Empagliflozinas dėl diabetinio inkstų nepakankamumo

Kai reikia gydyti diabetinę inkstų ligą ir sumažinti inkstų nepakankamumo riziką (reikalinga dializė ar inkstų transplantacija), ne kiekvieną dieną girdime apie vaistus, pateisinančius tokius terminus kaip:„Šventasis Gralis“, „žaidimų keitiklis“, „pagrindinis proveržis“.ir taip toliau. Na, mes tikrai galime būti vienu iš tų retų medicinos momentų, kai vaistas parodė pakankamai daug žadančių rezultatų, kad pateisintų tas etiketes.

Entuziazmo priežastis: vaistas diabetui kontroliuoti, vadinamas Jardiance (empagliflozinas). Norint suprasti galimą empagliflozino vaidmenį užkertant kelią inkstų nepakankamumui, būtina žinoti šiek tiek pagrindo.

Kodėl diabetas taip pažeidžia inkstus

Cukrinis diabetas yra viena didžiausių inkstų ligų ir inkstų nepakankamumo priežasčių daugumoje išsivysčiusių šalių. Jo paplitimas toliau didėja, o pasekmės ir toliau kelia visuomenės sveikatos košmarą. Tai tyli liga - per daug lengva jos nepaisyti, kol pacientui nepradės išsivystyti komplikacijos.

Inkstai nėra vieninteliai organai, kuriuos sužlugdė ši liga. Kadangi diabetas pažeidžia kraujagysles, techniškai kiekvienas organas yra sąžiningas žaidimas. Atsižvelgiant į kraujagyslių dydį, diabeto sukeltos kraujagyslių ligos tradiciškai skirstomos įmikrovaskulinis(pvz., diabetinė retinopatija akyse, inkstų liga ir kt.) irmakrovaskuliniskomplikacijos (pvz., koronarinė širdies liga, dėl kurios padidėja širdies priepuolių rizika, smegenų kraujagyslių ligos smegenų kraujagyslėse padidina insulto riziką ir kt.).

Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, suprantama, kad bet kuriuo metu pasiekus proveržio diabeto valdymo srityje, pasaulis atkreipia dėmesį. Gydytojai ir pacientai sulaiko kvapą laukdami gerų žinių. Ar naujas vaistas sumažins su diabetu susijusios mirties riziką? Kaip dėl širdies priepuolių ar insultų? O gal tai sumažins diabetinio inkstų nepakankamumo riziką?

Ar, kaip dažnai būna, ar tai bus varginanti situacija, kai pagerėjus diabeto kontrolei pacientai nepasieks geresnių klinikinių rezultatų? Tiesą sakant, buvo atlikti tyrimai, pranešantys apie didesnę mirties ar ligų riziką vartojant tam tikrus vaistus nuo diabeto. Būtent dėl ​​šios, regis, dichotomijos FDA dabar reikalauja, kad visi geriamųjų diabetinių vaistų gamintojai įrodytų, kad nauji jų vaistai nepablogins širdies ir kraujagyslių ligų rizikos.

Ar vaistai gali pagerinti diabetą ir su juo susijusią inkstų ligą?

Pastarąjį dešimtmetį atsirado keletas visiškai naujų kategorijų vaistų, patvirtintų diabeto kontrolei. Keletas pavyzdžių:

• GLP-1 agonistai padidina kasos insulino išsiskyrimą.
• DPP-4 inhibitoriai prailgina GLP-1 veikimą, todėl netiesiogiai sukelia tą patį veiksmą, kaip nurodyta aukščiau.
• SGLT-2 inhibitoriai apsaugo nuo gliukozės (cukraus) reabsorbcijos inkstuose. Šie vaistai yra šio straipsnio diskusijų objektas.

Kaip SGLT-2 inhibitoriai veikia inkstus?

SGLT reiškia natrio-gliukozės kotransporterį. Paprasčiau tariant, tai yra baltymas, kuris inkstuose perneša dviejų rūšių medžiagas iš šlapimo į kraują. Vienas iš jų yra natris, o kitas - gliukozė, kuri iš esmės „prisiriša“ prie natrio transportavimo. Skaičius „2“ reiškia konkretų baltymų tipą, esantį inkstų drenažo sistemoje, dalį, vadinamą „proksimaliniu kanalėliu“. (Taip pat yra SGLT-1, tačiau tai yra atsakinga tik už nedidelę šio transporto dalį).

Šis molekulinės biologijos pagrindas yra naudingas norint suprasti, kodėl endokrinologijos ir nefrologijos visatoje vyksta nauji SGLT-2 inhibitoriai.

Dabar, kai žinome SGLT-2 vaidmenį, gali būti šiek tiek lengviau suprasti, kas nutiktų, jei „užblokuotumėte“ šio baltymo veikimą. Inkstai nebegalės absorbuoti gliukozės, jau filtruotos į šlapimą (ką jis paprastai daro), todėl iš esmės jisnuleidžia tą cukrų / gliukozę iki pat tualeto. Tai reiškia, kad kraujyje yra mažiau gliukozės ir galbūt geresnė diabeto kontrolė.

Empagliflozinas yra FDA patvirtintas SGLT-2 inhibitorius 2 tipo diabetui gydyti. Nors kai kuriuos naujesnius vaistus nuo cukrinio diabeto lydėjo apgaulinga rinkodara, didinanti jų naudą, daugelyje tyrimų nepavyko parodyti, kad naudojant šiuos naujus vaistus sumažėtų sunkių klinikinių rezultatų (pvz., Širdies priepuolio ar insulto rizikos pagerėjimas) rizika, palyginti su tradiciniais vaistais diabeto kontrolei. Tačiau keičiantis, kai naujas vaistas iš tikrųjų parodo tvirtą širdies priepuolių, insulto ar inkstų nepakankamumo mažinimo būdą, jis būtinai bus dėmesio centre.

Tradicinis diabetinės inkstų ligos gydymas

Deja, per pastaruosius du dešimtmečius nepadarėme didesnių žingsnių tobulindami diabetine inkstų liga sergančių pacientų gydymą. Dabartinis gydymo standartas iš esmės remiasi bendromis intervencijomis, tokiomis kaip kraujospūdžio kontrolė arba baltymų sumažėjimo šlapime mažinimas (vartojant vaistus, vadinamus AKF inhibitoriais arba angiotenzino receptorių blokatoriais). Šias intervencijas galime susieti su kitais tikslais, tokiais kaip šarmų kiekio padidinimas kraujyje, gera diabeto kontrolė ir šlapimo rūgšties kiekio sumažinimas. Tačiau daugeliu atvejų šių intervencijų gali nepakakti, kad būtų galima reikšmingai pakeisti paciento inkstų nepakankamumo tikimybę.

Ar Empagliflozinas gali būti stebuklingas vaistas nuo diabetinės nefropatijos?

Yra priežasčių manyti, kad empagliflozinas gali nutraukti varginančią „terapinę inerciją“ per pastaruosius 20 metų. Empagliflozinas pirmą kartą diabeto valdymo scenoje prasiveržė 2015 m. Pabaigoje, kai vadinamojo EMPA-REG tyrimo rezultatai parodė, kad jis turėjo reikšmingą poveikį mažinant širdies ir kraujagyslių mirtį, nemirtinus širdies priepuolius ir insultus. Rezultatai vėliau buvo paskelbtiNaujosios Anglijos medicinos žurnalas.

Pats tyrimas buvo didžiulis tyrimas, kuriame dalyvavo daugiau kaip 7000 diabetu sergančių pacientų 42 šalyse keliuose centruose. Svarbu pažymėti, kad daugiau nei 80 procentų dalyvių jau buvo įprasta gydyti diabetinę inkstų ligą (daugiau nei 80 procentų vartojo AKF inhibitorius ar angiotenzino receptorių blokatorius). Beveik visiems pacientams buvo didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Tyrimo dydis buvo vienas iš veiksnių, kurie padidino jo išvadų patikimumą.

Atsižvelgiant į šiuos džiuginančius rezultatus, buvo atlikta tolesnė empagliflozino poveikio inkstų ligos vystymosi greičiui ir pablogėjimui analizė. Tai sukėlė antrą straipsnį, paskelbtą 2016 m. Birželio mėn., Kuriame daugiausia dėmesio buvo skiriama vaisto veikimui su inkstais. Konkrečiai, analizėje buvo nagrinėjama pablogėjusi inkstų funkcija (pacientams, vartojantiems vaistus, kurie nevartojo šio vaisto). Tai buvo padaryta matuojant pablogėjusį kreatinino kiekį ar baltymų praradimą šlapime. Galutiniai rezultatai rodo, kad diabetine inkstų liga sergantiems pacientams, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika ir kurie vartoja empaglifloziną (pridedami prie „standartinės priežiūros“), galbūt inkstų funkcija sumažėjo žymiai lėčiau nei tiems, kurie to nedaro. Pacientai, vartojantys šį vaistą, taip pat geriau kontroliavo cukraus kiekį kraujyje, taip pat sumažino kraujospūdį, juosmens apimtis, svorį ir šlapimo rūgšties kiekį.

Neigiamas poveikis ir neatsakyti klausimai

Bet kuriuo metu vaistas vadinamas žaidimų keitėju, paprastai verta pasitraukti ir pažvelgti į jį su sveika mokslinio skepticizmo doze, o lieka klausimų dėl empagliflozino veiksmingumo. Štai keletas klausimų, į kuriuos vis dar reikia patikimai atsakyti:

• Ar empagliflozinas yra kažkas išskirtinio? Ar matytume tą pačią naudą iš kitų vaistų, priklausančių tai pačiai vaistų klasei (pvz., Kanagliflozinas, dapagliflozinas)?
• Ar iš tikrųjų tariamą naudą lemia mažesnis kraujospūdis ar svoris, pastebėtas empaglifloziną vartojusiems pacientams?
• Ar geriau kontroliuojant cukraus kiekį kraujyje galima paaiškinti empagliflozino pranašumą?

Pirmiau išvardyti klausimai kelia per daug pažadų ir ažiotažo šmėklą. Ką daryti, jei mes galėtume šaudyti, norėdami geriau kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje / kraujospūdį, naudodami esamus vaistus ir koreguodami gyvenimo būdą(manau, kad kažkas panašaus į metforminą + lisinoprilį + dieta / mankšta)? Ar tai suteiktų mums tą patį sprogimą, galbūt už daug mažesnę kainą? Šie ir kiti klausimai bus tiriami ateinančiais metais.

Galiausiai nepamirškite apie nepageidaujamą empagliflozino poveikį, apie kurį pranešta tyrime, iš kurių kai kurie buvo:

• Genitalijų infekcijos
• Urosepsis
• Nors apie empagliflozino tyrimą apie tai nepranešta, FDA neseniai paskelbė įspėjimą apie inkstų pažeidimo riziką vartojant jos „pusbrolius“ (kanaglifloziną, dapaglifloziną).

„Paimkite namo“ pranešimas

1. Šių dviejų tyrimų, susijusių su empagliflozino poveikiu širdies, kraujagyslių ir inkstų ligų rizikai, rezultatai neabejotinai yra įspūdingi, tačiau tikriausiai juos reikės patikrinti ateityje.
2. Tyrimai rodo, kad empagliflozinas gali sumažinti širdies priepuolių, insultų ir mirties riziką, kai jis pridedamas prie standartinio diabeto valdymo pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika.
3. Empagliflozinas gali sulėtinti dažnai neišvengiamą inkstų funkcijos sumažėjimą, kuris pastebimas didelės rizikos diabetikams. Mes vis dar nežinome, ar tai lemia apsauginis inkstų poveikis, viršijantis glikemijos (cukraus kiekio kraujyje) kontrolę.
4. Jei rezultatai bus įrodyti atliekant tolesnius tyrimus, galbūt pirmą kartą mes galėsime pereiti prie bendrų intervencijų, kurios šiuo metu naudojamos diabetinei inkstų ligai gydyti (pvz., Kraujospūdis ir cukraus kontrolė). Tai pacientams iš tikrųjų gali pasiūlyti tai, kas realiai gali sumažinti galimybę patekti į dializę.