Naviko agnostinė terapija reiškia vėžio gydymą, kuris veikia įvairius vėžio tipus. Kitaip tariant, vietoj to, kad gydytų tik vienos rūšies vėžį, pvz., Krūties vėžį, šie gydymo būdai gali pasitarnauti daugybei skirtingų vėžio rūšių, pavyzdžiui, melanomos, krūties vėžio ir sarkomų. Be to, jie gali dirbti tiek suaugusiems, tiek vaikams.
„Panuwat Dangsungnoon“ / „iStock“
Vietoj gydymo pagal tai, kur atsirado navikas, ši terapija gydo vėžį, kilusį bet kur, remiantis tam tikromis molekulinėmis savybėmis, lemiančiomis naviko augimą. Nepaisant to, kad atsiranda skirtinguose audiniuose, neretai labai skirtingos vėžio rūšys naudoja tą patį kelią augti
Padidėjęs vėžio biologijos supratimas, galimybė atlikti genominius tyrimus, siekiant nustatyti, kas skatina konkretaus vėžio augimą, ir galimybė įsigyti vaistų, skirtų šiems keliams, suteikė mokslininkams galimybę gydyti įvairius vėžius molekuliniu lygiu. .
Šiuo metu yra tik keli vaistai, patvirtinti specialiai navikų agnostiniam gydymui, tačiau tikimasi, kad tai artimiausiu metu sparčiai plėsis. Mes apžvelgsime naviko agnostikos gydymo apibrėžimą ir svarbą, šiuo metu naudojamus pavyzdžius, šio gydymo metodo naudą ir apribojimus.
Naviko agnostinės terapijos apibrėžimas
Naviko agnostinė terapija reiškia vaistų vartojimą vėžio gydymui, pagrįstą naviko molekuline struktūra, o ne vėžio atsiradimo vieta.
Svarba
Vėžio gydymas yra pažengęs taip, kad gydant specifines vėžio rūšis (pvz., Plaučių vėžį), gydymas jau dažnai pasirenkamas atsižvelgiant į naviko molekulines savybes.
Pavyzdžiui, sergant nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, užuot pasirinkus gydymą pirmiausia atsižvelgiant į tai, kas matoma mikroskopu, genomo tyrimai (pvz., Naujos kartos sekos nustatymas) leidžia gydytojams nustatyti, ar vėžys turi specifinę geno mutaciją (ar kitą pakitimą). ), kuriai dabar galima taikyti tikslinę terapiją.
Nors konkretus chemoterapinis vaistas gali būti skiriamas daugiau nei vienai vėžio rūšiai, gydymo principas yra kitoks. Chemoterapija iš esmės gydo visas greitai dalijančias ląsteles.
Priešingai, tikslinė terapija (ir kitaip imunoterapiniai vaistai) nukreipta į labai specifinį augimo kelią. Du to paties tipo ir stadijos vėžiai, kurie reaguotų panašiai kaip chemoterapija, gali skirtingai reaguoti į gydymą tiksliniu vaistu.
Jei navikas turi mutaciją, pvz., EGFR mutaciją, vartojant vaistą, nukreiptą į mutaciją (pvz., EGFR inhibitorių), greičiausiai bus kontroliuojamas vėžio augimas. Priešingai, jei navikas, neturintis šios mutacijos, vargu ar visiškai reaguotų į EGFR inhibitorių.
Gydymas, nukreiptas į šiuos specifinius genominius pakitimus (kuris kartais vadinamas naviko „molekuliniu parašu“), labai pakeitė daugelio vėžio gydymą, taip pat dėmesį narkotikų kūrimui.
Biologija ir terminologija
Norint aptarti naviko agnostinius gydymo būdus, naudinga pakalbėti apie painią biologiją. Laimei, žmonės įgyja daugiau galimybių ir sužino apie savo vėžį, tačiau tai nėra priešingai nei mokantis sudėtingos užsienio kalbos.
Norint, kad vėžys toliau augtų, ląstelės turi būti pakankamai skirtingos nuo įprastų ląstelių, kad neklausytų įprastų organizmo signalų, kad nustotų augti arba savaime pašalintų. Ląstelių augime yra sudėtingi keliai, o nenormalumai daugelyje šių taškų gali sukelti nekontroliuojamą augimą.
Genų mutacijos (ir kiti pakitimai) yra vėžio pagrindas, ir būtent šių mutacijų serija lemia, kad ląstelė tampa vėžine ląstele. Genai yra baltymų planas, o baltymai, savo ruožtu, yra agentai, kurie arba stimuliuoja, arba slopina skirtingus šių kelių taškus.
Dabar yra daugybė vaistų (ir dar daug daugiau atliekant vystymąsi ir klinikinius tyrimus), kurie slopina kai kuriuos iš šių baltymų ir todėl sustabdo signalizaciją, kuri veda prie tolesnio vėžio augimo. Keletas terminų skamba labai painiai, tačiau juos apibrėžus yra gana paprasta.
Sąvoka vairuotojo mutacija reiškia geno, kuris koduoja baltymą, kuris kontroliuoja vėžio augimą, mutaciją. Vėžiai, turintys šią mutaciją (ar kitą pakitimą), yra „priklausomi“ nuo nenormalaus baltymo, gaminamo toliau augti. Šiam elgesiui apibūdinti onkologai dažnai vartoja priklausomybės nuo onkogeno terminą.
Tuomet konkreti mutacija būtų vadinama molekuliniu vėžio parašu.
Naviko agnostikos gydymo kriterijai
Norint, kad gydymas būtų veiksmingas visų rūšių vėžiui gydyti, turi būti laikomasi keleto kriterijų.
- Būtina rasti tam tikrą mutaciją (ar kitą pakitimą). Kitaip tariant, turi būti prieinami bandymai, kad būtų galima nustatyti pakitimus, ir jie turi būti atliekami gana dažnai.
- Navikai, turintys tam tikrą mutaciją, turi reaguoti į gydymą, kurio tikslas yra gydymas.
- Mutacija turi būti nustatyta įvairiuose vėžio tipuose.
Naudojimas ir pavyzdžiai
Šiuo metu yra keli vaistai, kurie buvo patvirtinti navikų agnostikai, ir kiti, kurie tokiu būdu vartojami ne etiketėje. Mes pažvelgsime į kai kuriuos iš šių vaistų.
Keytruda
Keytruda (pembrolizumabas) buvo pirmasis vaistas, patvirtintas naviko agnostiniam gydymui 2017 m. paties organizmo imuninės sistemos atsakas į vėžį.
Keytruda yra patvirtintas tvirtiems suaugusiųjų ar vaikų navikams, kuriems nustatytas didelis mikrosatelito nestabilumas (MSI-H) arba kuriems trūksta neatitikimų (dMMR). Arba MSI-H, arba dMMR galima rasti atliekant naviko tyrimus (PGR arba imunohistochemija).
2020 m. „Keytruda“ gavo antrąjį naviko agnostinį patvirtinimą žmonėms, turintiems solidinių navikų, kuriems būdinga didelė mutacijų našta. Mutacijų našta yra vėžio naviko mutacijų skaičiaus matas ir yra susijęs (bet ne visada) su teigiamu atsaku į imunoterapinius vaistus.
Vitrakvi
„Vitrakvi“ (larotrektinibas) yra antrasis vaistas, patvirtintas navikų agnostiniam gydymui 2018 m. daugelio solidinių navikų, tokių kaip plaučių vėžys, tačiau gali būti iki 60% kai kurių rūšių sarkomų.
Kai kurios vėžio rūšys, kurioms pasireiškia atsakas, yra plaučių vėžys, melanoma, GIST navikai, gaubtinės žarnos vėžys, minkštųjų audinių sarkomos, seilių liaukų navikai, kūdikių fibrosarkoma, krūties vėžys ir kasos vėžys.
Suaugusiems, kuriems buvo navikų, turinčių NTRK genų sintezę, atsakas į Vitrakvi buvo 75–80%. Atskirame vaikų tyrime bendras atsako dažnis buvo 90%.
Šie atsakymai buvo pastebėti net tada, kai žmonės buvo gydomi anksčiau. Tai patvirtina, kiek priklauso nuo šio naviko augimo. Atsakymai buvo ne tik aukšti, bet ir naudodamiesi „Vitrakvi“ sugebėjo laimėti kai kuriuos atvejus, leisti chirurgams atlikti mažiau niokojančias vaikų operacijas.
Rozlytrekas
2019 m. FDA patvirtino Rozlytrek (entrektinibo) naudojimą žmonėms, turintiems navikų, turinčių NTRK genų sintezę, taip pat nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui su ROS1 pakitimu.
Šis vaistas buvo patvirtintas suaugusiesiems ar vaikams, sergantiems metastazavusiu vėžiu arba kuriems chirurginė operacija gali sukelti didelių sutrikimų. Vertinimo metu retas bendras atsakas buvo 78%.
Tyrime dažniausiai pasitaikantys vėžiniai susirgimai buvo sarkoma, nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, krūties vėžys, storosios žarnos, skydliaukės ir pieno liaukų analoginiai vėžiniai susirgimai.
BRAF mutacijos
Nors specifinė naviko agnostinė terapija nebuvo patvirtinta, mokslininkai nustatė, kad žmonės su skirtingais vėžio tipais, turintys BRAF mutacijas, dažnai reaguoja į gydymą BRAF inhibitoriais (dažniausiai kartu su MEK inhibitoriais).
Iš pradžių BRAF mutacijos buvo pastebėtos (ir gydytos) žmonėms, sergantiems metastazavusia melanoma, tačiau dabar jie buvo įrodyti esant nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui (apie 3%), gaubtinės žarnos vėžiui, plaukuotųjų ląstelių leukemijai, skydliaukės vėžiui, seroziniam kiaušidžių vėžiui ir kt.
Kiti pavyzdžiai
Kadangi naujos kartos tyrimai atliekami dažniau, mokslininkai pradeda pastebėti genų pakitimus, kurie, kaip manyta, buvo izoliuoti nuo vienos rūšies vėžio kitose rūšyse.
Pavyzdžiui, kai kurie žmonės, sergantys plaučių vėžiu, pastebėjo HER2 teigiamo krūties vėžio pokyčius.Kiti pavyzdžiai apima vaisto Lynparza (olaparibo) naudojimą ne tik krūties vėžiui, bet ir kiaušidžių vėžiui, prostatos vėžiui ir kasos vėžiui, turinčiam BRCA mutaciją.
Testavimas ir bandymai
Šiuo metu yra nemažai kuriamų vaistų, taip pat klinikinių tyrimų. Klinikinių tyrimų, kurie kartais vertina vaistus skirtingose vėžio klasėse, tipai yra krepšelio ir skėtiniai tyrimai. Vertinimą palengvina tiksliųjų rungtynių protokolas, vadinamas „NCI-MATCH“.
Privalumai ir apribojimai
Yra aiški nauda, kai reikia naudoti vieną gydymą nuo kelių skirtingų vėžio rūšių, tačiau yra ir apribojimų.
Privalumai
Savaime suprantama, kad navikų agnostiniai vaistai turi naudos, kai reikia tirti ir kurti vaistus. Vaistų kūrimas yra labai brangus. Tačiau šis požiūris iš tiesų išsiskiria gydant retą vėžį.
Sergant vėžiu, kuris pasireiškia tik nedidelei gyventojų daliai (pavyzdžiui, infantili fibrosarkoma), nebūtinai „mokama“, kad įmonė mokytųsi ir kurtų vaistus. Tai nereiškia, kad tai nėra svarbu, tačiau korporacijos yra linkusios investuoti pinigus taip, kad pamatytų grąžą.
Taikant navikų agnostinius gydymo būdus, vaistų kompanijos gali gauti kompensaciją, kai yra keletas žmonių, sergančių dažniau vėžiu, kuriems naudingi vaistai. Pavyzdys yra „Vitrakvi“.
Dar viena stipri nauda yra ta, kad moksliniai tyrimai skatina mokslą, susijusį su vėžiu. Studijuojant molekulinius augimo kelius, tikintis rasti gydymą, atrandami nauji keliai, tikintis gauti dar daugiau gydymo būdų.
Apribojimai / rizika
Nors naviko agnostinė terapija gali skambėti kaip ateities gydymo tikslas, jų naudojimui yra keletas apribojimų.
Ne visi vėžiai atsako vienodai
Net kai dviejų skirtingų rūšių vėžys turi tą pačią mutaciją, lemiančią vėžio augimą, atsakas į vaistą, nukreiptą į tą mutaciją, gali būti labai skirtingas.
Pavyzdys yra su BRAF V600E mutacijomis. Melanomos arba plaukuotųjų ląstelių leukemijos ląstelės, turinčios mutaciją, dažniausiai reaguoja į vaistus, slopinančius BRAF. Priešingai, storosios žarnos vėžys, turintis tą pačią mutaciją, nėra linkęs reaguoti į BRAF inhibitorius.
Dviejų rūšių vėžys, turintis tą pačią variklio mutaciją, gali reikalauti labai skirtingo gydymo, kad būtų galima kontroliuoti augimą.
Kitas apribojimas yra tas, kad genominiai tyrimai dar netapo įprasti visiems žmonėms, net sergantiems vėžiu, kurio atveju tai būtų labai rekomenduojama (pavyzdžiui, sergant nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu). Esant tam tikros rūšies vėžiui, ypač retai pastebimam, gali būti mažai duomenų apie bendras molekulių charakteristikas.
Dažniausiai naujesnius vaistus, ypač naviko agnostinius, galima naudoti tik atliekant klinikinius tyrimus. Jungtinėse Amerikos Valstijose dalyvavimas klinikiniuose tyrimuose yra per mažas, tačiau yra didelių dalyvavimo skirtumų, dėl kurių gydymas yra vertinamas pagal amžių, rasę, lytį ir yra sudėtingesnis.
Vystymasis taip pat reikalauja laiko. Vieno tyrimo duomenimis, vidutinis laikas nuo narkotikų atradimo iki testavimo ir patvirtinimo JAV yra 15 metų. Net jei klinikinių tyrimų metu šie gydymo būdai pasiekia aukštesnį lygį, jie vis tiek gali padėti tik mažumai žmonių.
Galiausiai, dauguma naujų vėžio gydymo būdų dabar yra tausaus kainų diapazono.
Žodis iš „Wellwell“
Vėžio gydymas remiantis molekulinėmis savybėmis nėra naujas, tačiau naudojant šiuos gydymo būdus daugeliui vėžio tipų beveik galima laikyti tiksliąja vaistu nuo steroidų.
Nors vėžio kilmė (histologija) išliks svarbi, pradedant gydymą sutelkti dėmesį į molekulines savybes (genomiką, imunologinius sutrikimus ir kt.), Žadama išplėsti onkologijos sritį taip, kad tai gali mus nustebinti tiek pat, kiek naujausi pažanga taikant tikslinę terapiją ir imunoterapija.
Tuo pat metu įdomu manyti, kad navikų agnostinė terapija gali sukelti retų vėžių (ypač vaikų) vėžio gydymą, kurio kitaip nebūtų buvę įmanoma.
