Christophas Burgstedtas / Mokslo nuotraukų biblioteka / „Getty Images“
Pagrindiniai išsinešimai
- Žmonės, kuriems atliekama chemoterapija dėl krūties vėžio, susiduria su šalutiniu jų sveikų ląstelių poveikiu, kuris yra nužudomas kartu su jų vėžio ląstelėmis.
- Būsimos vėžio terapijos galėtų būti nukreiptos, kad vėžio gydymas būtų veiksmingesnis ir mažiau žalingas.
- Beveik 30 000 iš 325 000 žmonių, kuriems kasmet diagnozuojamas krūties vėžys, turi specifinį genetinį variantą, kuris leistų sunaikinti jų vėžines ląsteles nepakenkiant jų įprastoms ląstelėms.
- Mokslininkai ir toliau nustato papildomus taikinius, kurie padidintų žmonių, kuriems galėtų būti naudinga tikslinė vėžio terapija, skaičių.
Nauji tyrimai rodo galimybę kurti naujas tikslines krūties vėžio terapijas, kurios ne tik sustabdytų ląstelių augimą vėžinėse ląstelėse, bet ir jas sunaikintų, nepažeisdamos sveikų ląstelių. Nors tikslinė terapija nėra nauja, šis tyrimas taip pat nustato naują tikslą. kaip būdas nustatyti žmones, kuriems būtų naudingos būsimos terapijos, kuriomis siekiama šio tikslo.
Kaip ir visos vėžio formos, krūties vėžys prasideda tada, kai normalios, sveikos ląstelės pasikeičia ir pradeda taip greitai dalytis, kad ląstelių augimas yra nekontroliuojamas. Rezultatas yra ląstelių masė, kuri jaučiama kaip gumulas. Nustačius krūties vėžį, gydymas dažnai gali apimti chemoterapiją. Tačiau chemoterapija gali būti šiurkšti, žudant ne tik blogąsias vėžines ląsteles, bet ir gerąsias sveikas ląsteles, o žmones, kuriems atliekama chemoterapija, labai pykina. Ateityje gali būti tokių gydymo būdų, kurie skirti tik vėžinėms ląstelėms ir išsaugo sveikas ląsteles, todėl vėžio gydymas tampa efektyvesnis ir mažiau kenksmingas.
Johns Hopkins universiteto medicinos mokyklos Baltimorėje (Merilandas) ir Oksfordo universiteto (Oksfordas, JK) mokslininkų bendradarbiavimo tyrimų rezultatai rodo, kad vėžines ląsteles galima nukreipti ir paskui sunaikinti suardžius fermentą, kuris yra svarbus ląstelių dalijimuisi. Jų tyrimas buvo paskelbtasGamtarugsėjo 9 d.
„Tikslingas ląstelių dalijimasis yra logiškas būdas naikinti vėžines ląsteles, nes vėžys yra nenormalus ląstelių augimas, tačiau dabartiniai gydymo būdai naikina ir sveikas ląsteles“, - tyrimo autorius Andrew Hollandas, mokslų daktaras, Johns Hopkinso universiteto medicinos mokyklos biologijos ir genetikos docentas Baltimorėje, sako Veryvelas. "Pavyzdžiui, vėžio gydymas" Taxol "(paklitakselis) sunaikina kaulų čiulpus ir kamienines ląsteles, todėl pacientai jaučiasi silpni ir sukelia plaukų slinkimą."
Ląstelių dalijimosi vaidmuo vėžyje
Ląstelėms senstant, jos pasikeičia ląstelių dalijimosi arba mitozės metu. Viena ląstelių viduje esanti struktūra, vadinama centrosoma, vaidina lemiamą vaidmenį ląstelių dalijimeisi. Kad ląstelės dalytųsi, centrosoma turi pasikartoti. Kai tai įvyksta, dvi centrosomos pereina į priešingus ląstelės galus. Baltymai kaupiasi kiekvienoje centrosomoje ir padeda ląstelę išskaidyti į dvi dukterines ląsteles. Atsiradus mutacijai, procesas pasislenka. Ląstelių dalijimasis vyksta per dažnai, gamina per daug ląstelių ir sukelia naviką.
Vėžio žudymo strategija
Gydant vėžį gali būti atliekama chirurgija, radiacija ir tradicinė chemoterapija, kurios metu žūsta ir vėžinės, ir sveikos ląstelės. Visai neseniai tapo tikslinga terapija. Jie labiau skiria gydymą tuo, kad nukreipia į specifines vėžinių ląstelių dalis ir sustabdo jų augimą, tačiau, nors ir nežudo sveikų ląstelių, jie taip pat gali neužmušti vėžinių ląstelių.
„Ląstelių dalijimasis buvo nukreiptas anksčiau, ir daugelis vaistų gali tai sustabdyti, tačiau tai sukelia toksiškumą“, - „Verywell“ sako William Cance, MD, Amerikos vėžio draugijos vyriausiasis medicinos ir mokslo pareigūnas Atlantoje, Džordžijoje.
Pavyzdžiui, terapija gali būti nukreipta į baltymą vėžinėje ląstelėje, tačiau tas pats baltymas gali būti ir normaliose, sveikose ląstelėse. Taigi terapija, nukreipta į baltymą ląstelių dalijimosi metu (vadinamoji anti-mitozinė terapija) gali sustabdyti vėžinių ląstelių dauginimąsi, tačiau ji taip pat gali būti toksiška sveikoms ląstelėms ir sukelti šalutinį poveikį.
„Tikslios mutacijos turi būti atrandamos ir nukreiptos konkrečiai“, - sako Cance'as.
Norėdami nustatyti strategijas, kurios naikina vėžines ląsteles, tačiau tausoja įprastas ląsteles, mokslininkams reikėjo rasti vėžinių ląstelių pažeidžiamumą ir ją išnaudoti. Ir jie tai padarė.
Genetinis variantas, vadinamas 17q23, ląstelėse randamas 9% krūties vėžiu sergančių žmonių, ir tai sustiprina baltymą, vadinamą TRIM37, sustiprindamas jo poveikį. Kai TRIM37 yra aktyvesnė, centrosomos elgiasi neteisingai ir ląstelių dalijimosi metu atsiranda klaidų, dėl kurių ląstelės dalijasi pernelyg aktyviai, o tai lemia navikus.
Fermentas, vadinamas PLK4, pradeda klaidingą ląstelių dalijimosi procesą ląstelėse, kurios per daug ekspresuoja TRIM37. Tyrimas parodė, kad naudojant cheminę medžiagą, kad blokuotų PLK4 fermentą, sutriko centrosomos, iš esmės sunaikinant vėžines ląsteles, nes jos nesidubliuoja.
„Jei pašalinsime tas centrosomas, vėžinės ląstelės negalės išgyventi“, - sako Olandija. "Ląstelių pokyčiai gali paskatinti evoliuciją, tačiau klaidos leidžia ląstelėms būti pažeidžiamoms".
Terapijos tikslų nustatymas
Norint užmušti vėžines ląsteles taikant tikslinį metodą, reikia nustatyti taikinius. "Tai ateityje gali atverti naujas klases ir naujus vaistus nuo vėžio", - sako Cance'as.
„Didelė dalis krūties vėžiu sergančių pacientų, kurie per daug išreiškia TRIM37 geną, gaus 17q23 amplifikaciją“, - sako Olandija. "Mes absoliučiai galėsime panaudoti šio tyrimo rezultatus rengdami testus, kad surastume žmones, kurie gali reaguoti į tam tikrą terapiją".
Šių taikinių naudojimas bus panašus į tai, kas šiuo metu daroma navikams tirti, siekiant nustatyti krūties vėžio potipius, pvz., HR- / HER2 +, arba atlikti šeimos narių genetinius tyrimus, siekiant sužinoti, ar jie turi BRCA1 ar BRCA2 geną, ar kitą paveldimą mutaciją.
„Krūties vėžio potipis HER2 + siejamas su 40–50% vėžio, pernešančio 17q23 amplikoną, taip pat daugybe BRCA1 ir trigubai neigiamų krūties vėžių“, - sako Olandija. "17q23 amplikonas yra 9% visų krūties vėžio atvejų - maždaug toks pat, kaip ir visi BRCA pacientai".
Tai reiškia, kad iš 325 000 žmonių, kuriems kasmet diagnozuojamas krūties vėžys, maždaug 30 000 iš jų galėtų pasinaudoti būsima tiksline terapija, paremta 17q23, TRIM37 ir PLK4 sąveika.
„Čia jaudulys skirtas gydymui, turinčiam didesnį terapinį poveikį, nes toksiškumas apsiribotų vėžinėmis ląstelėmis“, - sako Olandas.
Tolesni žingsniai
Šis naujas tyrimas prisideda prie žinių, kurios padės sukurti konkrečius testus ir būsimus gydymo metodus, tačiau tai dar anksti. Prieš tai, kai naujas gydymas taps prieinamas visuomenei, reikės atlikti daugiau tiriamųjų tyrimų.Jei papildomi laboratoriniai tyrimai pasirodys teigiami, reikės atlikti klinikinius tyrimus, siekiant nustatyti geriausią dozę ir įvertinti veiksmingumą bei saugumą. Tada gydymas turėtų būti peržiūrėtas ir patvirtintas Maisto ir vaistų administracijos (FDA). Visa tai reikalauja daugelio metų darbo ir atkaklumo.
"Vėžio ląstelės sukuria atsparumą terapijai, tokiai kaip kinazės (fermento) inhibitoriai, tokie kaip PLK4. Tai viena didžiausių vėžio problemų", - sako Cance. "Atrodo, kad šis tyrimas yra mechanizmas, kuris tausoja normalias ląsteles. Iššūkis bus sukurti gydymo būdus, kurie neleistų vėžinėms ląstelėms perprogramuoti savo kinazių ir toliau augti."
Cance'as sako, kad šis tyrimas atveria duris įvairių tipų tikslinėms vėžio terapijoms ir naujoms vėžio vaistų klasėms, kurios neapsiribos vien krūties vėžiu. Diskriminuojanti terapija leis visų rūšių vėžį gydyti saugiau ir efektyviau.
Ką tai reiškia tau
Jei jūs ar jūsų artimasis serga krūties vėžiu, šis tyrimas ateityje teikia vilties pritaikyti individualų gydymą. Žinokite, kad mokslininkai visame pasaulyje sunkiai dirba ieškodami būdų, kaip geriausiai pritaikyti ir gydyti jūsų būklę.
Jei jums gresia krūties vėžys, pasitarkite su savo gydytoju, kaip sumažinti riziką. Nors negalite pakeisti savo genų ar amžiaus, galite būti budrūs sprendžiant rizikos veiksnius, kuriuos galite kontroliuoti, pavyzdžiui:
- Alkoholio vartojimo ribojimas
- Kūno svorio pertekliaus mažinimas
- Tabako vartojimo metimas
- Pakankamai mankštintis
- Kas mėnesį atliekami krūties patikrinimai
.jpg)
-in-joints.jpg)