Aromatazės inhibitoriai, kad būtų išvengta krūties vėžio pasikartojimo

Aromatazės inhibitoriai yra vaistų klasė, naudojama siekiant išvengti vėžio pasikartojimo moterims po menopauzės, sergančioms estrogeno receptorių turinčiu krūties vėžiu. Šie vaistai taip pat skiriami moterims iki menopauzės kartu su kiaušidžių slopinimo terapija ir krūties vėžiu sergantiems vyrams, kurie negali vartoti tamoksifeno.

Jie veikia mažindami estrogeno kiekį organizme, todėl mažiau hormono galima stimuliuoti jautrių hormonams vėžio ląstelių augimui. Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino tris aromatazės inhibitorius:

• Aromazinas (egzemestanas)
• Arimidex (anastrozolas)
• Femara (letrozolas)

Dėlmoteryssergant krūties vėžiu, yra vis daugiau įrodymų, kad aromatazės inhibitoriai yra veiksmingesni nei tamoksifenas - vaistas, tradiciškai vartojamas siekiant išvengti krūties vėžio pasikartojimo. Be to, klinikiniai tyrimai rodo dieną, kai aromatazės inhibitoriai gali būti naudojami siekiant išvengti krūties vėžio moterims po menopauzės, kurioms yra padidėjusi ligos rizika.

Nepaisant šių pranašumų, aromatazės inhibitoriai gali sukelti reikšmingą šalutinį poveikį, įskaitant pagreitintą kaulų netekimą, sukeliantį osteoporozę.

Kaip jie dirba

Moterims, kurioms nebuvo atlikta menopauzė, estrogenas gaminamas daugiausia kiaušidėse ir, kiek mažiau, periferiniuose audiniuose, pavyzdžiui, krūtyse, kepenyse, smegenyse, odoje, kauluose ir kasoje. Moterims po menopauzės, kurių kiaušidės nebeveikia, periferiniai audiniai yra pagrindinis estrogeno šaltinis.

Aromatazės inhibitoriai blokuoja procesą, vykstantį šiose ląstelėse, vadinamą aromatizacija - vyriškojo hormono testosterono virtimą estronu ir estradioliu (dviem pagrindinėmis estrogeno formomis) per fermentą, vadinamą aromataze.

Aromatazės inhibitoriai veikia jungdamiesi prie aromatazės ir užkertant kelią aromatizacijai. Tokiu būdu estrogeno gamyba moterims po menopauzės gali sumažėti net 95 proc.

Aromatazės inhibitoriai nuo tamoksifeno skiriasi tuo, kad tamoksifenas jungiasi su estrogeno receptoriais ląstelėse, o ne su aromataze. Skirtingi veikimo mechanizmai pasiekia panašų rezultatą, tačiau skirtingu efektyvumu.

Remiantis 2015 m„Lancet“, aromatazės inhibitoriai yra 30% veiksmingesni užkirsti kelią krūties vėžio pasikartojimui ir po penkerių metų sugeba sumažinti mirtingumą 15%, palyginti su tamoksifenu.

Indikacijos

Aromatazės inhibitoriai yra patvirtinti siekiant sumažinti pasikartojimo riziką moterims po menopauzės, sergančioms estrogenų receptorių turinčiu krūties vėžiu. Jie taip pat gali būti naudojami išplitusiam krūties vėžiui, įskaitant 4 stadijos krūties vėžį, kurio metu piktybinis navikas išplito (metastazavo). kitos kūno dalys.

Krūties vėžiu sergantiems vyrams 2020 m. Amerikos klinikinės onkologijos draugijos rekomendacijose rekomenduojama tamoksifeną naudoti vietoj aromatazės inhibitoriaus, kad sumažėtų krūties vėžio pasikartojimo rizika. Aromatazės inhibitorius (kartu su kiaušidžių slopinimo terapija) gali būti svarstomas vyrams, kurie dėl tam tikrų priežasčių negali vartoti tamoksifeno.

Kai kurioms moterims, kurios buvo gydomos tamoksifenu, tam tikru metu gali būti rekomenduojama pakeisti aromatazės inhibitorių, atsižvelgiant į jos pasikartojimo riziką. (Prieš keičiant moteris iki menopauzės, reikia pradėti kiaušidžių slopinimo terapiją arba menopauzę patvirtinti kraujo tyrimu jaunesniems nei 60 metų asmenims.) Aromatazės inhibitorius taip pat gali būti rekomenduojamas moterims, sergančioms progresavusiu vėžiu, kuris progresuoja vartojant tamoksifeną.

Kiekvienas atskiras aromatazės inhibitorius turi savo specifines indikacijas.

Arimidex yra skirtas vartoti kaip:

• Ankstyvosios stadijos krūties vėžio adjuvantinė terapija
• Pirminis pažengusio krūties vėžio gydymas
• Išplėstinio vėžio gydymas, jei jis progresuoja vartojant tamoksifeną

Aromasin yra skirtas naudoti kaip:

• Antrosios pakopos ankstyvosios stadijos krūties vėžio adjuvantinė terapija po tamoksifeno vartojimo nuo dvejų iki trejų metų
• Išplėstinio vėžio gydymas, jei jis progresuoja vartojant tamoksifeną

Femara yra skirtas vartoti kaip:

• Ankstyvosios stadijos krūties vėžio adjuvantinė terapija
• Antrosios eilės adjuvantinis gydymas ankstyvos stadijos krūties vėžiui, kai tamoksifenas buvo naudojamas penkerius metus
• Pirminis pažengusio krūties vėžio gydymas
• Antrosios pakopos išplitusio krūties vėžio gydymas, jei jis progresuoja vartojant tamoksifeną

Aromatazės inhibitoriai nėra veiksmingi moterims iki menopauzės, nebent jie derinami su kiaušidžių slopinimo terapija, nes pagrindinis estrogeno šaltinis prieš menopauzę yra kiaušidės (o ne aromatazės periferinis androgenų pavertimas estrogenais). Jie taip pat yra neveiksmingi estrogenų receptorių neigiamiems krūties vėžiams, nes naviko augimui estrogenas įtakos neturi.

Aromatazės inhibitorių gydymas pradedamas baigus pirminį gydymą. Tai apima krūties vėžio operaciją ir galbūt chemoterapiją ir (arba) radioterapiją. Prieš pradedant gydymą, reikia paimti audinių mėginius, kad būtų galima nustatyti hormono receptoriaus būklę atliekant krūties biopsiją arba atliekant krūties operaciją.

Vėlyvo pasikartojimo sumažinimas

Pastaraisiais metais sužinojome, kad žmonėms, turintiems teigiamų estrogeno receptorių navikų, pasikartojimo rizika su laiku nesumažėja. Tiesą sakant, labiau tikėtina, kad ankstyvos stadijos krūties vėžys pasikartospo to5 metus nei per pirmuosius 5 metus. Manoma, kad pasikartojimo rizika išlieka pastovi (ta pati pasikartojimo tikimybė kiekvienais metais) mažiausiai 20 metų po pirminės diagnozės. Laimei, nors neatrodo, kad chemoterapija žymiai sumažina vėlyvo pasikartojimo riziką, tačiau hormoninė terapija (pvz., Aromatazės inhibitoriai) gali sumažinti riziką.

Dozavimas

Aromatazės inhibitoriai tiekiami tablečių pavidalu ir skiriami kaip dozė vieną kartą per parą. Arimidex ir Femara galima vartoti valgant arba nevalgius. Aromasiną reikia vartoti po valgio, nes maiste esantys riebalai padeda absorbuoti vaistą.

Šalutiniai poveikiai

Kaip ir vartojant kitus vaistus, aromatazės inhibitoriai gali sukelti šalutinį poveikį ir nepageidaujamas reakcijas. Kai kurie iš dažniausiai pasitaikančių yra susiję su estrogeno kiekio sumažėjimu organizme, sukeliančiais menopauzės simptomus ir kitas galimai rimtesnes komplikacijas.

Dažniausias trumpalaikis šalutinis poveikis, susijęs su visais trim aromatazės inhibitoriais, yra:

• Karščio bangos
• Sąnarių skausmas
• Raumenų skausmas
• Galvos skausmas
• Naktinis prakaitavimas
• Plaukų slinkimas
• Nemiga
• Pykinimas
• Sutrikęs skrandis
• Viduriavimas
• Nuovargis
• Depresija
• Edema (audinių patinimas)

Iš jų nuolatinės sąnarių ir raumenų skausmai yra dažniausiai nurodomos gydymo nutraukimo priežastys. Karščio bangos yra dažniausias šalutinis poveikis, kuris net 59% moterų veikia aromatazės inhibitorius, rodo 2014 m.Vėžys.

Osteoporozės rizika

Ilgalaikis aromatazės inhibitorių poveikis, be abejo, yra labiau susijęs. Skirtingai nuo tamoksifeno, aromatazės inhibitoriai linkę paspartinti osteopeniją (kaulų netekimą) vyresnio amžiaus moterims, kurioms jau kyla kaulų problemų pavojus.

Moterims, vartojančioms aromatazės inhibitorius, yra dvigubai ir keturis kartus didesnė kaulų netekimo rizika, palyginti su atitinkamu moterų rinkiniu visoje populiacijoje, sakoma 2015 m.Kaulų onkologijos žurnalas.

Šie nuostoliai gali sukelti osteoporozę - būklę, kuriai būdingi stuburo slankstelių žlugimas, pasvirusi laikysena, ūgio praradimas ir padidėjusi kaulų lūžių rizika.

Apskaičiuota, kad po penkerių metų vartojimo viena iš 10 moterų, vartojančių aromatazės inhibitorius, patirs lūžį dėl vaistų sukeltos osteoporozės.

Gydymas tamoksifenu dvejus ar penkerius metus prieš aromatazės inhibitorius gali sulėtinti kaulų netekimo greitį. Panašiai bisfosfonatiniai vaistai, tokie kaip Zometa (zoledrono rūgštis), gali padėti neutralizuoti osteopeniją, nors jie padidina žandikaulio osteonekrozės riziką.

Kitos komplikacijos

Aromatazės inhibitoriai taip pat siejami su padidėjusia širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizika, įskaitant hiperlipidemiją (padidėjusį cholesterolio kiekį), aritmiją (nenormalų širdies ritmą), širdies vožtuvų problemas ir perikarditą (aplink širdį esančių membranų uždegimą). rimti ar gyvybei pavojingi širdies ir kraujagyslių reiškiniai, tokie kaip širdies priepuoliai ar insultas, moterims, vartojančioms aromatazės inhibitorius, nėra dažnesnės nei toms, kurios nevartoja.

2018 m. TyrimasKlinikinės onkologijos žurnalastaip pat pažymėjo, kad diabeto rizika moterims, vartojančioms aromatazės inhibitorius, buvo 240% didesnė nei bendroje populiacijoje. Nors tamoksifeno rizika buvo daug mažesnė, aromatazės inhibitoriai nekelia tromboembolijos (kraujo krešulių) ar endometriumo vėžio rizikos, kuri tamoksifenas daro.

Sąveika

Aromatazės inhibitoriai gali sąveikauti su tam tikrais vaistais. Kai kurios sąveikos gali sumažinti aromatazės inhibitoriaus koncentraciją kraujyje ir norint kompensuoti poveikį, gali prireikti koreguoti dozę.

Tarp dažniausiai minimų vaistų sąveikos:

• Arimidex negalima vartoti kartu su jokiais estrogenų turinčiais vaistais, tokiais kaip hormoniniai kontraceptikai, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio, arba Premarin (konjuguotas estrogenas), vartojami karščio bangos. Tamoksifenas taip pat gali sumažinti Arimidex koncentraciją, todėl jo reikėtų vengti.
• Aromasinas gali sąveikauti su įvairiais vaistais, kurie metabolizuojant naudoja tą patį fermentą (CYP 3A4). Tai apima tam tikrus antibiotikus, antidepresantus, priešgrybelinius, antipsichozinius, širdies ir ŽIV vaistus, taip pat su Joninėmis. Misos papildai. Gali tekti padidinti dozę iki 50 miligramų per parą.
• Femara gali sąveikauti su tamoksifenu, sumažindama Femara koncentraciją net 38%.

Patarkite onkologą apie visus vartojamus vaistus, nesvarbu, ar jie yra farmaciniai, be recepto, pramoginiai ar tradiciniai, kad būtų išvengta vaistų sąveikos.

Kontraindikacijos

Aromatazės inhibitorių negalima vartoti žmonėms, kuriems yra padidėjęs jautrumas bet kuriai vaisto veikliajai ar neaktyviai veikiančiai medžiagai. Be to, alergija vaistams nėra įprasta vartojant aromatazės inhibitorius, kuria serga mažiau nei vienas iš 10 000 vartotojų.

„Armidex“, „Aromasin“ ir „Femara“ yra klasifikuojami kaip X nėštumo kategorijos vaistai, o tai reiškia, kad jie gali pakenkti vaisiui ir jų vartoti negalima, jei yra tikimybė pastoti. Kaip apsauginę priemonę nėštumą rekomenduojama atlikti likus septynioms dienoms iki nėštumo. gydymo pradžia, jei nežinoma moters menopauzės būsena.

Vykdomi tyrimai

Vis daugiau įrodymų, kad aromatazė gali būti naudinga ne tik moterims po menopauzės. Daugybė tyrimų parodė, kad vaistai gali būti naudingi moterims iki menopauzės, kurių kiaušides slopino gonadotropiną atpalaiduojančio hormono agonistai (GnHRa).

2015 m. TyrimasNaujosios Anglijos medicinos žurnalaspranešė, kad Aromasin vartojimas kiaušidžių slopinimo terapijoje moterims buvo toks pat veiksmingas, kad būtų išvengta pasikartojimo po penkerių metų, kaip ir tamoksifenas. Panašūs rezultatai buvo pastebėti vartojant Arimidex ir Femara.

Dar įspūdingiau, kad keli klinikiniai tyrimai parodė, kad aromatazės inhibitoriai gali būti tokie pat veiksmingi siekiant užkirsti kelią krūties vėžiui, kaip ir užkirsti kelią krūties vėžio pasikartojimui.

Remiantis penkerių metų tyrimu, kuriame dalyvavo 3862 moterys po menopauzės, turinčioms didelę krūties vėžio riziką, kasdien vartojant Arimidex, vėžio rizika sumažėjo 53%, o šalutinių reiškinių dažnis mažai skiriasi, palyginti su placebu.

Nors FDA dar nepatvirtino aromatazės inhibitorių bet kuriam iš šių tikslų, daugelis mano, kad paremti tyrimai vieną dieną praplės dabartines gydymo rekomendacijas.