Suprasti heterozigotiškumo praradimą ir jo įtaką vėžiui

Heterozigotiškumo praradimas (LOH) reiškia specifinį genetinės mutacijos tipą, kurio metu prarandama viena normali geno kopija arba genų grupė. Kai kuriais atvejais heterozigotiškumo praradimas gali prisidėti prie vėžio vystymosi.

Tam tikrų genų LOH yra susijęs su specifiniais vėžio tipais, tokiais kaip kolorektalinis vėžys ir mažų ląstelių plaučių vėžys. LOH taip pat ypač reikšmingas asmenims, paveldėjusiems polinkį į vėžį.

Kas yra heterozigotiškumas?

Jūs paveldite iš savo tėvų savo genetinę medžiagą (DNR), kurioje yra informacija, reikalinga jūsų kūnui, kad pagamintų daugybę jam reikalingų baltymų. Jūsų genai, kurie yra specifiniai DNR segmentai, užkoduoja šią būtiną informaciją. Tyrėjai mano, kad šioje DNR yra užkoduota maždaug 19 000–22 000 skirtingų genų ir beveik visose jūsų ląstelėse yra jų kopija.

Genai gali turėti nedidelių pokyčių, kurie prisideda prie žmonių skirtumų. Šios genetinės variacijos vadinamos „aleliais“. Daugeliui genų (išskyrus lytines chromosomas) turėtumėte paveldėti dvi kopijas: vieną iš motinos ir kitą iš tėvo.

Jei žmogus turi dvi tas pačias geno tas pačias variacijas, tai tam aleliui jie vadinami homozigotiniais. Jei asmuo turi dvi skirtingas to geno variacijas, jie vadinami to alelio heterozigotais.

Yra daug skirtingų genetinių sąlygų, kurias sukelia nenormalūs genų pokyčiai. Kai kurie iš jų pasireiškia tik žmonėms, kurie yra homozigotiniai nenormaliam genui (su dviem egzemplioriais), o kiti - žmonėms, turintiems tik vieną nenormalaus geno (heterozigotinį) egzempliorių.

Kas yra heterozigotiškumo praradimas?

LOH genas ar visa kaimyninių genų grupė yra prarasti ir nebėra pažeistos ląstelės viduje. Tai gali atsitikti, kai ta DNR dalis yra netyčia ištrinta, galbūt kai ląstelė normaliai dalijasi ir dauginasi.

Genas gali būti visiškai išnykęs arba jo dalis gali būti perkelta į kitą DNR vietą. Bet kuriuo atveju geno koduojamas baltymas negali būti teisingai pagamintas. Užuot turėjus dvi skirtingas to paties geno versijas (heterozigotiškumas), dabar nebėra vienos geno kopijos. Štai kodėl ji vadinamanuostoliaiheterozigotiškumo.

LOH lengva supainioti su homozigotiškumu. Tačiau žmonės, kurie yra homozigotiniai genui, turi dvi labai panašias to paties geno kopijas, o žmonės, turintys LOH, turi tik vieną kopiją.

Kancerogenų vaidmuo

Dėl kancerogenų LOH ir kitų tipų genetinės klaidos gali atsirasti dažniau. Kancerogenai yra medžiagos, galinčios pažeisti jūsų DNR tiesioginėmis ar netiesioginėmis priemonėmis. Kai kurie įprasti kancerogenų šaltiniai yra rūkymas, asbestas ir saulės ultravioletiniai spinduliai. Šių kancerogenų poveikis padidina LOH atsiradimo tikimybę.

LOH ir vėžys

LOH yra labai dažnas įvykis onkogenezės procese, kurio metu normali ląstelė virsta vėžine ir pradeda nenormaliai daugintis. Tai yra viena iš genetinių mutacijų rūšių, galinčių vaidinti reikšmę vėžio vystymuisi.

Vėžinės ląstelės paprastai rodo kelis genetinių pokyčių tipus - LOH viename ar keliuose genuose gali būti vienas iš šių pokyčių. LOH gali būti tiek paveldimų vėžio sindromų, tiek kitų rūšių vėžio atveju.

Yra bent pora skirtingų būdų, kaip LOH gali būti problemiškas. Kartais po LOH atsiradimo ląstelė negali pagaminti pakankamai normalaus baltymo iš likusio geno. Kitais atvejais yra bloga likusio geno mutacija - ji gali būti nuo pat gimimo arba atsirasti vėliau. Bet kuriuo atveju iš reikiamo geno negalima pagaminti pakankamai normalių baltymų.

Kai kurie genai gali būti prarasti LOH, nesukeliant problemų. Tačiau tam tikrų genų tipų LOH kelia daugiau nerimo. Šie genai, vadinami naviko slopinimo genais, yra labai svarbūs vėžio prevencijos genai ir paprastai jie reguliuoja ląstelių ciklą. Jie užtikrina, kad ląstelė be reikalo nesikartotų ir nesidalytų.

Kai dėl LOH nėra naviko slopinimo genų arba jie neveikia, ląstelė gali pradėti nenormaliai dalytis ir tapti vėžine.

Manoma, kad LOH pasireiškia sergant daugeliu skirtingų vėžio rūšių. Tačiau mokslininkai atrado, kad LOH, ypač genai, yra labai paplitęs tam tikros rūšies vėžyje. Keletas pavyzdžių:

• APC genas (dažnai randamas tiesiosios žarnos karcinomoje)
• PTEN genas (dažnai randamas sergant prostatos vėžiu ir glioblastoma)
• RB1 genas (dažnai randamas retinoblastomos, krūties karcinomos ir osteosarkomos atveju)

Manoma, kad mutacijos, tokios kaip LOH, kituose naviko slopinimo genuose, tokiuose kaip p53, yra daugeliui skirtingų asmenų, turinčių daug skirtingų vėžio tipų. Apskritai manoma, kad vieno ar kito geno LOH yra palyginti dažnas visų rūšių vėžiui.

LOH ir paveldimi vėžys

Nors LOH pastebimas daugelyje skirtingų vėžio rūšių, jis gali būti ypač svarbus tam tikriems paveldimiems vėžio tipams.

Jei asmuo turi paveldimą vėžio sutrikimą, jis gali turėti kelis tos pačios rūšies vėžiu sergančius šeimos narius ir turėti didesnę riziką susirgti vėžiu jaunesniame amžiuje. Tai dažnai nutinka todėl, kad žmogus iš savo tėvų paveldėjo vieną ar daugiau defektų turinčių genų.Daugelis žmonių labiausiai žino paveldimą vėžį, kuris pasireiškia kai kuriems žmonėms, sergantiems krūties vėžiu.

Pavyzdžiui, manoma, kad daugelis retinoblastomos atvejų kyla dėl paveldimo vėžio sutrikimo. Asmuo gali paveldėti blogą RB1 geno (svarbaus naviką slopinančio geno) kopiją, tačiau ji taip pat paveldi gerą kopiją iš savo kito tėvo. Jei atsiras LOH ir pašalins gero geno kopiją, jai greičiausiai išsivystys retinoblastoma.

Šiais atvejais asmenys dažnai išsivysto daugybinių navikų būdami jauni.

LOH ir gydymas vėžiu

Daugelis žmonių nesupranta, kad terminas „vėžys“ reiškia didelę ir įvairią ligų grupę. Net to paties organo vėžys gali turėti skirtingas fizines ir genetines savybes. Galbūt dar svarbiau, kad įvairių rūšių vėžys gali skirtingai reaguoti į vėžio gydymą.

Mokslininkai pradeda kurti specifinius gydymo būdus, kurie padėtų gydyti vėžį, kurį sukelia tam tikros rūšies mutacijos, pavyzdžiui, žmonėms, sergantiems tam tikros rūšies lėtine mieloidine leukemija.

Kadangi mokslininkai daugiau supranta apie skirtingus vėžio potipius, kuriuos sukelia skirtingos mutacijos, tai padės pritaikyti labiau pritaikytą ir specialiai pritaikytą vėžį. Ši besivystanti medicinos sritis vadinama tiksline medicina.

Tyrimai didžiąja dalimi vis dar yra ankstyvieji. Šiuo metu dažniausiai tik tam tikros rūšies vėžiu sergantys žmonės, pavyzdžiui, kai kurie plaučių vėžiai, gauna genų sekos genetinę seką. Tačiau tai gali tapti dažnesnė, nes sekvencijos metodai tampa racionalesni ir kai atsiranda daugiau gydymo būdų. žmonių su specifinėmis mutacijomis.

Kitas pavyzdys: žmonėms, sergantiems tam tikros rūšies glioma, gali būti prasminga gauti informacijos apie jų vėžio ląstelėse esančias mutacijas. Kai kurie įrodymai rodo, kad žmonės, turintys gliomą ir tam tikrą LOH tipą (vadinamą 1p / 19q), gali geriau reaguoti, jei be įprastų chemoterapinių gydymo būdų jie turi radiaciją.

Sužinojus daugiau apie specifinius LOH tipus ir kitas genetines problemas, susijusias su vėžiu, mokslininkai greičiausiai sukurs vis tikslingesnį gydymą. Kadangi LOH yra toks dažnas vėžio atvejis, tikėtina, kad ateityje gydymas, skirtas konkretiems LOH atvejams, gali tapti dažnesnis. Kiekvienais metais šioje srityje atsiranda naujų naujovių.

Žodis iš „Wellwell“

LOH ir vėžio genetika yra sudėtingos temos, todėl normalu iš pradžių ne viską iki galo suprasti. Nedvejodami paklauskite savo gydytojo, ar seka vėžio genetikai yra prasminga jūsų konkrečioje situacijoje. Kai kuriais atvejais tai gali būti nenaudinga, nes tai nepakeistų jūsų gydymo. Tačiau kai kuriais atvejais gali būti naudinga atlikti tokius bandymus.