Dopamino vaistai Parkinsono ligai gydyti

Auksinis standartinis Parkinsono ligos (PD) gydymas yra vaistų terapija. Praktiškai visi turimi vaistai didina dopamino kiekį smegenyse. Tai, kaip tam tikri vaistai pasiekia šį žygdarbį, labai susiję su jo veiksmingumu ir galimu šalutiniu poveikiu.

Levodopa gydant motorinius simptomus

Levodopa yra pirmos eilės vaistas nuo PD - smegenų ląstelės levodopą naudoja kaip pagrindą gaminant daugiau dopamino. Levodopa veikia praktiškai normalizuodama motorinius simptomus, todėl jaučiatės nebe tokia kieta, judresnė ir lankstesnė. Deja, jis negydo PD ir negali sustabdyti paties pagrindinio ligos proceso.

Levodopa taip pat turi šalutinį poveikį. Šalutinius poveikius, kuriuos galima pastebėti anksti, paprastai galima pašalinti derinant levodopą su kitais vaistais. Pavyzdžiui, vienas pagrindinis levodopos šalutinis poveikis vartojant atskirai yra pykinimas - per didelio dopamino kiekio cirkuliacija kūno, o ne smegenų kraujyje. Norint išvengti pykinimo ir padidinti levodopos kiekį, patenkantį į smegenis, levodopa dažnai skiriama kartu su kitu narkotikų tipu, vadinamu adopa dekarboksilazės inhibitorius(DDI). DDI blokuoja levodopos virtimą dopaminu organizmo kraujyje, tokiu būdu leidžiant daugiau levodopos pasiekti smegenis ir užkirsti kelią pykinimui.

Ilgalaikis levodopos šalutinis poveikis vadinamas motoriniais svyravimais ir diskinezija. Motoriniai svyravimai reiškia įprastos levodopos dozės naudos sumažėjimą. Simptomai pasikartoja prieš numatytą kitą dozę. Kita vertus, diskinezija yra nekontroliuojami trūkčiojantys judesiai, kuriuos sukelia levodopa.

Dažniausia DDI forma, naudojama daugumoje šalių, yra karbidopa. Levodopos ir karbidopos derinys yra žinomas prekiniu pavadinimu „Sinemet“.

Daugumoje šalių karbidopos / levodopos dozės yra nurodytos kaip dalis - skaitiklis (viršutinis skaičius) yra karbidopos kiekis kiekvienoje tabletėje, o vardiklis (apatinis skaičius) levodopos kiekis. Pavyzdžiui, 25/100 derinys susideda iš 25 miligramų karbidopos ir 100 miligramų levodopos. Karbidopos / levodopos taip pat yra kontroliuojamo atpalaidavimo kompozicijoje, žinomoje kaip Sinemet CR. Kontroliuojamo atpalaidavimo Sinemet preparatai leidžia lėtesnį levodopos išsiskyrimo į kraują laiką, o tai padeda išlyginti dozės pabaigos nusidėvėjimo svyravimus, taip pat nakties miego akineziją (lėtumą ir standumą).

Kiti dopamino vaistai

Nors levodopa veiksmingai gydo Parkinsono ligos simptomus, ši liga vis tiek progresuoja ir laikui bėgant blogėja. Parkinsono liga pažeidžia smegenų ląsteles, gaminančias dopaminą arba paverčiančias levodopą dopaminu. Ligai progresuojant vis sunkiau stimuliuoti smegenų dopamino gamybą. Todėl mums reikia alternatyvių būdų palaikyti smegenų dopamino kiekį pakankamai aukštą, kad palaikytume normalią motorinę funkciją.

Kadangi liga pažeidžia dopamino gamybos ląsteles, turime nukreipti kitas ląsteles, kurios gali negaminti dopamino, bet veikti efektyviau naudojant esamą dopaminą. Tai gali padaryti dvi vaistų klasės:

• vaistai, kurie tiesiogiai stimuliuoja dopamino vartojančias ląsteles - „dopamino agonistai“
• vaistai, kurie slopina dopamino skaidymąsi organizme ir taip padidina smegenų turimą kiekį - „COMT ir MAO inhibitoriai“.

Dopamino agonistai

Yra keletas dopamino agonistų, tokių kaip:

• (Mirapex) pramipeksolis
• (Requip) Ropinirolis
• (Neupro) Rotigotinas

Visi šie vaistai imituoja dopamino poveikį tam tikriems dopamino receptoriams, kurie yra ląstelės, sustiprinančios dopamino poveikį smegenyse.

Šie vaistai gali sukelti šalutinį poveikį, pvz., Galvos svaigimą, žemą kraujospūdį ir psichikos sutrikimus, todėl juos reikia pradėti vartoti kaip labai mažas dozes ir tik palaipsniui didinti vadovaujant asmens neurologui.

COMT inhibitoriai ir MAO inhibitoriai

COMT (katechol-O-metiltransferazės) inhibitoriai ir MAO-B (B tipo monoamino oksidazės) inhibitoriai blokuoja dopamino skaidymąsi ir inaktyvaciją organizme ir smegenyse. Pavyzdžiui, jei COMT yra užblokuotas ar slopinamas, smegenų variklio valdymo sistemą gali pasiekti daugiau levodopos. Dažniausias COMT inhibitorius yra Comtan (entakaponas). Tasmaras (tolkaponas) retai vartojamas dėl galimo kepenų pažeidimo. COMT inhibitoriai yra ypač naudingi žmonėms, turintiems motorinių svyravimų.

Tačiau, kaip ir dauguma vaistų, COMT ir MAOI inhibitoriai turi šalutinį poveikį. Pavyzdžiui, nuo penkių iki dešimties procentų COMT inhibitorių vartojančių pacientų prasideda viduriavimas. Paprastai tai reiškia, kad vaistą reikia nutraukti. Nuo dviejų iki trijų procentų tolkaponą vartojančių žmonių atsiranda rimtų kepenų sutrikimų, todėl reikia atidžiai stebėti kepenų funkciją, kai vartojate vaistą arba visiškai nutraukiate jo vartojimą. Entakaponas neturi šių kepenų toksiškumo problemų.

MAO-B inhibitoriai, tokie kaip (Eldepryl) selegilinas ir (Azilect) rasagilinas, neleidžia MAO-B fermentui skaidyti dopamino pačiose smegenyse.

Selegilinas pirmiausia naudojamas siekiant užkirsti kelią ar išlyginti galinės dozės variklio svyravimus. Jo poveikis yra labai lengvas. Kadaise buvo manoma, kad selegilinas veikia kaip neuroprotekcinis vaistas, užkertantis kelią tolesniam smegenų dopamino neuronų pažeidimui. Pasirodo, kad šis neuroprotekcinis selegilino poveikis yra nedidelis arba jo nėra.

Rasagilinas dažniausiai vartojamas ankstyvuoju ir vidutinio sunkumo Parkinsono liga, siekiant sumažinti motorinius svyravimus.

Apatinė eilutė

Nors levodopa yra geriausias vaistas motorinėms Parkinsono ligos problemoms gydyti, kartais pirmiausia galima pradėti vartoti kitus vaistus, tokius kaip dopamino agonistai ar MAO inhibitoriai, ypač jei žmogaus simptomai yra lengvi arba jaunesni pacientai. Šie vaistai taip pat gali būti pridėti prie levodopos terapijos, siekiant valdyti motorinius svyravimus.

Geros naujienos yra tai, kad nors Parkinsono liga nėra išgydoma, yra būdų, kaip įveikti šią ligą ir pagerinti savo ar artimo žmogaus kasdienį veikimą ir gyvenimo kokybę.