Idiopatinė plaučių fibrozė (IPF) yra tam tikros rūšies lėtinė plaučių liga, sukelianti pablogėjusį dusulį (dusulį). Žmonėms, sergantiems IPF, taip pat gali pasireikšti sausas ir nuolatinis kosulys, laipsniškas nuovargis ar nepaaiškinamas svorio kritimas. Žmonės, kuriems pasireiškia ši būklė, dažnai tampa neįgalūs dėl su kvėpavimu susijusių simptomų ir greičiausiai patirs ankstyvą mirtį.
PASIEKA / „Getty Images“
IPF nėra dažna liga, tačiau ji nelaikoma reta. Manoma, kad JAV nuo IPF kasmet miršta apie 15 000 žmonių. Tai dažniau paveikia vyrus nei moteris, rūkalius dažniau nei nerūkančius ir dažniausiai vyresnius nei 50 metų žmones.
IPF priežastis nebuvo iki galo išspręsta („idiopatinė“ reiškia „nežinomos priežasties“), ir nuo jos nėra vaistų. Vis dėlto, norint suprasti šią būklę ir sukurti veiksmingus IPF gydymo būdus, atliekama didžiulė tyrimų dalis. Žmonių, sergančių IPF, prognozė jau gerokai pagerėjo per pastaruosius kelerius metus.
Kuriami keli nauji požiūriai į IPF gydymą, o kai kurie jau yra klinikinių tyrimų metu. Dar anksti tvirtai teigti, kad gydymo lūžis yra už kampo, tačiau optimizmui yra daug daugiau priežasčių nei buvo prieš kiek laiko.
Mūsų besivystantis supratimas apie IPF
IPF sukelia nenormali plaučių audinio fibrozė (randai). IPF atveju subtilios alveolių ląstelės (oro maišeliai) palaipsniui keičiamos storomis, fibrozinėmis ląstelėmis, kurios nesugeba atlikti dujų mainų. Dėl to sutrinka pagrindinė plaučių funkcija - keitimasis dujomis, leidžiant deguoniui iš oro patekti į kraują, o anglies dioksidui - iš kraujotakos. Palaipsniui blogėjantis gebėjimas gauti pakankamai deguonies į kraują yra tai, kas sukelia daugumą IPF simptomų.
Daugelį metų darbo teorija apie IPF priežastį buvo paremta uždegimu. Tai yra, buvo manoma, kad kažkas sukelia plaučių audinio uždegimą, dėl kurio atsiranda per daug randų. Taigi ankstyvosios IPF gydymo formos daugiausia buvo skirtos užkirsti kelią uždegimo procesui arba jį sulėtinti. Tokie gydymo būdai buvo steroidai, metotreksatas ir ciklosporinas. Daugeliu atvejų šie gydymo būdai buvo tik minimaliai veiksmingi (jei iš viso buvo) ir turėjo reikšmingą šalutinį poveikį.
Aiškindami IPF priežastį, mokslininkai šiandien iš esmės nukreipė dėmesį nuo teorinio uždegimą sukeliančio proceso ir link to, kas, kaip manoma, yra nenormalus plaučių audinio gijimo procesas žmonėms, sergantiems šia liga. Tai yra, pagrindinė IPF sukelianti problema gali būti ne per didelis audinių pažeidimas, bet nenormalus gijimas nuo (galbūt net normalaus) audinių pažeidimo. Po šio nenormalaus gijimo atsiranda per didelė fibrozė, sukelianti nuolatinį plaučių pažeidimą.
Normalus plaučių audinio gijimas yra nuostabiai sudėtingas procesas, apimantis įvairių tipų ląstelių ir daugybės augimo faktorių, citokinų ir kitų molekulių sąveiką. Manoma, kad per didelė IPF fibrozė yra susijusi su disbalansu tarp šių įvairių veiksnių gijimo metu. Iš tikrųjų buvo nustatyti keli specifiniai citokinai ir augimo faktoriai, kurie, kaip manoma, vaidina svarbų vaidmenį stimuliuojant per didelę plaučių fibrozę.
Šios molekulės dabar yra išsamaus tyrimo objektas, o bandant atkurti normalesnį IPF sergančių žmonių gijimo procesą yra kuriami ir išbandomi keli vaistai. Iki šiol šis tyrimas sukėlė keletą sėkmių ir keletą nesėkmių, tačiau sėkmė buvo labai vilčių teikianti ir net nesėkmės išplėtė mūsų žinias apie IPF.
Kol kas sėkmės
2014 m. FDA patvirtino du naujus vaistus IPF gydymui - nintedanibą (Ofev) ir pirfenidoną (Esbrietą). Manoma, kad nintedanibas blokuoja tirozino kinazių receptorius, molekules, kurios kontroliuoja įvairius fibrozės augimo faktorius. Tikslus pirfenidono veikimo mechanizmas nėra žinomas, tačiau manoma, kad jis sumažina fibrozę, sumažindamas fibroblastų augimą ir su fibroze susijusių baltymų bei citokinų gamybą, ir gali sumažinti tarpląstelinės matricos susidarymą ir kaupimąsi, reaguodamas į augimo faktorius.
Įrodyta, kad abu vaistai žymiai sulėtina IPF progresavimą.
Deja, asmenys gali geriau reaguoti į vieną ar kitą iš šių dviejų vaistų, ir šiuo metu dar nėra pasirengimo pasakyti, kuris narkotikas gali būti geresnis kuriam nors asmeniui. Tačiau perspektyvoje gali būti perspektyvus testas, leidžiantis numatyti asmens reakciją į šiuos du vaistus. Daugiau apie tai žemiau.
Be to, dabar pripažinta, kad daugelis žmonių, sergančių IPF (iki 90 proc.), Serga gastroezofaginio refliukso liga (GERL), kuri gali būti tokia minimali, kad jos nepastebi. Tačiau lėtinis „mikrorefleksas“ gali būti veiksnys, sukeliantis nedidelį plaučių audinio pažeidimą - ir žmonėms, kuriems plaučių gijimo procesas yra nenormalus, gali pasireikšti per didelė fibrozė.
Maži atsitiktinių imčių tyrimai parodė, kad žmonės, turintys IPF ir gydomi GERL, gali patirti žymiai lėtesnį savo IPF progresavimą. Nors reikalingi didesni ir ilgalaikiai klinikiniai tyrimai, kai kurie ekspertai mano, kad „įprastas“ GERL gydymas jau yra gera idėja žmonėms, turintiems IPF.
Galimos ateities sėkmės
Yra žinoma, kad daugelis žmonių, kuriems pasireiškia IPF, turi genetinę polinkį į šią būklę. Aktyvūs tyrimai atliekami siekiant palyginti genetinius žymenis normaliame plaučių audinyje su genetiniais žymenimis žmonių, sergančių IPF, plaučių audinyje. Jau nustatyti keli genetiniai IPF audinių skirtumai. Šie genetiniai žymenys suteikia tyrėjams konkrečius tikslus, susijusius su vaistų kūrimu gydant IPF. Per kelerius metus vaistai, specialiai „pritaikyti“ gydyti IPF, greičiausiai pasieks klinikinio tyrimo stadiją.
Kol laukiame specifinės, tikslinės vaistų terapijos, kol kas jau išbandomi keli perspektyvūs vaistai:
- Imatinibas: Imatinibas yra kitas tirozino kinazės inhibitorius, panašus į nintedanibą.
- FG-3019: Šis vaistas yra monokloninis antikūnas, nukreiptas į jungiamojo audinio augimo faktorių, ir skirtas apriboti fibrozę.
- Talidomidas: Įrodyta, kad šis vaistas mažina plaučių fibrozę gyvūnų modeliuose, ir yra tiriamas pacientams, sergantiems IPF.
- Kombinuotas gydymas su nintedanibu su pirfenidonu
- PRM-151 / Pentraxin 2: rekombinantinis žmogaus serumo amiloido P / pentraxin 2 baltymas.
- GLPG1690: Mažos molekulės selektyvus autotaksino inhibitorius.
- Pamrevlumabas: visiškai žmogaus rekombinantinis monokloninis antikūnas prieš jungiamojo audinio augimo faktorių (CTGF).
Pulmosferos
Alabamos universiteto mokslininkai aprašė naują metodiką, pagal kurią jie surenka „atmosferas“ - mažas sferas, pagamintas iš audinio iš žmogaus, sergančio IPF, plaučių, ir eksponuoja atmosferas anti-IPF vaistais - nintendanibu ir pirfenidonu. atlikdami šį tyrimą, jie mano, kad jie gali iš anksto nustatyti, ar pacientas gali teigiamai reaguoti į vieną ar abu šiuos vaistus. Jei ankstesnė patirtis su atmosfera bus patvirtinta atliekant tolesnius tyrimus, tai galiausiai gali tapti standartiniu metodu išankstiniam įvairių vaistų režimų išbandymui žmonėms, sergantiems IPF.
Žodis iš „Wellwell“
IPF yra labai rimta plaučių būklė, ir tai gali būti pražūtinga norint gauti šią diagnozę. Tiesą sakant, asmuo, turintis IPF, kuris atlieka „Google“ paiešką esant tokiai būklei, greičiausiai išsisuks labai depresyvus. Tačiau tik per pastaruosius kelerius metus buvo padaryta didžiulė pažanga gydant IPF. Du nauji veiksmingi vaistai jau patvirtinti gydymui, keli nauji vaistai yra išbandomi klinikinių tyrimų metu, o tiksliniai tyrimai žada netrukus suteikti naujų gydymo galimybių.
Jei jūs ar jūsų artimas žmogus, turintis IPF, domisi galimybe atlikti klinikinį tyrimą su vienu iš naujų vaistų, informaciją apie vykstančius klinikinius tyrimus galite rasti tinklalapyje ClinicalTials.gov.
.jpg)
.jpg)
