MTHFR genų mutacijos ir ligų rizika

MTHFR mutacija - geno pokyčiai, susiję su vis daugiau sveikatos sutrikimų, įskaitant skydliaukės ligas, tapo prieštaringai vertinama mokslininkų tema. Nors Nacionaliniai sveikatos institutai pateikia penkias sąlygas, tiesiogiai susijusias su genetine mutacija, vis daugiau įrodymų tiesiogiai ar netiesiogiai susiejo su daugybe sutrikimų, turinčių įtakos širdžiai, akims, smegenims, skydliaukei ir kitoms organų sistemoms. Taip pat manoma, kad MTHFR mutacija lemia žmogaus vėžį, apsigimimus ir autoimunines ligas.

Priežastis, dėl kurios subjektas išlieka toks ginčytinas, yra ta, kad didžioji dalis dabartinių įrodymų yra nenuoseklūs, nenuoseklūs arba prieštaringi. Nors daugybė mažesnių tyrimų susiejo tam tikrus MTHFR variantus (žinomus kaip polimorfizmus) su maža skydliaukės funkcija (hipotiroze), lieka daug, ko nežinome, kaip irkiekmutacijos prisideda prie ligos vystymosi ir (arba) sunkumo.

Suprasti MTHFR

Metilenetetrahidrofolato reduktazė (MTHFR) yra fermentas, kurį gamina MTHFR genas. MTHFR sąveikauja su folatais (vitaminu B9), kad suskaidytų aminorūgštį, vadinamą homocisteinu, kad ją būtų galima paversti kita amino rūgštimi, vadinama metioninu. Kūnas savo ruožtu naudoja metioniną baltymams ir kitiems svarbiems junginiams kurti.

MTHFR mutacija yra paprasčiausia MTHFR geno klaida, dėl kurios ji sutrinka. Jei taip atsitiktų, genas gali mažiau sugebėti skaidyti homocisteiną, sukeldamas fermento kaupimąsi kraujyje. Priklausomai nuo genetinio varianto, žmogaus kraujyje arba šlapime homocisteino koncentracija gali būti normali arba padidėjusi.

Nenormaliai didelis homocisteino kiekis, vadinamas hiperhomocisteinemija, yra susijęs su daugybe sveikatos sutrikimų, iš dalies dėl to, kad jis išeikvoja folio kiekį, kurio organizmui reikia normaliai funkcionuoti. Tai ypač pasakytina apie širdį, smegenis ir kitus kūno audinius, kurie remiasi folatais, kad suremontuotų pažeistą DNR ir užtikrintų sveiką raudonųjų kraujo kūnelių gamybą.

Su hiperhomocisteinemija susijusios būklės yra:

• Trombozė (kraujo krešuliai)
• Mikroalbuminurija (padidėjęs albumino kiekis šlapime, susijęs su inkstų ir širdies ligomis)
• Aterosklerozė (arterijų sukietėjimas)
• Alzheimerio liga
• Ectopia lentis (akies lęšiuko poslinkis)
• Pagyvenusių žmonių kaulų lūžiai

Nepaisant jų sąsajų su tam tikromis ligomis, daugumos MTHFR variantų keliama bendra rizika atrodo gana maža. Daugumoje tyrimų, kuriuose nustatyta sąsaja tarp MTHFR variantų ir ligų, nėra priežasties ir pasekmės ryšio įrodymų.

Ligos, susijusios su MTHFR

Penkios sąlygos, kurios laikomos glaudžiai susijusios su MTHFR mutacijomis, remiantis Nacionalinių sveikatos institutų paskelbtais duomenimis, yra šios:

• Alopecia areata, autoimuninis sutrikimas, kai imuninė sistema atakuoja plaukų folikulų šaknis, sukeldama pleiskanotus plaukus.
• Anencefalija, vienas iš kelių nervinių vamzdelių defektų, susijusių su MTHFR mutacija, kai trūksta didelių smegenų dalių ir (arba) žmogaus trūksta arba trūksta kaukolės kaulų.
• Homocistinurija, nesugebėjimas normaliai apdoroti homocisteino ir metionino, prisidedant prie hiperhomocisteinemijos atsiradimo ir susijusių sutrikimų rizikos
• Presbikusis (su senėjimu susijęs klausos praradimas), kai tam tikri MTHFR polimorfizmai veikia folatų kiekį, reikalingą ausies organų ląstelių vientisumui palaikyti.
• Spina bifida - apsigimimas, kai stuburo kaulai neužsidaro visiškai aplink nugaros smegenų nervus

Kitos sąlygos, tangentiškai susijusios su MTHFR mutacijomis, yra:

• Širdies liga
• Insultas
• Hipertenzija (aukštas kraujospūdis)
• Preeklampsija (padidėjęs kraujospūdis nėštumo metu)
• Glaukoma
• Gomurio skilimas

Visa tai pasakius, svarbu atsiminti, kad turint MTHFR mutaciją, dar nereiškia, kad išsivysite liga arba perduosite ją savo kūdikiui. Ypač atsižvelgiant į nervinio vamzdelio defektus, su MTHFR susijusios ligos perduodamos autosominiu būdu, o tai reiškia, kad abu tėvai turi pateikti genetinės mutacijos kopiją. Net tada nervinio vamzdelio defekto atsiradimas nėra tikras.

Remiantis Nacionalinių sveikatos institutų duomenimis, rizika, kad tėvai, turintys žinomų MTHFR mutacijų, turės kūdikį su nervinio vamzdelio defektu, yra labai maža, apytiksliai 0,14 proc.

MTHFR ir hipotirozė

Buvo aptartas ryšys tarp MTHFR mutacijos ir hipotirozės, tačiau iš esmės jis tebėra spekuliacinis. Buvo atlikta keletas mažesnių tyrimų, kurie siūlo ryšį, įskaitant vieną iš Tbilisio universiteto, kuriame tam tikri MTHFR polimorfizmai buvo rasti žmonėms, sergantiems subklinikine hipotiroze (hipotirozė be pastebimų simptomų), bet ne kituose.

Hipotiroidizmu sergančių žmonių hiperhomocisteinemija gali reikšti ryšį su MTHFR mutacija - nuoroda, kuria populiariai dalijamasi daugelyje skydliaukės ligų tinklaraščių. . Taip pat gali rūkyti, vyresnis amžius ir tokie vaistai kaip metotreksatas, Lipitor (atorvastatinas), Tricor (fenofibratas) ir niacinas (vitaminas B3).

Testavimo rekomendacijos

MTHFR mutacijos vertė išlieka neapibrėžta, atsižvelgiant į tai, kad teigiamas rezultatas reiškia didelį kintamumą. Tačiau yra atvejų, kai bandymai yra tinkami.

Testas, vadinamas MTHFR genotipu, gali būti užsakytas, jei turite per daug homocisteino kiekį be jokios žinomos priežasties. Jis taip pat gali būti naudojamas, jei jums ar šeimos nariui ankstyvame amžiuje yra buvę kraujo krešulių ar širdies ligų.

Testo tikslas nėra ištirti ligas, bet nustatyti, ar MTHFR mutacija daro įtaką jūsų organizmo folio rūgšties procesui. Tai padarius, gali būti lengviau pasirinkti tinkamus vaistus ir papildus širdies ir kraujagyslių sutrikimams bei kitoms ligoms gydyti.

MTHFR genotipas gali būti rekomenduojamas, jei negalite kontroliuoti homocisteino kiekio levotiroksinu ar folio rūgštimi. Tai ypač pasakytina, jei jums yra padidėjusi širdies ir kraujagyslių ligų rizika ir negalima rasti kitų homocisteino padidėjimo priežasčių.

MTHFR genotipas nėra naudojamas atrankos tikslais. Nei Amerikos akušerių ir ginekologų kongresas (ACOG), Amerikos medicinos genetikos koledžas, Amerikos širdies asociacija, nei Amerikos patologų koledžas nerekomenduoja atlikti ligos patikrinimo testo ar nustatyti savo vežėjo statusą.