Aromazinas (egzemestanas) yra vaistas, vartojamas estrogenų receptoriams teigiamam krūties vėžiui gydyti - tam tikros rūšies vėžiui, kurio augimui įtakos turi estrogenas. Aromazinas priklauso vaistų, vadinamų aromatazės inhibitoriais, klasei, kuris blokuoja fermentą, vadinamą aromataze, kurį organizmas naudoja estrogenui gaminti. Sumažinus hormono kiekį, navikas yra mažiau pajėgus augti.
Tomas Grilis / Vaizdų bankas / „Getty Images“1999 m. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino aromatino vartojimą, kad būtų išvengta vėžio pasikartojimo moterims po menopauzės. Jis taip pat naudojamas išplitusiam krūties vėžiui gydyti, kuris progresavo, nepaisant gydymo tamoksifenu. Jis netaikomas moterims prieš menopauzę arba moterims, sergančioms estrogenų receptorių neigiamu krūties vėžiu.
Nepaisant jo naudos užkertant kelią pasikartojimui ir pratęsiant išgyvenamumą, Aromasin kelia tam tikrą riziką, įskaitant galimą kaulų mineralų praradimą ir vaisiaus žalą.
Kaip tai veikia
Yra tam tikrų rūšių vėžys, kurio ląstelės turi estrogeno receptorius. Šie ląstelės viduje esantys receptoriai suaktyvėja, kai hormonas prie jų prisijungia. Krūties vėžys, turintis estrogeno receptorių, vadinamasestrogeno receptorių teigiamas, o neturintys yra priskiriamiestrogeno receptorių neigiamas. Kai kuriems kiaušidžių ir endometriumo vėžiams įtakos turi ir estrogenas.
Aromazinas, kaip ir kiti aromatazės inhibitoriai, sulėtina estrogeno gamybą, jungdamasis ir blokuodamas aromatazės veikimą. Šis pagrindinis fermentas paverčia androgenus (vyriškus hormonus) estrogenais tiek priešmenopauzėje, tiek po menopauzės.
Aromazinas yra bioaktyvus moterims po menopauzės, ypač dėl to, kad pagrindinis jų estrogeno šaltinis yra ši konversija, nes jų kiaušidės nebeveikia. Procesas daugiausia vyksta periferiniuose krūtų, kepenų, odos, kaulų, kasos ir smegenų audiniuose.
Vartojant kaip nurodyta, aromazinas gali slopinti estrogeno gamybą moterims po menopauzės 85–95 proc.
Moterims prieš menopauzę yra priešingai, nes kiaušidės, o ne androgenų konversija, yra pagrindinis estrogeno šaltinis. Dėl šios priežasties šioms moterims Aromasinas yra neveiksmingas.
Kas gali juo naudotis
Be menopauzės, moterys yra kandidatės gydymui aromazinu, jei serga krūties vėžiu, turinčiu estrogeno receptorių. Norint nustatyti moters hormonų receptoriaus būklę, audinių mėginį reikia gauti atliekant biopsiją arba operacijos metu.
Testas nustatytų estrogeno ir (arba) progesterono receptorių skaičių krūties vėžio ląstelėse. Maždaug dviem trečdaliais atvejų navikas turi vieno arba abiejų šių hormonų receptorius.
Šiuo metu yra dvi Aromasin vartojimo indikacijos:
- Aromazinas gali būti įtrauktas į adjuvantinio gydymo dalį - gydymo formą, naudojamą siekiant išvengti vėžio pasikartojimo po pirminio vėžio gydymo. Jis skiriamas kaip antros eilės gydymas po tamoksifeno, pagrindinio vaisto, skirto adjuvantiniam gydymui.
- Aromasinas taip pat gali būti vartojamas, jei po tamoksifeno vartojimo progresuoja pažengęs krūties vėžys. Tokiu atveju tamoksifenas būtų pakeistas Aromasin. Jie nebūtų paimti kartu.
Dozavimas
Aromasinas tiekiamas 25 miligramų (mg) tabletėmis. Jis vartojamas kaip 25 mg dozė vieną kartą per parą iškart po valgio. Aromasinui reikia absorbuoti riebalus ir jis mažiau to gali padaryti tuščiu skrandžiu.
Šalutiniai poveikiai
Aromasinas, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį. Daugelis iš jų yra susiję su staigiu estrogeno kiekio sumažėjimu moterims, kurias jau paveikė hormoninis sumažėjimas.
Šis vaistas gali ne tik sukelti menopauzės simptomus, bet ir nuolat didinti osteoporozės (porėtų kaulų dėl kaulų mineralų praradimo) riziką.
Dažniausi Aromasin vartojimo šalutiniai poveikiai (dažnumo tvarka) yra šie:
- Karščio bangos
- Sąnarių skausmas
- Padidėjęs prakaitavimas
- Plaukų slinkimas ar plonėjimas
- Aukštas kraujo spaudimas
- Nemiga
- Pykinimas
- Nuovargis
- Pilvo skausmas
- Depresija
- Viduriavimas
- Galvos svaigimas
- Odos sausumas, niežėjimas ir uždegimas
- Galvos skausmas
- Raumenų skausmas
- Edema (audinių patinimas)
- Nerimas
Šalutinio poveikio sunkumas gali skirtis. Kai kurie yra žemos kokybės ir laikui bėgant sprendžia patys. Kiti gali išlikti ir reikalauti nuolatinio valdymo ar gydymo pakeitimo. Tai pasakius, mažiau nei 3 procentai vartotojų nutraukia gydymą dėl šalutinio poveikio. Alergija laikoma reta vartojant Aromasin.
Aromasinui ir tamoksifenui būdingas panašus šalutinio poveikio dažnis. Nors nemiga ir sąnarių skausmai dažniau pasireiškia vartojant Aromasin, vaistas turi daug mažesnę kraujo krešulių ar gimdos vėžio riziką, palyginti su tamoksifenu.
Kaulų tankio praradimas
Be trumpalaikio šalutinio poveikio, Aromasin gali padidinti osteoporozės riziką net ir vartojant pakankamai kalcio ir vitamino D. Tai kelia rimtą susirgimą vėžiu sergančioms moterims po menopauzės, nes chemoterapija taip pat gali sumažinti kaulų mineralų gamybą. Net ir be vėžio vyresnėms nei 50 metų moterims yra penkis kartus didesnė tikimybė susirgti osteoporoze nei vyrams.
Dėl aromazino sukeltos osteoporozės gali nugriūti stuburas, prarasti ūgį, sulenkti laikysena ir padidėti kaulų lūžių rizika. Rizika atrodo dar didesnė nei vartojant tamoksifeną.
2018 m. Kanados tyrimų apžvalga pranešė, kad aromatazės inhibitoriai, tokie kaip Aromasin, padidina lūžių riziką 33 proc., Palyginti su tamoksifenu, nors nutraukus gydymą rizika visiškai pasikeitė.
Kai kuriuos iš šių pavojų galima sumažinti atliekant svorio pratimus, kurie skatina kaulų mineralų gamybą. Be padidėjusio kalcio ir vitamino D suvartojimo, du kartus per metus vartojamos Prolia (denosumabo) injekcijos arba kartą per metus į veną leidžiamos Zometa (zoledronato) infuzijos gali sumažinti osteoporozės riziką ir padėti išvengti ankstyvos vėžio pasikartojimo.
Sąveika
Aromazinas metabolizuojamas kepenyse, naudojant fermentą, vadinamą citochromu P450 3A4 (CYP 3A4). Kiti vaistai naudoja tą patį fermentą tam pačiam tikslui. Jei Aromasin vartojamas kartu su šiais vaistais, jis gali pakeisti vieno ar abiejų vaistų koncentraciją kraujyje. Sumažėjusios koncentracijos yra susijusios su farmacinio poveikio praradimu, tuo tarpu padidėjus koncentracijai, gali pasireikšti toksinis poveikis vaistui ir pablogėti šalutinis poveikis.
Tarp vaistų, kurie gali sąveikauti su Aromasin, yra:
- Vaistai nuo aritmijos, tokie kaip chinidinas
- Antikonvulsiniai vaistai, tokie kaip Tegretol (karbamazepinas) ir Trileptal (okskarbazepinas)
- Priešgrybeliniai vaistai, tokie kaip Nizoral (ketokonazolas) ir Vfend (vorikonazolas)
- Vaistai nuo hipertenzijos, tokie kaip amlodipinas ir nifedipinas
- Antipsichoziniai vaistai, tokie kaip Orap (pimozidas)
- Netipiniai antidepresantai, tokie kaip nefazodonas
- ŽIV vaistai, tokie kaip Reyataz (atazanaviras) ir Crixivan (indinaviras)
- Imuną slopinantys vaistai, tokie kaip Sandimmune (ciklosporinas)
- Makrolidų grupės antibiotikai, tokie kaip klaritromicinas ir telitromicinas
- Migrenos vaistai, tokie kaip Ergomaras (ergotaminas)
- Opioidiniai analgetikai, tokie kaip Duragesic (fentanilis) ir alfentanilis
- Rifampino pagrindu pagaminti vaistai, vartojami tuberkuliozei gydyti
- Triazolo-benzodiazepinų raminamieji vaistai, tokie kaip Klonopin (klonazepamas) ir Halcion (triazolamas)
Daugeliu atvejų sąveiką gali kompensuoti vieno ar kito agento dozės koregavimas. Kituose gali prireikti pakeisti vaistą.
Jonažolė ir greipfrutų sultys taip pat gali sąveikauti su Aromasin.
Prieš pradėdami vartoti Aromasin, patarkite onkologui apie visus vaistus ir papildus, kuriuos galite vartoti, nesvarbu, ar jie yra farmaciniai, rekreaciniai, nereceptiniai, ar papildantys / alternatyvūs.
Kontraindikacijos
Aromasin draudžiama vartoti žmonėms, turintiems alergiją Aromasin ar bet kuriai jo sudėtinei medžiagai. Mažai tikėtinu atveju atsiranda alergija, gydymas turi būti nutrauktas, o vartotojui nereikėtų antrą kartą pradėti vartoti šio vaisto.
Aromasinas šiuo metu taip pat draudžiamas moterims iki menopauzės, ypač toms, kurios yra nėščios arba gali pastoti.
Tai daugiausia lemia Aromasin priskyrimas X nėštumo kategorijos vaistams, o tai reiškia, kad yra teigiamų įrodymų, kad vaistas gali pakenkti vaisiui. Iki šiol įrodymai apsiribojo tyrimais su žiurkėmis ir triušiais, kurių metu nustatyta, kad Aromasin padidina persileidimo ir mažo gimimo svorio riziką.
Nors aromatazės inhibitoriai, tokie kaip Femara (letrozolas), gali būti naudojami moterims iki menopauzės, kurių kiaušidės yra slopinamos chemiškai, to paties negalima pasakyti apie Aromasin. Bet tai netrukus gali pasikeisti.
Remiantis 2014 m. „New England Journal of Medicine“ atliktu tyrimu, kombinuotas aromazino ir kiaušidžių slopinimo naudojimas moterims iki menopauzės, sergančioms ankstyvos stadijos krūties vėžiu, buvo susietas su laisvumu nuo krūties vėžio 5 metus - 92,8 proc. su tamoksifenu ir kiaušidžių slopinimu.
4690 moterų, dalyvavusių tyrime, kiaušidžių estrogenų gamyba buvo slopinama vaistais, radiacija ar ooforektomija (kiaušidžių pašalinimas). Abiejų grupių bendras nepageidaujamų reiškinių, įskaitant mirtį, dažnis buvo statistiškai vienodas.
