Fibrodysplasia Ossificans Progressiva apžvalga

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) yra labai reta paveldima būklė, kai jungiamieji kūno audiniai, įskaitant raumenis, sausgysles ir raiščius, palaipsniui keičiami kaulais (procese, vadinamu osifikacija). Būklė yra gimus, tačiau simptomai gali išryškėti tik ankstyvoje vaikystėje. Osifikacija gali atsirasti atsitiktinai arba po traumos.

Simptomai

Kol žmogus gimsta su FOP, kaulėjimo požymiai ir simptomai gali būti nepastebimi tol, kol vaikas šiek tiek paaugs ir nepradės augti.

Naujagimiams pirmasis FOP požymis dažnai yra įgimta pirštų anomalija. Netrukus po gimimo medicinos specialistai ar tėvai gali pastebėti, kad didieji kūdikio pirštai yra trumpesni už kitus. Ši apsigimimas pastebimas visiems žmonėms, sergantiems FOP, ir yra svarbus raktas diagnozei nustatyti. Naujagimis taip pat gali patinti aplink akis ir galvos odą. Kai kuriais atvejais šis patinimas gali prasidėti vaisiui dar esant gimdoje, nors paprastai būklė diagnozuojama tik po gimimo. Maždaug 50% žmonių, sergančių šia liga, taip pat turi panašių įgimtų nykščių apsigimimų - taip pat pastebėti kiti apsigimimai, pavyzdžiui, stuburo.

Daugumai FOP turinčių žmonių pagrindiniai šios būklės simptomai pirmą kartą (kartais vadinami „paūmėjimu“) pasireikš iki 10 metų.

Nors bendras būklės progresavimo greitis nėra žinomas, kaulėjimas linkęs laikytis tam tikro modelio, pradedant kaklu ir einant link pečių, liemens, galūnių ir pėdų.

Tačiau kadangi kaulų formavimąsi gali paveikti sužalojimas (pvz., Rankos lūžis) ar virusinė liga (pvz., Gripas), liga negali griežtai sekti šio progreso.

Pagrindiniai FOP simptomai priklauso nuo to, kurios kūno dalys tapo sukaulėjusios. Šiai būklei būdingi švelnūs gumbai po oda (poodiniai mazgai). Kartais prieš šių mazgelių susidarymą pasireiškia lengvas karščiavimas. Daugumai žmonių, sergančių FOP, pasireiškia bendri skausmo, standumo ir laipsniško mobilumo trūkumo simptomai, nes atsiranda daugiau kaulų.

Priklausomai nuo to, kurios kūno dalys tampa sukaulėjusios, konkretesni simptomai gali būti:

• valgymo sutrikimai, dėl kurių gali atsirasti mitybos trūkumų ar nepakankama mityba
• sunku kalbėti
• dantų problemos
• sunku kvėpuoti
• kvėpavimo takų infekcijos
• klausos sutrikimas
• plaukų slinkimas (alopecija)
• mažakraujystė
• nervų suspaudimas ar įstrigimas
• dešinysis stazinis širdies nepakankamumas
• stuburo kreivumas (skoliozė ir kifozė)
• jutimo anomalijos
• lengva intelekto negalia
• neurologiniai simptomai

Žmonėms, sergantiems FOP, gali būti laikotarpių, kai jie nepatiria naujo kaulų augimo. Kitu metu gali atrodyti, kad tai atsitinka atsitiktinai ir be akivaizdžių sužalojimų ar ligų. Kai kaulėjimas įvyksta neįprastoje kūno vietoje (ten, kur paprastai nėra kaulo), tai gali sukelti lūžius.

Laikui bėgant, atsiradus naujam kaulų ir audinių patinimui, kuris lydi šią būklę, gali būti smarkiai paveikta, kaip gerai žmogus gali judėti.

Daugeliu atvejų fibrodisplazija ossificans progressiva galiausiai sukelia visišką imobilizaciją. Daugelis žmonių, sergančių šia liga, iki 30 metų priguls.

Priežastys

Dauguma žmonių, kurie gimė su FOP, turi būklę dėl atsitiktinės genetinės mutacijos. Nors tai yra genetinė būklė, tačiau šeimose paprastai tai nėra.

Asmeniui reikia tik vieno paveikto geno, kad jis turėtų FOP. Dauguma atvejų įvyksta dėl atsitiktinės mutacijos - žmogus retai vystosi tokią būklę, nes paveldėjo nenormalų geną iš vieno iš savo tėvų. Genetikoje tai vadinama autosominiu dominantiniu sutrikimu.

Genų mutaciją, atsakingą už šią būklę, nustatė Pensilvanijos universiteto mokslininkai - jie nustatė 2 chromosomos receptorių, vadinamą IA tipo Activin Receptor (ACVR1). ACVR1 yra gene, koduojančiame kaulų morfogeninius baltymus (BMP), kurie padeda formuotis ir taisyti skeletą, pradedant dar tada, kai embrionas dar formuojasi. Tyrėjai mano, kad geno mutacija neleidžia išjungti šių receptorių, o tai leidžia nekontroliuojamam kaului susiformuoti tose kūno dalyse, kur jis paprastai nepasirodytų per visą žmogaus gyvenimą.

Diagnozė

Fibrodysplasia ossificans progresiva yra labai reta. Įtariama, kad šia liga serga tik keli tūkstančiai žmonių, o pasaulyje yra tik apie 800 šios būklės pacientų - 285 iš jų yra JAV. Panašu, kad FOP nėra dažnesnis tam tikros rasės kūdikiams, o būklė berniukams ir mergaitėms nustatoma maždaug taip dažnai.

Diagnozuoti ossificans progressiva fibrodisplaziją gali būti sunku. Nėra neįprasta, kad būklė iš pradžių buvo klaidingai diagnozuota kaip vėžio forma arba būklė, vadinama agresyvia nepilnamečių fibromatoze.

Ankstyvoje FOP eigoje, jei audinys biopsija atliekamas ir tiriamas mikroskopu (histologinis tyrimas), jis gali būti panašus į agresyvią nepilnamečių fibromatozę. Tačiau esant pastarajai būklei, pažeidimai neprogresuoja iki visiškai suformuoto kaulo, kaip tai daroma FOP metu. Tai gali padėti gydytojui atskirti abu dalykus.

Vienas iš pagrindinių diagnostinių požymių, dėl kurio gydytojas galėtų įtarti FOP, o ne kitą būklę, yra trumpi, netinkamai suformuoti didieji pirštai. Jei audinių biopsija neaiški, klinikinis vaiko tyrimas gali padėti gydytojui atmesti agresyvią nepilnamečių fibromatozę. Vaikai, sergantys šia liga, neturi įgimto pirštų ar pirštų apsigimimų, tačiau FOP vaikas beveik visada.

Kita būklė, progresuojanti kaulinė heteroplazija, taip pat gali būti supainiota su fibrodysplasia ossificans progresiva. Pagrindinis skirtumas nustatant diagnozę yra tas, kad progresuojančios kaulinės heteroplazijos metu kaulai auga dažniausiai ant odos, o ne po ja. Šios kaulinės plokštelės ant odos paviršiaus atskiria būklę nuo švelnių mazgelių, kurie atsiranda FOP.

Kiti testai, kuriuos gydytojas gali naudoti, jei įtaria FOP, yra šie:

• išsami medicinos istorija ir fizinis egzaminas
• radiologiniai tyrimai, pvz., kompiuterinė tomografija (KT) arba kaulų scintigrafija (kaulų nuskaitymas), siekiant rasti griaučių pokyčius
• laboratoriniai tyrimai šarminės fosfatazės lygiui matuoti
• genetiniai tyrimai, siekiant ieškoti mutacijų

Jei įtariama FOP, gydytojai paprastai stengsis išvengti bet kokių invazinių tyrimų, procedūrų ar biopsijų, nes dėl traumos dažniausiai sergančiam žmogui susidaro daugiau kaulų.

Nors ši liga paprastai nėra būdinga šeimoms, tėvams, turintiems vaiką, kuriam diagnozuotas FOP, gali būti naudinga genetinė konsultacija.

Gydymas

Šiuo metu FOP nėra išgydomas. Taip pat nėra galutinio ar standartinio gydymo kurso. Gydymo būdai nėra veiksmingi kiekvienam pacientui, todėl pagrindinis tikslas yra gydyti simptomus ir užkirsti kelią kaulų augimui, jei įmanoma.

Nors gydymas nesustabdys būklės progresavimo, medicininiai sprendimai dėl skausmo ir kitų su FOP susijusių simptomų valdymo priklausys nuo konkretaus paciento poreikių. Norėdami pagerinti paciento gyvenimo kokybę, gydytojas gali rekomenduoti išbandyti vieną ar kelis iš šių būdų:

• didelę prednizono ar kito kortikosteroido dozę paūmėjimo metu
• vaistai, tokie kaip rituksimabas (paprastai vartojami reumatoidiniam artritui gydyti)
• jonoforezė, kurios metu elektros srovė tiekia vaistus per odą
• raumenis atpalaiduojantys vaistai arba vietinio anestetiko injekcijos
• vaistai, vadinami bisfosfonatais, naudojami apsaugoti kaulų tankį
• nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)
• vaistai, skirti slopinti putlias ląsteles, kurie gali padėti sumažinti uždegimą

Osifikacija dažnai atsitinka atsitiktinai ir jos negalima visiškai išvengti, tačiau taip pat gali atsitikti dėl uždegimo, sužalojimų ir ligų.

Todėl rekomendacijos apie aktyvumą, gyvenimo būdą, prevencinę priežiūrą ir intervencijas gali būti teikiamos jau nuo vaikystės.

Šios rekomendacijos gali apimti:

• vengti situacijų, kurios gali sužeisti, pavyzdžiui, sportuoti
• vengiant invazinių medicininių procedūrų, tokių kaip biopsijos, dantų darbas ir imunizacijos į raumenis
• profilaktiniai antibiotikai, siekiant apsaugoti nuo ligų ar infekcijų, jei reikia
• infekcijų prevencijos priemonės, tokios kaip tinkama rankų higiena siekiant apsisaugoti nuo įprastų virusinių ligų (pvz., gripo) ir kitų kvėpavimo takų virusų, taip pat komplikacijų, tokių kaip pneumonija
• profesinė ir kineziterapija
• judėjimo pagalbinės priemonės ir kiti pagalbiniai prietaisai, pavyzdžiui, vaikštynės ar vežimėliai.
• kiti medicinos prietaisai, kurie gali padėti atlikti kasdienį gyvenimą, pavyzdžiui, apsirengti ir maudytis
• medicinos prietaisai ar kitos saugos priemonės, padedančios išvengti kritimų, pavyzdžiui, kylant iš lovos ar dušo
• pagalbos programas, jei reikia, didėjant neįgalumui
• psichologinę ir socialinę paramą pacientams ir jų šeimoms
• švietimo pagalba, įskaitant specialųjį ugdymą ir mokymąsi namuose
• genetinės konsultacijos šeimoms gali būti naudingos

Nerekomenduojama atlikti invazinių procedūrų ar operacijų bandant pašalinti nenormalaus kaulų augimo vietas, nes operacijos trauma beveik visada lemia tolesnio osifikacijos vystymąsi. Jei operacija yra absoliučiai būtina, reikia naudoti kuo mažiau invazinę techniką. Pacientams, sergantiems FOP, taip pat gali prireikti specialių anestezijos atvejų.

Pastaraisiais metais buvo atlikti keli klinikiniai tyrimai, kurių tikslas buvo sukurti geresnes FOP sergančių žmonių gydymo galimybes.

Žodis iš „Wellwell“

FOP yra itin reta būklė, kai dėl geno mutacijos jungiamieji kūno audiniai, įskaitant raumenis, sausgysles ir raiščius, palaipsniui pakeičiami kaulais (ossifikacija). Nuo FOP išgydyti negalima, o diagnozuoti gali būti sunku. Gydymas dažniausiai yra palaikomasis, o būklės progresavimas paprastai yra gana nenuspėjamas. Veiksmai siekiant išvengti traumų ir kitų situacijų, kurios padidintų kaulėjimą, gali padėti sumažinti „žybsnių“ skaičių, tačiau naujas kaulas vis tiek gali susidaryti be aiškios priežasties. FOP paprastai sukelia visišką nejudrumą, o dauguma žmonių yra lovoje iki 30 metų amžiaus. Tačiau vyksta klinikiniai tyrimai, kurie, tikiuosi, suranda geresnes gydymo galimybes, kad pagerintų gyvenimo kokybę ir pacientų, sergančių šia liga, rezultatus.