wera Rodsawang / „Getty Images“
Pagrindiniai išsinešimai
- Nauja naujienų RNR (mRNR) vakcina tapo pirmąja COVID-19 vakcina, kurią buvo leista naudoti skubiai Jungtinėse Valstijose
- Tyrėjai kuria 10 skirtingų esamų vakcinų modelių, kad sukurtų vakcinas COVID-19
- Norint išnaikinti COVID-19, vakcina turi būti bent 70% veiksminga
- Greitas vakcinos nustatymas reiškia apeiti apsaugos priemones
Lenktynės rasti saugią ir veiksmingą vakciną nuo COVID-19 (koronaviruso liga, 2019) nėra precedento šiuolaikinėje medicinos istorijoje. Ne nuo AIDS pandemijos, jei devintajame ir devintajame dešimtmetyje mokslininkai, vyriausybės ir įmonės susivienijo bendromis pastangomis dalydamosi žiniomis ir ištekliais, kurie vieną dieną gali paskatinti sukurti visiškai apsaugančią vakciną.
Kaip ir AIDS pandemijos atveju, mokslininkai turi daug sužinoti apie virusą.
Bet yra vilties. 2020 m. Gruodžio mėn. Šiaurės Amerikoje, Europoje ir Azijoje buvo aktyviai kuriami ne mažiau kaip 233 kandidatai į vakciną, siekiant iki 2021 m.
Gruodžio 11 d. Maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė leidimą skubiai naudoti „Pfizer“ ir „BioNTech“ sukurtą kandidatą į COVID-19 vakciną. Šis skubus naudojimas yra patvirtintas 16 metų ir vyresniems žmonėms. Kitam kandidatui į COVID-19 vakciną iš Moderna gruodžio 18 d. Buvo suteiktas leidimas naudoti skubos tvarka. Abi vakcinos yra naujos pasiuntinių RNR (mRNR) vakcinos, turinčios genetines instrukcijas mūsų imuninėms ląstelėms, kad jie taptų baltymo, sukeliančio imuninį atsaką į COVID, dalimi. -19.
Kodėl tai svarbu
Kad ir kaip atrodytų bauginantys iššūkiai, vakcina išlieka efektyviausias būdas užkirsti kelią visuotiniam užrakinimui ir socialinio atsiribojimo priemonėms, apibrėžusioms ankstyvąją COVID-19 pandemiją.
Tikslai ir iššūkiai
Pats laiko planas kelia milžiniškų iššūkių. Atsižvelgiant į tai, kad nuo ikiklinikinių tyrimų pradžios iki galutinio reguliavimo patvirtinimo vakcinoms sukurti reikia vidutiniškai 10,71 metų, mokslininkams pavesta suspausti laiko juostą tokiu būdu, kokio dažniausiai negirdima skiepų tyrimuose.
Kad vakcina būtų laikoma perspektyvia, ji turi būti saugi, nebrangi, stabili, lengvai gaminama gamybos mastu ir lengvai skiriama kuo daugiau iš 7,8 milijardo žmonių, gyvenančių planetoje.
Tuo pačiu metu, jei vakcina turi nutraukti pandemiją, jos veiksmingumas turi būti aukštas, netgi didesnis nei gripo vakcinos. Viskas, kas nėra trumpa, gali sušvelninti infekcijų plitimą, tačiau jų nesustabdyti.
Tik 6% kuriamų vakcinų yra nuo ikiklinikinių tyrimų iki išleidimo į rinką.
Vakcinų veiksmingumas
Pasak Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO), norint, kad vakcina visiškai išnaikintų COVID-19, ji turi būti ne mažiau kaip 70% veiksminga gyventojams ir užtikrinti ilgalaikę apsaugą mažiausiai vienerius metus. Šiame lygyje virusas negalėtų mažiau mutuoti, kai jis pereina nuo žmogaus prie kito, ir labiau tikėtina, kad sukuria bandos imunitetą (kuriame dideliuose gyventojų sluoksniuose atsiranda imuninis atsparumas virusui).
Šie kriterijai yra nepaprastai ambicingi, bet ne neįmanomi.
Esant 60% efektyvumui, PSO tvirtina, kad protrūkiai vis tiek pasireikš ir kad bandos imunitetas nesusidarys pakankamai agresyviai, kad būtų galima panaikinti pandemiją.
50% veiksmingumo vakcina COVID-19, nors ir naudinga didelės rizikos asmenims, neapsaugotų protrūkių ir nesumažintų įtampos sveikatos priežiūros sistemose, jei kiltų protrūkis.
Pavyzdžiui, gripo vakcinos veiksmingumas 2019–2020 m. Gripo sezono metu buvo mažesnis nei 45%, praneša Ligų kontrolės ir prevencijos centrai (CDC). Kai kurie vakcinos komponentai buvo veiksmingi tik 37%.
iRNR vakcinos nuo COVID-19
Lapkričio 18 d. „Pfizer“ paskelbė, kad jo III fazės vakcinos tyrimas parodė 95 proc. Veiksmingumą prieš COVID-19. „Moderna“ lapkričio 30 d. Paskelbė, kad III fazės vakcinos tyrimas parodė 94 proc. Efektyvumą prieš bendrą COVID-19 ir 100 proc. Veiksmingumą prieš sunkias ligas. Šių bandymų vis dar laukia kolegų peržiūra.
Sveikatos priežiūros institucijos gali patvirtinti mažiau veiksmingą vakciną, jei jos nauda (ypač pagyvenusiems ir neturtingiems žmonėms) yra didesnė už riziką.
Kaina
Vakcina negali būti laikoma perspektyvia, jei ji nėra prieinama.
Skirtingai nuo gripo vakcinos, kuri gaminama masiškai švirkščiant vištienos kiaušinius su virusu, kiaušiniuose negali būti dauginama nei COVID-19, nei jos koronaviruso pusbrolių (pvz., SARS ir MERS). Todėl reikia visiškai naujos gamybos technologijos, kad būtų galima suderinti metinės gripo vakcinos, iš kurios JAV kasmet tiekiama daugiau nei 190 milijonų dozių, gamybos apimtį.
Naujos genetinės vakcinos, įskaitant Pfizer-BioNTech ir Moderna vakcinos kandidatus, yra sukurtos mėgintuvėliuose ar rezervuaruose. Jų nereikia auginti kiaušiniuose ar ląstelėse, o tai taupo laiką ir išlaidas vystymuisi. Nors tai yra pirmas kartas, kai jie būtų gaminami masiškai, todėl visos išlaidos ir daugelis logistikos dar nežinomi.
JAV yra sudariusios sutartis pirkti kandidatų į mRNR vakcinas dozes iš „Pfizer-BioNTech“ ir „Moderna“, tačiau šių ir kitų vakcinų kaina ir prieinamumas daugelyje pasaulio šalių vis dar nėra apibrėžtas.
JAV vyriausybė turi sutartį su „Pfizer“ ir „BioNTech“ dėl pradinio 100 mln. Dozių užsakymo už 1,95 mlrd. USD ir teisių įsigyti iki 500 mln. Papildomų dozių. Tie, kurie gauna vakciną, ją gauna nemokamai. Vakcina taip pat yra gavusi leidimą skubiai naudoti JK, Bahreine, Saudo Arabijoje, Kanadoje ir Meksikoje.
Federalinė vyriausybė turi 1,5 milijardo dolerių sutartį su „Moderna“ dėl 100 milijonų vakcinos dozių ir galimybės įsigyti papildomų 400 milijonų dozių (ji jau paprašė papildomų 100 milijonų). Tai taip pat padėjo finansuoti jo plėtrą sudarant 955 milijonų JAV dolerių sutartį, o pradinė bendra suma sudarė 2,48 milijardo dolerių. Jei ji gaus skubios pagalbos leidimą, ji taip pat bus suteikta žmonėms JAV nemokamai.
Paskirstymas
Sukūrus vakcinas COVID-19, kitas iššūkis yra teisingas jų paskirstymas, ypač jei gamybos pajėgumai yra riboti. Tam reikia atlikti išsamius epidemiologinius tyrimus, siekiant nustatyti, kurioms populiacijoms gresia didžiausia ligų ir mirties rizika.
Kad išvengtų šių problemų, kai kurie ekspertai rekomendavo skirti finansavimą išbandytiems ir tikriems vakcinų modeliams, kurie labiau keičiasi, o ne eksperimentiniams modeliams, kuriems gali prireikti milijardų dolerių struktūrinių investicijų, kol dar nebus paskirtas pirmasis vakcinos kiekis. pagaminti.
Didžiausios investicijos buvo skirtos eksperimentinėms, net jei jos kelia iššūkius masiniam paskirstymui, įskaitant potencialias išlaidas ir ypač šaltos temperatūros reikalavimus „Pfizer-BioNTech“ vakcinai, kuriai reikalingi specializuoti šaldikliai.
„Pfizer“ ir „BioNTech“ planuoja, kad 2020 m. Pasaulyje bus pagaminta iki 50 mln. Dozių ir iki 2021 m. Pabaigos - iki 1,3 mlrd. Dozių. „Moderna“ prognozuoja, kad maždaug 20 mln. 2020 m., O 2021 m. - 500–1 mlrd. Dozių.
Etinės dilemos
Greitai sekanti vakcina sumažina kai kuriuos patikrinimus ir pusiausvyrą, skirtus apsaugoti žmones. Tai nereiškia, kad to padaryti neįmanoma. Norint užtikrinti, kad moksliniai tyrimai būtų atliekami saugiai, reikalinga griežtesnė priežiūros institucijų, tokių kaip PSO, Nacionaliniai sveikatos institutai (NIH), Europos vaistų agentūra (EMA) ir Kinijos maisto ir vaistų administracija (CFDA), priežiūra. ir etiškai.
Net ir esant didesnei reguliavimo priežiūrai, lenktynės gaminti rinkoje paruoštą vakciną per dvejus metus sukėlė susirūpinimą tarp etikos specialistų, kurie teigia, kad negalima greitai sukurti vakcinosirsaugiai.
Pavyzdžiui, „iššūkio tyrimai“ apima anksčiau neužkrėstų, sveikų, jaunų suaugusiųjų, kurie yra tiesiogiai paveikti COVID-19, po vakcinacijos kandidatine vakcina, verbavimą. Jei iššaukiamoji vakcina pasirodo saugi ir veiksminga šioje mažos rizikos grupė, kitas žingsnis būtų įdarbinti didesnės rizikos suaugusiuosius į tradicinį dvigubai aklą bandymą. Nors tokie iššūkiai taikomi su mažiau mirtinomis ligomis, tokiomis kaip gripas, sąmoningas žmonių apšvitinimas COVID-19 yra daug rizikingesnis.
Kai COVID-19 tyrimai pereina nuo ikiklinikinių tyrimų prie didesnių bandymų su žmonėmis, tokios dilemos sukels spaudimą reguliavimo institucijoms nuspręsti, kuri rizika šioje naujoje sienoje yra „priimtina“, o kuri ne.
Nuo ko pradėti
Kurdami savo vakcinų modelius COVID-19 (vadinamus platformomis), mokslininkai pradeda ne nuo nulio. Yra ne tik veiksmingų vakcinų, pagrįstų susijusiais virusais, bet ir eksperimentinių, kurios parodė dalinę apsaugą nuo koronavirusų, tokių kaip MERS ir SARS.
COVID-19 priklauso didelei grupei virusų, vadinamų RNR virusais, tarp kurių yra Ebola, hepatitas C, ŽIV, gripas, tymai, pasiutligė ir daugybė kitų infekcinių ligų. Jie dar skirstomi į:
- IV grupės RNR virusai: tai koronavirusai, hepatito virusai, flavivirusai (siejami su geltonosios karštinės ir Vakarų Nilo karščiavimu), poliovirusai ir rinovirusai (vienas iš kelių paprastų peršalimo virusų).
- Coronaviridae: IV grupės RNR virusų šeima, apimanti keturis koronaviruso kamienus, susijusius su peršalimu, ir tris, sukeliančius sunkias kvėpavimo takų ligas (MERS, SARS ir COVID-19).
Kad ir kokia būtų šių virusų įžvalga, mokslininkai gali pateikti įrodymų, reikalingų jų platformoms sukurti ir išbandyti. Net jei platforma sugenda, ji gali nukreipti tyrinėtojus perspektyvesnių link.
Net tarp daugelio IV grupės RNR virusų buvo sukurta tik keletas vakcinų (poliomielito, raudonukės, hepatito A, hepatito B) nuo pirmosios geltonosios karštinės vakcinos 1937 m. Iki šiol nėra koronavirusų vakcinų. kurie yra visiškai patvirtinti ir licencijuoti JAV.
Vakcinų kūrimo modeliai
Lenktynes dėl veiksmingos vakcinos COVID-19 suradimo daugiausia koordinuoja PSO ir pasauliniai partneriai, pavyzdžiui, neseniai įsteigta koalicija pasirengimo epidemijai inovacijoms (CEPI). Šių organizacijų vaidmuo yra prižiūrėti mokslinius tyrimus, kad būtų galima nukreipti išteklius perspektyviausiems kandidatams.
CEPI apibūdino įvairias platformas, kuriomis galima remtis COVID-19. Kai kurie yra atnaujinti modeliai, pagrįsti 1950-ųjų ir 60-ųjų „Salk“ ir „Sabin“ poliomielito vakcinomis. Kiti yra naujos kartos vakcinos, kurios, remdamosi genų inžinerija ar naujomis pristatymo sistemomis (vadinamomis vektoriais), nukreipia kvėpavimo ląsteles.
baltymų vakcinos
Kiekvienoje iš siūlomų platformų yra privalumų ir trūkumų. Kai kurie vakcinų tipai yra lengvai gaminami gamybos mastu, tačiau yra labiau apibendrinti reaguojant (ir todėl rečiau pasieks veiksmingumą, reikalingą pandemijai pašalinti). Kiti naujesni modeliai gali sukelti stipresnį atsaką, tačiau mažai žinoma, kokia vakcina gali kainuoti, ar ją galima pagaminti pasauliniu mastu.
Iš 10 vakcinų platformų, kurias apibūdino CEPI, penki niekada negamino perspektyvios vakcinos žmonėms. Nepaisant to, kai kurie (pvz., DNR vakcinos platforma) sukūrė veiksmingas vakcinas gyvūnams.
Vakcinų kūrimo procesas
Net jei suspausti vakcinos kūrimo etapai, COVID-19 vakcinų patvirtinimo procesas išliks daugmaž toks pat. Etapus galima suskirstyti taip:
- Ikiklinikinė stadija
- Klinikinė raida
- Reguliavimo peržiūra ir patvirtinimas
- Gamyba
- Kokybės kontrolė
Ikiklinikinis etapas yra laikotarpis, per kurį mokslininkai renka galimybių ir saugos duomenis, kartu su ankstesnių tyrimų įrodymais ir teikia vyriausybės reguliavimo institucijoms patvirtinti. Jungtinėse Valstijose FDA prižiūri šį procesą. Kitos šalys ar regionai turi savo reguliavimo institucijas.
Klinikinė raida yra etapas, kurio metu atliekami tikrieji tyrimai su žmonėmis. Yra keturi etapai:
- I etapu siekiama rasti geriausią dozę, sukeliančią mažiausią šalutinį poveikį. Vakcina bus išbandyta mažoje, mažiau nei 100 dalyvių grupėje. Apie 70% vakcinų praeina šį pradinį etapą.
- Pagal II etapą bandymai išplėsti keliems šimtams dalyvių, atsižvelgiant į saugia laikomą dozę. Dalyvių suskirstymas atitiks bendrą žmonių, kuriems gresia COVID-19, demografinius rodiklius. Maždaug trečdalis II etapo kandidatų pateks į III etapą.
- III fazėje dalyvauja tūkstančiai dalyvių keliose vietose, kurie atsitiktinai atrenkami gauti tikrąją vakciną arba placebą. Šie tyrimai paprastai yra dvigubai akli, todėl nei mokslininkai, nei dalyviai nežino, kuri vakcina yra skiriama. Tai yra etapas, kai dauguma vakcinų nepavyksta.
- IV etapas vyksta patvirtinus vakciną ir tęsiasi kelerius metus, siekiant įvertinti vakcinos veiksmingumą ir saugumą realiame pasaulyje. Šis etapas taip pat žinomas kaip „stebėjimas po pateikimo rinkai“.
„COVID-19“ vakcinos: sekite, kokios vakcinos yra, kas jas gali gauti ir kaip saugios.
Laikas
Kad ir koks paprastas procesas yra, be vakcinos nesėkmės yra keletas dalykų, kurie gali pridėti kelis mėnesius ar metus. Tarp jų - laikas. Nors kandidatą į vakciną idealiu atveju reikėtų išbandyti per aktyvų protrūkį, gali būti sunku žinoti, kur ir kada jis gali atsirasti.
Net tokiose sunkiai nukentėjusiose vietovėse kaip Niujorkas ir Wuhanas (Kinija), kur gresia tolesnis protrūkis, visuomenės sveikatos pareigūnai gali įsikišti, kad išvengtų ligų, tokiomis priemonėmis kaip reikalavimas, kad žmonės vėl atsiskirtų. Tai svarbu, kad žmonės būtų sveiki, tačiau vakcinos bandymai gali pratęsti visą sezoną ar metus.
Kandidatai į vakciną dujotiekyje
Nuo 2020 m. Gruodžio mėn. Klinikiniams tyrimams patvirtinti 56 kandidatai į vakciną, o daugiau kaip 165 ikiklinikinėse stadijose laukia patvirtinimo.
Iš bandymams patvirtintų platformų inaktyvuotos vakcinos yra vienos iš labiausiai paplitusių. Tai apima baltymų subvienetus, kuriuose vietoj viso viruso naudojami antigenai (komponentai, kurie geriausiai stimuliuoja imuninę sistemą), ir visos ląstelės inaktyvuotos vakcinos, kai kuriose antikūnų reakcijai padidinti naudojamos „stimuliuojančios“ medžiagos, tokios kaip aliuminis.
Taip pat gerai reprezentuojamos RNR ir DNR vakcinos, kaip ir vektorinės vakcinos, kuriose naudojami dezaktyvuoti peršalimo virusai vakcinos agentams tiesiogiai pernešti į ląsteles.
Papildomos platformos apima į virusą panašias daleles, vektorizuotas vakcinas kartu su antigeną pristatančiomis ląstelėmis ir gyvą susilpnintą vakciną, kuri naudoja susilpnintą, gyvą COVID-19 formą imuniniam atsakui stimuliuoti.
(Jungtinė Karalystė)
(Kinija)
(Jungtinės Valstijos)
(Jungtinės Valstijos)
(Jungtinės Valstijos)
(Kinija)
(Kinija)
(Kinija)
(Jungtinės Valstijos)
(Kinija)
(Jungtinės Valstijos)
-method.jpg)
