Kas yra mielofibrozė?

Mielofibrozė, taip pat žinoma kaip agnogeninė mieloidinė metaplazija, yra reta liga, sukelianti progresuojančius kaulų čiulpų randus (fibrozę), sukeliančius nenormalų kraujo ląstelių kiekį ir kitas rimtas komplikacijas. Kai kuriems žmonėms, sergantiems šia liga, gali nebūti simptomų arba reikalauti neatidėliotino gydymo. Kiti serga agresyvia liga, jiems pasireiškia sunki anemija, kepenų funkcijos sutrikimas ir blužnies padidėjimas. Mielofibrozę galima diagnozuoti atliekant kraujo tyrimus ir kaulų čiulpų biopsiją. Vienintelis žinomas vaistas yra kamieninių ląstelių transplantacija.

Mielofibrozės tipai

Mielofibrozė yra klasifikuojama kaip mieloproliferacinė neoplazma - sutrikimų grupė, kuriai būdinga bent vienos rūšies kraujo ląstelių perprodukcija. Neoplazma reiškia nenormalų, pernelyg didelį audinių augimą, būdingą ir vėžiniams, ir gerybiniams navikams.

Mielofibrozė nėra techniškai „vėžys“, bet gali sukelti tam tikrą kraujo vėžį, pavyzdžiui, leukemiją. Mielofibrozę taip pat gali sukelti tam tikros vėžio formos.

Mielofibrozė yra sudėtinga liga, kurią galima klasifikuoti kaip pirminę arba antrinę neoplazmą.

• Pirminė mielofibrozė yra ligos forma, savaime išsivystanti kaulų čiulpuose. Tai dažnai vadinama pirmine idiopatine mielofibroze (idiopatinė reiškia „neaiškios kilmės“).
• Antrinė mielofibrozė yra tipas, kai kaulų čiulpų pokyčius sukelia kita liga ar būklė. Mielofibrozė laikoma antrine dėl pagrindinės priežasties.

Simptomai

Mielofibrozė sukelia progresuojantį kaulų čiulpų nepakankamumą, pažeidžiantį jo gebėjimą gaminti raudonąsias kraujo ląsteles (atsakingas už deguonies transportavimą į organizmą ir atliekų pašalinimą iš organizmo), baltųjų kraujo ląstelių (atsakingos už imuninę apsaugą) ir trombocitų (atsakingų už krešėjimą) susidarymą.

Kai tai įvyksta, kraują formuojančios ląstelės kituose kūno organuose yra priverstos perimti savo jėgas, pernelyg apkraunant organus ir sukeliant jų patinimą.

Dažni mielofibrozės simptomai yra šie:

• Nuovargis ir silpnumas
• Dusulys
• Nesveika blyški išvaizda
• Pilvo patinimas ir jautrumas
• Kaulų skausmas
• Lengvos mėlynės ir kraujavimas
• Apetito ir svorio praradimas
• Padidėjusi infekcijos, įskaitant plaučių uždegimą, rizika
• Odos mazgeliai (odos mielofibrozė)
• Podagra

Net 20% žmonių, sergančių mielofibroze, simptomų nebus. Tiems, kurie tai daro, gali pasireikšti anemija (mažai raudonųjų kraujo kūnelių), leukopenija (mažai baltųjų kraujo kūnelių), trombocitopenija (mažai trombocitų), splenomegalija (padidėjusi blužnis) hepatomegalija (padidėjusios kepenys).

Komplikacijos

Kai liga progresuoja ir pradeda paveikti kelis organus, tai gali sukelti rimtų komplikacijų, tarp jų:

• Kraujavimo komplikacijos, įskaitant stemplės varikozę
• Navikų formavimasis ne kaulų čiulpuose
• Portalo hipertenzija (padidėjęs kraujospūdis kepenyse)
• Ūminė mieloidinė leukemija (AML)

Priežastys

Mielofibrozė yra susijusi su genetinėmis kaulų čiulpų hemopoetinių (kraują formuojančių) ląstelių mutacijomis. Kodėl šios mutacijos atsiranda, nėra visiškai suprantama, tačiau kai jos įvyksta, jas galima perduoti naujoms kraujo ląstelėms. Laikui bėgant, mutavusių ląstelių dauginimasis gali aplenkti kaulų čiulpų gebėjimą gaminti sveikas kraujo ląsteles.

Su mielofibroze labiausiai susijusios mutacijos yra JAK2, CALR arba MPL genas. Maždaug 90% atvejų yra bent viena iš šių mutacijų, o 10% atvejų nėra nė vienos iš šių mutacijų.

JAK2 V617F mutacija yra labiausiai paplitusi geno mutacija ir pati gali sukelti mielofibrozės vystymąsi.

Rizikos veiksniai

Žinomi rizikos veiksniai, susiję su pagrindine ir antrine mielofibroze, yra šie:

• Šeimos anamnezėje yra mieloproliferacinė liga
• Žydų kilmė
• Vyresnio amžiaus
• Tam tikros autoimuninės būklės, ypač Krono liga

Antrinė mielofibrozė taip pat yra susijusi su kitomis ligomis ar sąlygomis, kurios tiesiogiai ar netiesiogiai veikia kaulų čiulpus, įskaitant:

• Metastazavusieji vėžiai (vėžiai, plintantys iš kitų kūno dalių į kaulų čiulpus)
• Policitemija vera (kraujo vėžio rūšis, sukelianti kraujo ląstelių perprodukciją)
• Hodžkino ir ne Hodžkino limfoma (limfinės sistemos vėžys)
• Daugybinė mieloma (kraujo vėžys, veikiantis plazmos ląsteles)
• Ūminė leukemija (kraujo vėžys, veikiantis leukocitus)
• Lėtinė mieloidinė leukemija (kaulų čiulpų vėžys)
• Tam tikrų cheminių medžiagų, tokių kaip benzenas ar nafta, poveikis
• Radiacijos poveikis

Diagnozė

Jei jūsų gydytojas įtaria, kad galite sirgti mielofibroze, diagnozė paprastai prasideda nuo jūsų ligos istorijos (įskaitant rizikos veiksnius) peržiūros ir fizinio egzamino, siekiant patikrinti kepenų ar blužnies padidėjimą ar nenormalius odos mazgelius.

Kraujo ir vaizdo tyrimai greičiausiai bus kiti žingsniai mielofibrozės diagnozės nustatymui. Kraujo tyrimo skydelyje greičiausiai bus:

• Pilnas kraujo tyrimas (CBC), siekiant nustatyti, ar kraujo ląstelių tipas yra didelis ar mažas
• Periferinis kraujas tepasi, kad būtų galima rasti nenormalios formos kraujo ląstelių
• Genetiniai tyrimai, siekiant patikrinti, ar nėra būdingų genų mutacijų

Vaizdo tyrimai, tokie kaip rentgeno spinduliai, kompiuterinė tomografija (CT) ar magnetinio rezonanso tomografija (MRT), gali padėti nustatyti organo padidėjimą, kraujagyslių išsiplėtimą ar nenormalų kaulo sukietėjimą (osteosklerozę), būdingą mielofibrozei.

Kaulų čiulpų biopsija paprastai naudojama siekiant nustatyti būdingus kaulų čiulpų pokyčius ir padėti nustatyti ligos stadiją. Tai reiškia, kad į kaulo centrą įdedama ilga adata, kad būtų išgautas kaulų čiulpų mėginys. Kaulų čiulpų biopsija yra vidutiniškai invazinė procedūra, kurią galima atlikti ambulatoriškai taikant vietinę nejautrą.

Diferencinės diagnozės

Siekdamas užtikrinti teisingą diagnozę, gydytojas pašalins kitas galimas jūsų simptomų priežastis (vadinamas diferencine diagnoze). Tarp jų yra ir kitų klasikinių lėtinių mieloproliferacinių navikų, įskaitant:

• Lėtinė mieloidinė leukemija
• Policitemija vera
• Esminė trombocitemija
• Lėtinė neutrofilinė leukemija
• Lėtinė eozinofilinė leukemija

Diagnozavus šias ligas, dar nereiškia, kad mielofibrozė nėra susijusi. Kai kuriais atvejais mielofibrozė gali būti antrinė dėl susijusios ligos, ypač sergant policistemija vera ir esmine trombocitemija.

Gydymas

Tai visų pirma orientuota į simptomų palengvinimą, kraujo ląstelių skaičiaus gerinimą ir komplikacijų prevenciją. Galimas mielofirozės gydymas yra kaulų čiulpų / kamieninių ląstelių transplantacija.

Gydymo sprendimus galiausiai lemia:

• Nesvarbu, ar turite simptomų
• Jūsų amžius ir bendra sveikata
• Rizika, susijusi su jūsų konkrečiu atveju

Jei neturite simptomų ir yra maža komplikacijų rizika, gali tekti tik reguliariai stebėti, ar liga progresuoja. Kitokio gydymo gali nereikėti.

Jei esate simptominis, dėmesys bus sutelktas į sunkios anemijos ir splenomegalijos gydymą. Jei jūsų simptomai yra sunkūs, gali būti rekomenduojama persodinti kaulų čiulpus.

Anemijos gydymas

Anemija yra būklė, kai trūksta pakankamai sveikų raudonųjų kraujo kūnelių, kad perneštumėte pakankamą deguonį į kūno audinius. Tai yra vienas iš labiausiai paplitusių mielofibrozės požymių, kurį galima gydyti ar užkirsti kelią šiomis intervencijomis:

• Kraujo perpylimai naudojami sunkiai anemijai gydyti ir dažnai periodiškai skiriami žmonėms, sergantiems sunkia mielofibroze. Tokie vaistai nuo anemijos kaip Epogenas (alfa epoetinas) gali būti skiriami, jei yra inkstų veikla. Taip pat gali padėti daug geležies turinti dieta kartu su geležies, folatų ir vitamino B12 papildais.
• Androgenų terapija apima sintetinių vyriškų hormonų, tokių kaip Danokrinas (danazolas), injekciją, siekiant paskatinti raudonųjų kraujo kūnelių gamybą. Androgenų terapija gali sukelti maskulinizuojantį poveikį moterims ir padidinti kepenų pažeidimo riziką ilgalaikio vartojimo metu.
• Gliukokortikoidai yra steroidinių vaistų rūšys, mažinančios sisteminį uždegimą ir galinčios pagerinti raudonųjų kraujo kūnelių kiekį. Prednizonas yra dažniausiai skiriamas steroidas, tačiau reikia pažymėti, kad jį vartojant ilgai, gali atsirasti katarakta ir padidėti infekcijos rizika.
• Imunitetą moduliuojantys vaistai, tokie kaip Thalomid (talidomidas), Revlimid (lenalidomidas) ir Pomalyst (pomalidomidas), gali padėti padidinti raudonųjų kraujo kūnelių kiekį ir sumažinti blužnies padidėjimą.

Įspėjimas dėl talidomido

Reprodukcinio amžiaus moterys niekada neturėtų vartoti šio vaisto, nes žinoma, kad jis sukelia sunkius apsigimimus.

Splenomegalijos gydymas

Sergant mielofibroze, blužnis yra organas, kurį labiausiai paveikė kaulų čiulpų nepakankamumas, nes jame yra didelė hemopoetinių ląstelių koncentracija. Su mielofibroze susijusiai splenomegalijai gydyti yra keletas variantų:

• Chemoterapiniai vaistai, tokie kaip hidroksiurėja ir kladribinas, dažnai naudojami gydant splenomegaliją pirmoje eilėje, siekiant sumažinti patinimą ir skausmą.
• Jakafi (ruxolitinibas) yra chemoterapinis vaistas, nukreiptas į JAKS mutacijas, dažniausiai susijusias su mielofibroze. Jakafi kai kuriems gali sukelti pykinimą, viduriavimą, kepenų uždegimą, sumažinti trombocitų kiekį ir padidinti cholesterolio kiekį.
• Splenektomija - chirurginis blužnies pašalinimas, gali būti rekomenduojama, jei blužnis tampa toks didelis, kad sukelia skausmą ir padidina komplikacijų riziką. Nors yra rizika, susijusi su bet kokia operacija, splenektomija paprastai neturi įtakos gyvenimo trukmei ar gyvenimo kokybei.
• Radiacijos terapija gali būti svarstoma, jei splenektomija nėra galimybė. Šalutinis poveikis gali būti pykinimas, viduriavimas, nuovargis, apetito praradimas, odos bėrimas ir plaukų slinkimas (dažniausiai laikinas).

Kamieninių ląstelių transplantacija

Kaulų čiulpų transplantacija, dar vadinama kamieninių ląstelių transplantacija, yra procedūra, kuria sergantys kaulų čiulpai pakeičiami sveiko kaulo kamieninėmis ląstelėmis. Dėl mielofibrozės procedūra vadinama alogenine kamieninių ląstelių transplantacija (tai reiškia, kad reikalingas donoras).

Kaulų čiulpų transplantacija gali išgydyti mielofibrozę, tačiau taip pat yra didelė gyvybei pavojingo šalutinio poveikio rizika. Tai apima transplantato prieš šeimininką ligą, kai persodintos ląstelės puola sveikus audinius.

Prieš transplantaciją jums bus atliekamas kondicionuojantis gydymas (apimantis chemoterapiją arba radioterapiją), kad sunaikintumėte visus sergančius kaulų čiulpus. Tada iš suderinto donoro gausite intraveninę (IV) kamieninių ląstelių infuziją. Kondicionavimas padeda sumažinti atmetimo riziką slopindamas imuninę sistemą, tačiau taip pat kelia didelę infekcijos riziką.

Dėl šios rizikos reikia išsamaus įvertinimo, siekiant nustatyti, ar esate tinkamas kandidatas persodinti kamienines ląsteles.

Prognozė

Remiantis dabartiniais įrodymais, mielofibroze sergančių žmonių vidutinis išgyvenimo laikas yra nuo 3,5 iki 5,5 metų nuo diagnozės nustatymo. Tačiau tai nereiškia, kad gyventi galima tik nuo trejų iki penkerių metų jei diagnozuota mielofibrozė.

Įvertintą mielofibroze sergančių žmonių išgyvenimo laiką lemia daugybė veiksnių. Pavyzdžiui, nustačius diagnozę iki 55 metų, jūsų vidutinis išgyvenamumas padidėja iki 11 metų. Kai kurie žmonės gyvena dar ilgiau.

Tarp kitų veiksnių, kurie gali padidinti išgyvenimo laiką, yra:

• Diagnozės metu esate jaunesnis nei 65 metų
• Hemoglobino kiekis yra didesnis nei 10 gramų decilitre (g / dL)
• Baltųjų kraujo kūnelių skaičius yra mažesnis nei 30 000 / mikrolitras (ml)

Simptomų sunkumas (įskaitant blužnies padidėjimą, karščiavimą, naktinį prakaitavimą ir svorio kritimą) taip pat turi įtakos išgyvenamumo laikui.

Įveikti

Gyvenimas su bet kokia gyvybei pavojinga liga gali sukelti stresą. Jei jums ar artimam žmogui diagnozuota mielofibrozė, geriausias būdas susidoroti ir palaikyti rekomenduojamą gydymą yra išlikti sveikiems.

Ne pelno siekianti organizacija „MPN Coalition“, remianti žmones, sergančius mieloproliferacinėmis neoplazmomis, rekomenduoja valgyti sveiką Viduržemio jūros dietą. Tai apima sviesto pakeitimą sveikais aliejais ir raudonos mėsos apribojimą vieną ar du kartus per mėnesį.

Kadangi mielofibrozė gali susilpninti imuninę sistemą, svarbu vengti infekcijos:

• Reguliariai nusiplaukite rankas
• Venkite žmonių, sergančių peršalimu, gripu ar kitomis užkrečiamomis ligomis
• Vaisių ir daržovių plovimas
• Venkite žalios mėsos, žuvies, kiaušinių ar nepasterizuoto pieno

Taip pat svarbu rasti šeimos, draugų ir savo medicinos komandos paramą ir kreiptis pagalbos į terapeutą ar psichiatrą, jei patyrėte gilią depresiją ar nerimą. Reguliarus fizinis krūvis taip pat padeda pakelti nuotaiką ir pagerina miegą, be fizinės naudos.

Tai taip pat padeda susisiekti su palaikymo grupėmis, kad būtų galima susisiekti su kitais, sergančiais mielofibroze, kurie gali pasiūlyti palaikymo, patarimų ir profesionalių rekomendacijų. Internetines palaikymo grupes galima rasti „Facebook“ ir per pelno nesiekiantį MPN tyrimų fondą.

Žodis iš „Wellwell“

Iki šiol žmonių, sergančių pirmine mielofibroze, išgyvenimo laikas atrodo labiau susijęs su jų simptomais ir kraujo anomalijomis, nei bet kuris vienas gydymo ar gydymo metodas.

Liga turi būti gydoma individualiai, įvertinant galimą naudą ir riziką kiekvienoje ligos stadijoje. Jei abejojate dėl rekomenduojamo gydymo arba nemanote, kad su jumis gydoma pakankamai agresyviai, nedvejodami kreipkitės į kvalifikuotą hematologą ar onkologą, kuris specializuojasi mieloproliferacinėse neoplazmose.