Kas yra ilgalaikis atsakas gydant vėžį?

Terminas „ilgalaikis atsakas gydant vėžį“ dabar vartojamas gana dažnai, tačiau gali labai supainioti vėžiu gyvenančius žmones. Nėra standartizuoto apibrėžimo, tačiau jis paprastai reiškia atsaką į gydymą, kuris yra daug ilgesnis, nei tikėtasi esant metastazavusiam (4 stadijos) kietam navikui (pvz., Plaučių vėžys, krūties vėžys ir kt.). taikant kitus gydymo būdus, imunoterapijos vaistų vartojimas vėžiui gydyti sukėlė daug daugiau šių atsakų.

Patvarus atsakas: apibrėžimas ir reikšmė

Nėra visuotinai priimto ilgalaikio atsako apibrėžimo, nors šis terminas pradėtas plačiai vartoti onkologijoje. Dažniausiai tai reiškia ilgalaikį atsaką į metastazavusio (4 stadijos) kietojo naviko gydymą, kuris nėra toks atsakas, koks paprastai būdingasbet koksgydymas. Kai kurie gydytojai savavališkai nustatė, kad šis laikotarpis yra bent vieneri metai.

Ne visi, gydomi imunoterapijos vaistais, sulauks ilgalaikio atsako, kuris vis tiek išlieka išimtis, o ne taisyklė. Kitas terminas yra išskirtiniai respondentai, kurie reiškia žmones, kurie į gydymą reaguoja taip, kaip yra pranašavę onkologai, remdamiesi ankstesne vėžio patirtimi.

Tyrimo tikslais buvo priimti skirtingi darbiniai apibrėžimai, nors gali būti žmonių, kurie laikomi ilgalaikiais, nors jie neatitinka šių aprašymų. Pavyzdžiui, vieno tyrimo metu tyrėjai patvarų atsaką apibrėžė kaip išgyvenamumą be progresavimo, kuris buvo bent tris kartus didesnis už visų pacientų, gydytų tuo pačiu vaistu, išgyvenamumą be ligos progresavimo medianą šešis mėnesius. mėnesių ar daugiau.

Kada naudojamas ilgalaikis atsakas?

Jūsų onkologas gali vartoti ilgalaikio atsako terminą kalbėdamas apie tai, kaip jums sekasi vartoti imunoterapijos vaistus. Šis terminas taip pat dažnai vartojamas kaip klinikinių tyrimų rezultatas. Kiti panašūs terminai, kuriuos galite pamatyti, yra klinikinės naudos trukmė (kiek laiko vaistas išlaiko vėžį) arba vaisto patvarumas (kiek tikėtina, kad vaistas sukels ilgalaikį atsaką).

Patvarus atsakas ir remisija

Daugelis žmonių stebisi, kuo skiriasi ilgalaikis atsakas ir remisija. Remisija gali būti išsami (nėra naviko požymių) arba dalinė (30% ar didesnis naviko dydžio sumažėjimas). Vėžys neturi būti visiškai išnykęs, kad būtų laikomas ilgalaikiu atsaku.

Patvarus atsakas ir gydymas

Šiuo metu dar negalima atsakyti į klausimą, ar ilgalaikis atsakymas, bent jau kai kuriais atvejais, gali būti vaistas.

Nors ankstyvos stadijos vėžys gali būti gydomas ir niekada nebepasikartos (pavyzdžiui, atliekant chirurginę operaciją ir chemoterapiją), beveik visada tikimasi, kad metastazavę (4 stadija) solidiniai navikai, tokie kaip plaučių vėžys, melanoma, krūties vėžys ir storosios žarnos vėžys, progresuos (ir sukelti mirtį) be gydymo. Tai, kad kai kurie metastazavę solidiniai navikai po gydymo imunoterapija liko ramybėje (net ir nutraukus gydymą), rodo, kad bent jau kai kuriais atvejais navikai gali niekada nebesugrįžti (t. Y. Išgydyti). Vis dėlto dar per anksti žinoti, kiek ilgai truks ilgalaikis ilgalaikis atsakas.

Ilgiausiai šiuo metu turimi duomenys yra apie Yervoy vartojimą melanomai gydyti. Vieno tyrimo metu bendro išgyvenimo kreivė (išgyvenusių žmonių skaičius po gydymo) per trejus metus pasiekė 21% plokščiakalnį, kuris išliko stebint iki 10 metų. Maždaug kas penktas žmogus taip ilgai pasiekė ilgalaikį atsaką.

Kitame tyrime, kuriame buvo nagrinėjamas trejų metų išgyvenamumas tarp žmonių, sergančių melanoma, gydytų Keytruda (pembrolizumabu), labai maža recidyvo rizika po visiškos vaisto remisijos leido mokslininkams padaryti išvadą: „Pacientams, sergantiems metastazavusia melanoma, nutraukus gydymą, gali būti ilgalaikis visiškas remisija. pembrolizumabo, o mažas atkryčio dažnis po vidutinės stebėjimo vidutiniškai praėjus maždaug dvejiems metams nuo gydymo nutraukimo, teikia vilties kai kuriems pacientams išgydyti “.

Mechanizmas

Imuninė sistema yra užprogramuota kovai su vėžiu. Problema kyla, kai vėžinės ląstelės arba išskiria medžiagas, arba pakeičia normalias ląsteles savo aplinkoje, kad galėtų „pasislėpti“. Kontrolinio punkto inhibitoriai veikia paprastai, nuimdami vėžinių ląstelių „kaukę“, kad imuninė sistema galėtų jas atpažinti ir tada užpulti.Kadangi imuninė sistema (nors ir mažesniam pacientų skaičiui) po gydymo gali geriau atpažinti vėžines ląsteles, prasminga, kad ji ir toliau veiktų net ir nutraukus vaistų vartojimą. Iš tikrųjų manoma, kad retas savaiminės vėžio remisijos poveikis yra toks.

Šioje teorijoje yra keletas problemų, kurios gali sukelti vėžio pasikartojimą net ir po ilgalaikio atsako. Vėžio ląstelės nuolat kuria naujas mutacijas, įskaitant atsparumo mutacijas, kurios leidžia jiems išvengti vėžio gydymo ar imuninės sistemos aptikimo. Taip pat gali būti, kad imuninės sistemos atsakas gali būti tiesiog nepakankamas (T ląstelių išsekimas) norint toliau kovoti su vėžinėmis ląstelėmis.

Unikalios sąlygos, susijusios su imunoterapija

Patvarūs atsakai nėra vieninteliai reiškiniai, kurie pastebimi vartojant imunoterapijos vaistus daug labiau nei kiti gydymo būdai (arba kai kuriais atvejais - tik taikant imunoterapiją).

Kontrolės punkto inhibitoriai iš esmės leidžia imuninei sistemai pamatyti vėžines ląsteles, tačiau šis procesas (mokymasis atpažinti, ląstelių „armijos“ surinkimas ir vėžio puolimas) užtrunka. Skirtingai nei greitas naviko dydžio sumažėjimas, kartais pastebimas taikant chemoterapiją, imunoterapiniai vaistai kurį laiką gali neveikti.

Pseudoprogresija

Navikai tam tikrą laiką gali toliau didėti arba bent jau kai kuriais atvejais atrodo, kad auga ir progresuoja. Pseudoprogresijos su imunoterapija samprata (išvaizda, kad vėžys išaugo atliekant vaizdinius tyrimus, kol jis iš tikrųjų reaguoja) gali būti labai painus žmonėms, gydomiems tokiu gydymu, ir yra priežastis, kodėl jie dažnai tęsiami, net jei nematoma greito atsako.

Pažvelgus į mikroskopą, šiuos navikus gali apsupti imuninės ląstelės, o kai kuriais atvejais, net jei navikas atrodė didesnis atliekant kompiuterinės tomografijos (KT) tyrimą, daugiausiai matyta buvo imuninės ląstelės, o ne navikas.

Hiperprogresija

Skirtingai nuo įprasto progresavimo (vėžio progresavimas, kurio tikimasi, jei jis nereaguoja į gydymą), imunoterapija gali pasireikšti hiperprogresija.

Nuolatinis atsakas nutraukus gydymą

Dažniausiai, jei nutraukiami tokie vaistai kaip tikslinė terapija, vėžys vėl ima augti, net jei atrodė, kad jis visiškai remisija. Priešingai, dabar nėra įprasta, kad pažengęs kietasis navikas remisija išlieka sustabdžius kontrolinio punkto inhibitorius. Vis dėlto neaišku, kada šiuos vaistus galima saugiai nutraukti. (Kiti metastazavusių solidinių navikų gydymo būdai paprastai tęsiami tol, kol navikas progresuoja.)

Atsiriboję atsakymai

Dar vienas atsako tipas, pastebimas vartojant imunoterapijos vaistus (tačiau daug rečiau vartojant kitus gydymo būdus), yra atsiribojusių atsakų reiškiniai. Tai reiškia, kad kai kurie naviko plotai (arba metastazės) gali sumažėti gydant, o kiti - toliau. Tai buvo painu daugeliui žmonių, nes kartais vietiniai gydymo metodai (pvz., Radiacija) naudojami toms sritims kontroliuoti, kurios toliau auga, kol tęsiamas imunoterapijos vaistas.

Vėžio tipai ir gydymas bei ilgalaikiai atsakai

Patvarūs atsakai į metastazavusių solidinių navikų gydymą būdingi ne tik imunoterapijos vaistams (jie retai pastebimi vartojant chemoterapinius vaistus ir kt.), Tačiau daug dažniau būna vartojant šiuos vaistus. Pavyzdžiui, 2019 m. Tyrime, kuriame buvo tiriami plaučių vėžiu sergantys žmonės, nustatyta, kad ilgalaikis atsakas buvo dažnesnis žmonėms, gydomiems kontrolinio punkto inhibitoriais, tačiau taip pat pasitaikydavo žmonėms, gydytiems kai kurių kitų vaistų grupėmis (pvz., Chemoterapiniais vaistais, tiksline terapija).

Svarbu pažymėti, kad kontrolinio taško inhibitoriai yra tik viena imunoterapijos rūšis, gydymo klasė, apimanti onkolitinius virusus, CAR T ląstelių terapiją ir daug daugiau.

Kadangi dabar yra tiek daug skirtingų vaistų nuo vėžio, naudinga išvardyti vaistus, kurie laikomi kontrolinio punkto inhibitoriais. Jie skirstomi į tris skirtingas kategorijas.

PD-1 inhibitoriai (užprogramuotas ląstelių mirties baltymas 1)

• Opdivo (nivolumabas)
• Keytruda (pembrolizumabas)
• Libtayo (cemiplimabas)

PD-L1 inhibitoriai (užprogramuotas 1 mirties ligandas)

• Tecentriq (atezolizumabas)
• Bavencio (avelumabas)
• Imfinzi (durvalumabas)

CTLA-4 (su citotoksiniu T limfocitu susijęs baltymas 4)

• Yervoy (ipilimumabas)

Vėžio tipai ir ilgalaikiai atsakai

Patvarūs atsakai dėl imunoterapijos dabar pastebėti naudojant įvairius metastazavusio vėžio tipus, įskaitant:

• Melanoma
• Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
• Inkstų vėžys (inkstų ląstelių karcinoma)
• Galvos ir kaklo vėžys
• Pūslės vėžys
• Hodžkino limfoma
• Merkelio ląstelių karcinoma
• Trigubai neigiamas krūties vėžys
• Glioma
• Ugniai atsparus gimdos kaklelio vėžys
• Kolorektalinis vėžys (su mikrosatelito nestabilumu)
• Gastroezofaginis vėžys

Ilgalaikio atsako prognozuotojai

Kadangi ilgalaikio atsako pasiekimas yra artimiausias dalykas, kurį šiuo metu turime „išgydyti“ nuo pažengusių vėžio rūšių, mokslininkai ieškojo būdų, kaip nustatyti, kam greičiausiai bus ilgalaikis atsakas gydant imunoterapija. Deja, nėra nė vieno bandymo ar veiksnių rinkinio, kuris galėtų patikimai nuspėti, kas atsakys ar tęs ilgalaikį atsaką į šiuos vaistus. Tačiau yra keletas veiksnių, kurie rodo, kad šie vaistai bus veiksmingesni.

Mutacinė našta

Terminas „mutacijų našta“ reiškia vėžio mutacijų skaičių. Daugelis vėžio rūšių neturi vienos mutacijos, tačiau vietoj to gali būti iki šimtų mutacijų, kurios atsiranda ląstelės vėžio metu arba vėlesnio spartaus ląstelės augimo metu.

Didesnė mutacijų našta yra susijusi su atsaku į imunoterapinius vaistus, tačiau jų yra daug. Kai kurie navikai, turintys mažą mutacijų naštą, gali gerai reaguoti, o kai kurie su didele mutacijų našta gali visai neatsakyti. Tikslinga teigti, kad didelė mutacijų našta koreliuos su atsaku (ir ilgalaikio atsako galimybe). Teoriškai, jei atsiras daugiau naviko mutacijų, jis turėtų atrodyti „mažiau panašus į save“, todėl imuninė sistema juos lengviau „matys“.

Sergant plaučių vėžiu, rūkantiems žmonėms naviko mutacijų našta paprastai būna daug didesnė nei niekada nerūkantiems žmonėms, o iš tikrųjų ilgalaikis atsakas į Opdivo (apibrėžiamas kaip gyvas praėjus penkeriems metams po to, kai Opdivo buvo pradėtas gydyti metastazavusiu plaučių vėžiu) buvo daug dažnesnis. dabartiniai ar buvę rūkaliai (88 proc.) nei niekada nerūkantys (6 proc.).

PD-L1 išraiška

PD-L1 ekspresija matuojama kai kuriuose naviko vėžiuose, siekiant numatyti, ar imunoterapija bus veiksminga. Žmonės, turintys navikų, kurie 1% ar daugiau naviko ląstelių išreiškė PD-L1, dažniau patyrė ilgalaikį atsaką (70%) nei tie, kurių PD-L1 ekspresija buvo mažesnė nei 1%.

Nepaisant PD-L1 ekspresijos, koreliuojančios su atsaku, kai kurie žmonės, turintys labai žemą PD-L1 išraišką, nepaprastai gerai reagavo į šiuos vaistus, o pasirinkus, ką gydyti remiantis PD-L1 ekspresija, būtų pašalinti kai kurie žmonės, kurie galėtų turėti puikų atsaką (tai greičiausiai neįmanoma naudojant bet kurį kitą šiuo metu galimą gydymą).

Imunoterapijos vaistų atsakas ir progresavimas

Nenuostabu, kad žmonėms, kurie reaguoja į imunoterapijos vaistus (jų navikas pradeda mažėti arba visiškai susitraukia), dažniausiai pasireiškia ilgalaikis atsakas. Žmonės, kuriems buvo bent dalinis atsakas į šiuos vaistus (naviko dydis sumažėjo 30% ar daugiau), greičiausiai patyrė ilgalaikį atsaką (75%) nei žmonės, kurių navikai progresavo gydant šiais vaistais (12%) .

Kai gydymas sukelia visišką remisiją, ilgalaikio atsako tikimybė yra gana didelė, bent jau sergant melanoma. Tyrimas, kuriame dalyvavo žmonės, sergantys metastazavusia melanoma, gydomi Yervoy, parodė, kad 96% žmonių, kuriems vieneri metai buvo visiškas medžiagų apykaitos atsakas (pozitronų emisijos tomografijos [PET] tyrime nėra vėžio įrodymų), ir toliau liko be vėžio. vaistas buvo nutrauktas.

Esant mikroskopui, vėžio atvejai, kuriuose yra daugiau į navikus infiltruojančių limfocitų, yra daug labiau linkę reaguoti į imunoterapiją (kontrolinių punktų inhibitoriai).

Žodis iš „Wellwell“

Diagnozuoti vėžį yra tarsi išmokti naują kalbą, o taikant imunoterapiją didžioji dalis yra kalba, apie kurią onkologai ir tyrėjai dar negirdėjo prieš dešimtmetį. Sužinoję apie savo vėžį, gydymo būdus ir tai, kaip šios terapijos veikia, galite ne tik padėti jaustis labiau kontroliuodami savo kelionę, bet ir pakeisti rezultatus.

Mes pasiekėme laiką, kai vėžio gydymas progresuoja taip sparčiai, kad dažnai žmonės, sergantys vėžiu, yra labiau susipažinę su jų specifinio vėžio tipo ir potipio gydymo būdais ir klinikiniais tyrimais nei bendruomenės onkologai, gydantys visų rūšių vėžį. Būtinai užduokite klausimus ir apsvarstykite galimybę gauti antrą nuomonę su gydytoju, kuris specializuojasi jūsų tipo vėžyje. Tai, kad mokotės apie ilgalaikius atsakymus, rodo, kad jau darote tai, kas gali palengvinti tiek emocinį, tiek fizinį vėžio sukrėtimą; būti tavo paties advokatu.