, kad vaistas yra gerai toleruojamas ir net tada, kai reikia sumažinti dozę, jis vis tiek gali būti labai veiksmingas.
„RunPhoto“ / „Getty Images“Naudoja
Lynparza turi skirtingas kiaušidžių vėžio (įskaitant kiaušintakių ir pirminio pilvaplėvės vėžio), krūties vėžio ir kasos vėžio indikacijas ir kriterijus, o indikacijos ir veiksmingumas bus aptariami atskirai kiekvienam vėžiui. Skirtingai nuo kai kurių vaistų, kurie vidutiniškai turi panašų poveikį skirtingiems žmonėms, Lynparza veiksmingumas gali labai skirtis priklausomai nuo žmogaus priklausomai nuo genų mutacijos būklės.
Kaip tai veikia
PARP inhibitoriai veikia trikdydami pažeistos DNR naviko ląstelėse atstatymą. PARP fermentai vaidina svarbų vaidmenį ląstelėje, taisydami pažeistą DNR. Kūnas turi keletą genų, kurie veikia gamindami baltymus, kurie atitaiso šią nuolatinę žalą. Ląstelėse, kurių DNR jau nėra tinkamai suremontuota (dėl BRCA ar panašaus tipo mutacijų), PARP slopinimas gali užkirsti kelią pažeistoms vėžinėms ląstelėms atsistatyti ir vėliau sukelti jų mirtį.
Daugeliui žmonių atrodo painu, kodėl šie vaistai veikia daug geriau žmonėms, turintiems mutacijų, tokių kaip BRCA mutacijos, ir mechanizmo aprašymas gali būti naudingas.
Tokie genai kaip BRCA genai laikomi naviko slopinimo genais. Jie pateikia baltymų, kurie taiso pažeistą DNR, projektą, konkrečiai - taisodvigubaiįstrigę DNR lūžiai. Nors ši genų taisymo disfunkcija lemia genetinį polinkį į vėžį žmonėms, turintiems BRCA mutacijas, tai taip pat galima panaudoti dabar gydant vėžį.
Skirtingai nuo baltymų, kuriuos gamina BRCA genai, PARP fermentai vaidina svarbų vaidmenį taisantvienas-sruogos DNR lūžta. Paprastai, jei šie PARP fermentai buvo slopinami, ląstelė galėjo tai kompensuoti. Bet kai ląstelės taip pat nesugeba ištaisyti dvigubų gijų pertraukų, ląstelės gali būti pažeistos be remonto. Vėliau naviko ląstelės nebepataisomos, jos nesugeba daugintis ir naviko augimas sustabdomas.
Tai paaiškina, kodėl PARP inhibitoriai atrodo daug efektyvesni žmonėms, turintiems BRCA mutaciją; vėžinės ląstelės, turinčios BRCA mutacijas, labiau remiasi PARP baltymais, kad atstatytų savo DNR, nei ląstelės, kurios mutacijų neturi. Yra ir kitų genų (tokių kaip kai kurie ne BRCA genai, keliantys krūties vėžio riziką), kurie taip pat yra susiję su DNR taisymu. Sakoma, kad ląstelės, turinčios šiuos nenormalius genus, turi homologinio rekombinacijos atstatymo defektų. Tai paaiškina, kodėl PARP inhibitoriai gali būti veiksmingi ne tik žmonėms, turintiems BRCA mutacijų, susijusių su vėžiu, bet ir ne BRCA mutacijose genuose, kurie vaidina svarbų vaidmenį taisant DNR.
Genų mutacijos ir vėžys
Kadangi Lynparza turi indikacijų žmonėms, turintiems specifinių genų mutacijų, naudinga juos trumpai aptarti. Yra du genų mutacijų tipai, kurie dažnai aptariami su vėžiu.
- Gemalo linijos (paveldimos) mutacijos: šios mutacijos yra paveldimos iš tėvų ir yra kiekvienoje kūno ląstelėje.
- Somatinės (įgytos) mutacijos: Šios mutacijos įgyjamos po gimimo, dažniausiai ląstelės tapimo vėžio ląstele procese. Jų yra tik navikoje, o ne visose kūno ląstelėse. Genetiniai tyrimai, pavyzdžiui, siekiant nustatyti, ar tikslinga terapija būtų skirta plaučių vėžiui, ieško įgytų genų mutacijų.
Šis skirtumas yra svarbus aptariant Lynparza. Pavyzdžiui, šiuo metu vaistas yra patvirtintas žmonėms, sergantiems krūties vėžiu, kuriems yra paveldima BRCA mutacija. Sergant kiaušidžių vėžiu, vaistas gali būti vartojamas tiek tiems, kurie turi paveldimą BRCA mutaciją, tiek tiems, kurių navikai yra teigiami įgytoms BRCA mutacijoms.
Krūties vėžys
2018 m. Sausio mėn. Lynparza buvo patvirtinta žmonėms, sergantiems metastazavusiu HER2 neigiamu krūties vėžiu, kuriems yra žinoma ar įtariama gemalo (paveldima) BRCA mutacija. Jis skirtas žmonėms, kurie anksčiau buvo gydomi chemoterapija (pirminės diagnozės metu arba vėliau). Žmonėms, turintiems teigiamų estrogeno receptorių navikų, jei įmanoma, anksčiau reikėjo taikyti endokrininę terapiją (pvz., Aromatazės inhibitorių ar tamoksifeną).
Šiuos kriterijus atitinkantiems žmonėms 2017 mNaujosios Anglijos medicinos žurnalasnustatė, kad Lynparza suteikė didesnę išgyvenamumo naudą nei šiuo metu galimi patvirtinti gydymo būdai. Vidutinis išgyvenamumas be progresavimo buvo 2,8 mėnesio ilgesnis, o progresavimo ar mirties rizika buvo 42% mažesnė nei taikant standartinį gydymą.
Kiaušidžių vėžys / kiaušintakis / pirminis pilvaplėvės vėžys
Lynparza turi daugiau nei vieną kiaušidžių vėžio, kiaušintakių ir pirminio pilvaplėvės vėžio gydymo rekomendaciją. Jie apima:
- Kaippalaikomoji terapijasuaugusiesiems, sergantiems pasikartojančiu epitelio kiaušidžių vėžiu (įskaitant kiaušintakį ir pirminį pilvaplėvės vėžį), kuriems buvo dalinis arba visiškas atsakas į platinos pagrindo chemoterapiją. Platininė chemoterapija apima chemoterapiją tokiais vaistais kaip Platinolis (cisplatina) ar Paraplatinas (karboplatina).
- Užgydymassuaugusiųjų pacientų, kuriems yra žinoma ar įtariama gemalo linija arba įgyta BRCA mutacija, kuriems buvo taikomos trys ar daugiau chemoterapijos linijų (chemoterapijos linija yra gydymo kursas tam tikru režimu ir gali apimti kelias infuzijas).
Deja, tiems, kurie iš pradžių reaguoja į chemoterapiją (visiškai arba iš dalies), pasikartojimas yra ypač dažnas ir dažnai įvyksta gana greitai. Tikimybė, kad kiaušidžių vėžys pasikartos po citoredukcinės chirurgijos ir chemoterapijos, per ateinančius trejus metus yra 70%. Pasikartojus, liga nebepagydoma, o likusiam žmogui ji tradiciškai buvo gydoma pakartotinėmis chemoterapijos linijomis. gyvenimo. Ši pasikartojimo (arba progresavimo) rizika gali būti labai sumažinta vartojant Lynparza.
Atliekant 2018 mNaujosios Anglijos medicinos žurnalasmoterys, kurioms buvo naujai diagnozuota ir kurios pirminį gydymą baigė chirurgija ir chemoterapija, buvo atsitiktinai paskirtos gauti Lynparza arba placebą. Po vidutinio stebėjimo 41 mėnesį progreso ar mirties rizika buvo 70% mažesnė Lynparza vartojusių pacientų grupėje nei grupėje, kuri vartojo placebą.
Svarbu pažymėti, kad klinikinių tyrimų metu žmonėms, turintiems su BRCA nesusijusių mutacijų (paveldimų ar vien jų navikų) genuose, susijusiuose su DNR taisymu, Lynparza taip pat sekėsi geriau nei taikant standartinę terapiją. Terminas, vartojamas apibūdinti šiuos kitus genus, susijusius su DNR taisymu, yra „homologinio rekombinacijos trūkumo“ (HRD) genai. 2019 m. Tyrime buvo tiriamas Lynparza pridėjimo prie bevacizumabo kaip pirmosios eilės palaikomasis gydymas kiaušidžių vėžiu. Šiame tyrime nustatyta, kad Lynparza žymiai pagerino išgyvenamumą be ligos progresavimo tiems, kurie buvo neigiami BRCA, tačiau turėjo kitų genų pakitimų, priskirtų HRD. Tai skatina ir taip pat pabrėžia visų kiaušidžių vėžiu sergančių moterų, išskyrus BRCA, genų mutacijų tyrimo svarbą.
Naujos kartos sekos nustatymas (pavyzdžiui, naudojant „Foundation Medicine“) dabar gali aptikti šias kitas naviko mutacijas, kad padėtų nukreipti individualizuotą terapiją. Jei jūsų onkologui šis būdas nėra žinomas, apsvarstykite galimybę gauti antrą nuomonę viename iš didesnių Nacionalinio vėžio instituto paskirtų vėžio centrų.
Kasos vėžys
2019 m. Gruodžio mėn. „Lynparza“ buvo patvirtinta metastazavusiu kasos vėžiu sergančių suaugusiųjų, turinčių žinomą ar įtariamą gemalo BRCA mutaciją, palaikomajam gydymui, jei jų vėžys nebuvo progresavęs mažiausiai 16 savaičių taikant chemoterapiją platinos pagrindu. BRCA mutacijos buvimas turėtų būti nustatytas atliekant FDA patvirtintą testą.
2019 m. TyrimasNaujosios Anglijos medicinos žurnalasnustatė, kad tarp žmonių, sergančių metastazavusiu kasos vėžiu, turinčiu gemalo BRCA mutaciją, išgyvenimas be progresavimo buvo ilgesnis tiems, kurie buvo gydomi Lynparza, nei tiems, kurie buvo gydomi placebu.
(Nors daugeliui žmonių yra žinomas ryšys tarp BRCA genų ir krūties bei kiaušidžių vėžio, BRCA2 genų mutacijos yra susijusios ir su padidėjusia kasos vėžio atsiradimo rizika.)
Prieš imdamas
Prieš pradedant vartoti Lynparza, svarbu atidžiai aptarti terapijos tikslą ir galimą šalutinį poveikį su onkologu. Kadangi kai kuriems žmonėms vaistas veikia geriau nei kiti, priimant sprendimą dėl gydymo svarbu suprasti šiuos skirtumus.
Atsargumo priemonės ir kontraindikacijos
Prieš pradedant vartoti Lynparza reikia apsvarstyti keletą klausimų, taip pat situacijas, kai vaisto vartoti negalima (kontraindikacijos).
Lynparza nėštumo metu vartoti negalima, nes yra didelė apsigimimų rizika. Efektyvi gimstamumo kontrolė turėtų būti taikoma viso gydymo metu ir mažiausiai šešis mėnesius po paskutinės dozės.
Žindančios moterys neturėtų vartoti šio vaisto.
Dėl bet kokių alergijų reikia pasitarti su gydytoju.
Šiuo metu nežinoma, kaip pagyvenusiems pacientams gydymas Lynparza gali skirtis.
Vaistų sąveika
Lynparza reikia vengti žmonėms, vartojantiems vaistus, kurie laikomi CYP3A inhibitoriais (tai gali sustiprinti Lynparza poveikį) arba induktoriams (tai gali susilpninti Lynparza poveikį).
CYP3A inhibitorių pavyzdžiai:
- Priešgrybeliniai vaistai, tokie kaip Nizoral, Extina arba Xolegel (ketokonazolas), Diflucan (flukonazolas), Onmel arba Sporanox (itrakonazolas), Noxafil (posakonazolas) ir Vfend (vorikonazolas)
- Kai kurie antibiotikai, tokie kaip biaxinas (klaritromicinas), E.E.S ir kiti (eritromicinas) ir Cipro (ciprofloksacinas)
- Kai kurie vaistai nuo senatvės, tokie kaip Emendas (aprepitantas) ir Akynzeo (netupitantas)
- Kai kurie vaistai nuo širdies / kraujospūdžio, tokie kaip Cardizem arba Tiazac (diltiazemas), Verelan (verapamilis) ir Cordarone (amiodaronas)
- Prilosec (omeprazolas)
- Kai kurie ŽIV vaistai ir vaistai, vartojami hepatitui C gydyti, įskaitant Reyataz, Evotaz (atazanaviras), Prezista (darunaviras), Sustiva, Atripla (efavirenzas), Intelence (etravirinas), Lexviva (fosamprenaviras), Crixivan (indinaviras), Viracept (nelfinaviras) ), Kaletra (ritonaviras / lopinaviras), Invirase (sakvinaviras)
- Kai kurie maisto papildai, pavyzdžiui, auksinis žiedas
- Greipfrutas
CYP3A induktorių pavyzdžiai:
- Rifamatas (rifampinas)
- Kai kurie vaistai nuo traukulių, tokie kaip fenobarbitalis, Dilantinas (fenitoinas) ir Tegretolis (karbamazepinas)
- Kortikosteroidai
- Provigilas (modafinilas)
- Kai kurie maisto papildai, pavyzdžiui, jonažolė
- Lėtinis alkoholio vartojimas gali veikti kaip induktorius
Kai kurie be recepto įsigyti vaistai ir maisto papildai gali sukelti rimtą vaistų sąveiką su Lynparza.
Svarbu pažymėti, kad yra skirtingo laipsnio CYP3A slopinimas (pavyzdžiui, stiprūs, stiprūs, vidutinio sunkumo ir silpni inhibitoriai), todėl labai svarbu pasitarti su gydytoju apie visus vartojamus vaistus. Pvz., Du vidutinio stiprumo inhibitoriai gali būti stiprūs inhibitoriai ir t. T.
Kiti PARP inhibitoriai
Be Lynparza, kiti FDA patvirtinti PARP inhibitoriai yra:
- Rubraca (rukaparibas): Rubraca yra patvirtinta kiaušidžių vėžiui po dviejų chemoterapijos etapų arba kaip palaikomoji terapija
- Zejula (niraparibas): Šis vaistas yra patvirtintas tik palaikomajam gydymui žmonėms, sergantiems kiaušidžių vėžiu, kuris yra jautrus platinos chemoterapijai
- Talzena (talazoparibas): Talzena yra patvirtinta metastazavusiam ar lokaliai išplitusiam HER2 neigiamam BRCA teigiamam krūties vėžiui gydyti
Dozavimas
Gamintojo teigimu, Lynparza vartojamas per burną (per burną) po 300 miligramų (mg) du kartus per parą, dozės vartojamos 12 valandų pertrauka.
Jis tiekiamas tiek tabletėmis, tiek kapsulėmis po 150 mg arba 100 mg. Patikrinkite savo receptą ir pasitarkite su gydytoju, kad įsitikintumėte, jog vartojate teisingą dozę pagal savo situaciją.
Tabletes reikia nuryti sveikas, jų negalima kramtyti, traiškyti ar dalyti.
Lynparza galima vartoti valgant arba nevalgius.
Vartojant Lynparza, reikia vengti greipfrutų, greipfrutų sulčių, Sevilijos apelsinų (kartaus apelsino) ir Sevilijos apelsinų sulčių.
Jei praleidote vaisto dozę, kitą dozę turėtumėte vartoti numatytu laiku (nevartokite papildomos dozės). Jei išgėrėte per daug vaistų, paskambinkite onkologui.
Modifikacijos
Žmonėms, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų liga (inkstų liga), gali tekti sumažinti Lynparza dozę. Tiems, kurių kreatinino klirensas yra nuo 31 iki 50 ml / min., Dozę reikia sumažinti iki 200 mg du kartus per parą. Esant kepenų tyrimo anomalijoms, vaistus gali tekti laikyti, jei:
- Transaminazės (SGOT, ALT ir kt.) Daugiau nei penkis kartus viršija viršutinę normos ribą
- Bilirubinas tris kartus viršija viršutinę normos ribą
- Šarminė fosfatazė daugiau nei du kartus viršija viršutinę normos ribą
Pavyzdžiui, vartojant kai kuriuos vaistus, reikalingi vaistai, klasifikuojami kaip CYP3A4 inhibitoriai, gali prireikti koreguoti dozę.
Dozę dažnai reikia mažinti dėl šalutinių poveikių, tokių kaip pykinimas, nuovargis ir anemija. 2019 m. Tyrimas, kuriame buvo tiriama pusė Lynparza dozės moterims, sergančioms kiaušidžių vėžiu, parodė, kad mažesnės dozės buvo saugios ir veiksmingos. Dėl šalutinio poveikio dažnio (ir kadangi tai yra vaistas, kurį reikia vartoti kasdien, kol jis veiksmingas), mokslininkai patarė, kad gydymo Lynparza gairėse reikėtų atkreipti dėmesį į šį veiksmingumą, net jei reikia mažesnių dozių.
Dozės mažinimo poreikis yra įprastas vartojant Lynparza. Žmonėms svarbu žinoti, kad tai yra galimybė ir kad dėl reikšmingo šalutinio poveikio nebūtinai reikia nutraukti vaisto vartojimą. Tiesą sakant, vaistas atrodo gana veiksmingas net ir vartojant mažesnes dozes.
Kaip vartoti ir laikyti
„Lynparza“ turėtų būti laikoma kambario temperatūroje (68–77 F) ir laikoma originaliame butelyje, kad sumažėtų drėgmė. Venkite laikyti vaistus drėgnoje aplinkoje, pavyzdžiui, vonios kambaryje.
Šalutiniai poveikiai
Kaip ir daugumai kitų vaistų nuo vėžio, yra ir dažnas, ir kartais rimtas šalutinis poveikis, susijęs su Lynparza vartojimu.
Dažnas
Dažniausias šalutinis poveikis, pasireiškiantis 10% ar daugiau žmonių, yra:
- Pykinimas: Pykinimas yra labiausiai paplitęs Lynparza šalutinis poveikis, maždaug 70% žmonių patiria tam tikrą pykinimą (paprastai lengvą). Svarbu vengti vaistų nuo pykinimo, kurie išvardyti aukščiau skyriuje apie vaistų sąveiką, pvz., „Emend“. Vaistams, turintiems vidutinio sunkumo ar didelę „vėmimo riziką“, tokiems kaip Lynparza, Nacionalinis išsamus vėžio tinklas rekomenduoja serotonino (5-HT3) receptorių antagonistus, tokius kaip vaistas Zofran (ondansetronas), nuo 8 iki 16 mg per parą, maždaug 30 minučių prieš vartojant PARP inhibitorių. Kadangi Lynparza vartojamas du kartus per parą, tai gali tekti vartoti du kartus per parą. NCCN taip pat turi keletą alternatyvių rekomendacijų tiems, kurie netoleruoja šio režimo ar nereaguoja į jį.
- Nuovargis
- Anemija: dažniausiai anemija yra lengva, tačiau kai kuriais atvejais gali prireikti perpylimo.
- Vėmimas
- Pilvo skausmas
- Viduriavimas
- Galvos svaigimas
- Neutropenija
- Sąnarių ir (arba) raumenų skausmas
- Galvos skausmas
- Skonio pokyčiai
- Apetito sumažėjimas
- Vidurių užkietėjimas
- Burnos opos
- Trombocitopenija
Sunkus
Yra keletas rečiau pasitaikančių, bet rimtų su Lynparza susijusių nepageidaujamų reakcijų, įskaitant:
Mielodisplastinis sindromas (MDS): Mielodisplastinis sindromas pasireiškia mažiau nei 1,5% žmonių, vartojančių vaistus. Kraujo tyrimai (įskaitant bendrą kraujo tyrimą (CBC)) atliekami iš pradžių ir vėliau kiekvieną mėnesį, kad būtų galima stebėti bet kokius pokyčius.
Ūminė mieloidinė leukemija (ŪML): Ūminė mieloidinė leukemija yra galimas nepageidaujamas poveikis vartojant Lynparza, kaip ir chemoterapiją. Manoma, kad tai nedažnai, pasireiškia maždaug 1% žmonių.
Pneumonitas: Lynparza vartojant pneumonitą ar plaučių uždegimą, retai pasireiškė (mažiau nei 1% laiko).
Pagalba dėl mokėjimo
Lynparza, kaip ir daugumai naujesnių vaistų nuo vėžio, yra brangi. Jei kovojate su išlaidomis, yra galimybių, kurias galima išnagrinėti.
Vaistų kompanija „AstraZeneca“ turi dvi programas, kurios gali būti naudingos:
- AstraZeneca AZ & Me receptų taupymo programa
- „Astra Zeneca“ programa „AstraZeneca Access 360“
Pokalbiai su vėžio centro socialiniu darbuotoju ar vaistininku taip pat gali būti labai naudingi. Jis gali padėti jums ieškoti pagalbos per savo vėžio centrą, per vieną iš ne pelno organizacijų, palaikančių jūsų vėžį, ir dar daugiau. Dažnai nepastebima, kad daugelis šių išlaidų yra neapmokestinamos, ir stebina, kaip greitai medicininės atskaitymai dėl vėžio grąžina didelę grąžinamąją išmoką.
Pasipriešinimas
Kaip ir daugelio vėžio rūšių gydymui, Lynparza gali nustoti veikti laiku. Kaip greitai tai apskritai įvyksta, nėra aišku dėl vaisto naujumo. Kaip ir kitų atsparumo formų atveju, manoma, kad navikai mutuoja taip, kad galėtų apeiti vaistų veiksmus. Pavyzdžiui, sergant kiaušidžių vėžiu, kai kurios ląstelės iš tikrųjų pakeitė savo BRCA mutacijas.
Žodis iš „Wellwell“
Kai kuriems metastazavusiu krūties, kiaušidžių ar kasos vėžiu sergantiems žmonėms „Lynparza“ dabar siūlo papildomą gydymą, kuris, atrodo, sumažina ligos progresavimo ar mirties riziką daugiau nei įprasta iki šiol taikoma terapija. Deja, kiekvienas gydymas sukelia šalutinį poveikį, o vartojant vaistus, kuriuos reikia vartoti du kartus per dieną neribotą laiką, tai gali būti sudėtinga.
Svarbu onkologui ir vaistininkui pateikti visų kitų vartojamų vaistų ir papildų sąrašą. Kiti vaistai ir papildai gali trukdyti vienas kitam ir sukelti vaistų sąveiką. Patarimas: jei visi receptai bus užpildyti toje pačioje vaistinėje, bus išvengta galimos sąveikos.
Jei pasireiškia šalutinis poveikis, trukdantis jūsų gyvenimo kokybei, pasitarkite su gydytoju. Skirtingai nuo kai kurių vaistų, kurie yra daug mažiau veiksmingi vartojant mažesnę dozę, sumažinus dozę, o ne visiškai pašalinant vaistus, galite gauti gydymo naudą ir padidinti savo gyvenimo kokybę.
Kovojant su šalutiniu poveikiu, taip pat gali būti naudinga palyginti ne tik šalutinį poveikį, kurį turėtumėte su vaistu ar be jo, bet ir tai, ką galite patirti be vaisto. Be abejo, yra daug simptomų, susijusių su augančiu ir plintančiu vėžiu, ir jei toks vaistas kaip „Lynparza“ gali sulėtinti šį augimą ir plisti, tai gali sumažinti simptomų, kuriuos kitu atveju patirtumėte, tikimybę.
Suprasti savo gydymo planą ir užduoti daug klausimų yra svarbiau nei bet kada, nes onkologija keičiasi taip greitai. Būdamas savo advokatu savo globoje, galite ne tik jaustis labiau kontroliuojamas šiuo sunkiu metu, bet galbūt netgi turėti įtakos jūsų rezultatui.
.jpg)
