Ciklooksigenazės (COX) privalumai ir trūkumai

Uždegimo skausmas, kurį dauguma žmonių patiria tam tikru gyvenimo momentu, ir dažnas kasdienis reiškinys daugeliui žmonių, sergančių artritu, apima fermentą ciklooksigenazę (COX). COX yra fermentas, formuojantis prostanoidus - prostaglandinus, prostaciklinus ir tromboksanus - kurie visi yra atsakingi už uždegiminį atsaką. Tačiau paaiškėja, kad COX nėra visai blogas; tai netgi būtina normaliems ląstelių procesams.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) veikia COX, kad sumažintų uždegimą. Nors jie dažnai tai daro sėkmingai, kai kurie gali paneigti kai kuriuos teigiamus COX padarinius.

COX-1 ir COX-2

Dešimtajame dešimtmetyje buvo atrasta, kad yra dvi ciklooksigenazės fermento formos: COX-1 ir COX-2. Pastarasis yra atsakingas už uždegimą. Žinoma, kad COX-1 yra daugumoje mūsų kūno audinių. Virškinimo trakte COX-1 palaiko normalią skrandžio ir žarnų gleivinę, apsaugodama skrandį nuo virškinimo sulčių. Fermentas taip pat dalyvauja inkstų ir trombocitų veikloje.

Kita vertus, COX-2 pirmiausia randamas uždegimo vietose. COX-1 ir COX-2 gamina prostaglandinus, kurie skatina skausmą, karščiavimą ir uždegimą, tačiau kadangi pagrindinis COX-1 vaidmuo yra apsaugoti skrandį ir žarnas bei prisideda prie kraujo krešėjimo, vartojant jį slopinančius vaistus, gali pasireikšti nepageidaujamas šalutinis poveikis.

Tradiciniai NVNU

Nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai (NVNU), paprastai skirti daugelio tipų artritui gydyti, slopina prostaglandinus. Tradiciniai NVNU, tokie kaip Motrinas (ibuprofenas), aspirinas ir Aleve (naproksenas), nors ir veiksmingi, gali sukelti virškinimo trakto problemų, įskaitant opos, nes jos nėra selektyvios, vadinasi, slopina ir COX-1, ir COX-2.

Tradicinių NVNU slopinimas COX-2 yra naudingas siekiant sumažinti uždegimą, tačiau trūkumas yra tas, kad COX-1 slopinimas gali sukelti šalutinį poveikį, pvz., Kraujavimą iš virškinimo trakto, nes fermentas negali blokuoti savo apsauginės funkcijos. Dėl šio ir panašaus poveikio jie nerekomenduojami, jei sergate ar sirgote skrandžio opomis, astma, padidėjusiu kraujospūdžiu, inkstų liga ar kepenų liga.

COX-2 selektyvūs NVNU

Dešimtojo dešimtmečio pabaigoje vaistų kompanijos sukūrė keletą vaistų nuo NVNU, kurie taip pat slopina prostaglandinus, tačiau taikomi tik COX-2. Šių NVNU tikslas yra sumažinti skausmą ir uždegimą, neprarandant COX-1 apsaugos virškinimo trakte, o tai sukelia mažiau šalutinių poveikių. Šie vaistai, žinomi kaip COX-2 inhibitoriai, buvo Celebrex (celekoksibas), Vioxx (rofekoksibas) ir Bextra (valdekoksibas). Iš jų Celebrex yra vienintelis COX-2 inhibitorius, likęs rinkoje JAV. „Vioxx“ ir „Bextra“ buvo pašalinti iš JAV rinkos dėl padidėjusios širdies priepuolio ir insulto rizikos.

Nuo „Vioxx“ panaikinimo 2004 m. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patikrino visą vaistų klasę, įskaitant visus NVNU ir COX-2 inhibitorius, kurie buvo parduodami be recepto ar pagal receptą, ir pridėjo įspėjimus apie riziką širdies ir kraujagyslių sistemai. išrašymo instrukcijas ir (arba) vaistų etiketes.

FDA atmetė kitus du COX-2 inhibitorius - Arcoxia (etorikoksibą) ir Prexige (lumirakoksibą), kurie abu yra paskirti kitose šalyse. Prexige buvo pašalintas iš rinkos Australijoje ir Kanadoje dėl susijusių kepenų komplikacijų.

COX-2 inhibitoriai nukreipia skausmą ir uždegimą, turėdami mažiau virškinimo trakto šalutinių poveikių. Panašu, kad jie neveikia trombocitų taip, kaip daro neselektyvūs NVNU, o tai reiškia, kad COX-2 inhibitoriai gali nepadidinti kraujavimo rizikos tiek, kiek COX-1 inhibitoriai, vartojami kartu su kraujo skiedikliais, pavyzdžiui, varfarinu.

Tokiu atveju jūsų gydytojas vietoj tradicinio NVNU gali skirti COX-2 inhibitorių, jei jums reikia ir uždegimo, ir skausmo malšinimo, vartojate kraują skystinančių vaistų ir (arba) sirgote opomis ar kraujavimu iš virškinimo trakto, arba jums kyla šių problemų pavojus. Jei jums tiesiog reikia malšinti skausmą, vietoj jo gali būti svarstomas tilenolis (acetaminofenas).

NSAID įspėjimai

2015 m. FDA dar labiau sustiprino įspėjimus apie NVNU ir patikslino, kad atspindėtų atnaujintą informaciją apie visus NVNU ir riziką širdies ir kraujagyslių sistemai, įskaitant:

• Padidėjusi širdies priepuolio ar insulto rizika gali prasidėti per kelias pirmąsias savaites, kai vartojate NVNU, tačiau ji gali būti didesnė, kuo ilgiau vartosite vaistus, taip pat vartojant didesnes dozes.
• Nors anksčiau buvo manoma, kad visi NVNU turi tą pačią riziką, dabar neaišku, ar tam tikriems NVNU (įskaitant Celebrex) yra didesnė širdies priepuolio ar insulto rizika nei kitiems.
• Padidėjusi širdies priepuolio ar insulto rizika vartojant NVNU taikoma visiems, sergantiems ar nesergančiais širdies liga ar jos rizikos veiksniais.
• Jei sergate širdies liga ar širdies ligos rizikos veiksniais, pavojus vartoti NVNU yra didesnis širdies priepuolio ar insulto pavojus nei žmonėms, neturintiems tų pačių rizikos veiksnių.
• Gydymas NVNU po pirmojo širdies priepuolio pirmaisiais metais yra susijęs su didesne mirties rizika nei bendraamžiams, kurie negydomi NVNU.
• NVNU vartojimas padidina širdies nepakankamumo riziką.

Esmė

Nors NVNU ir COX-2 inhibitoriai yra laikomi reikšmingomis osteoartrito, reumatoidinio artrito ir ankilozuojančio spondilito gydymo galimybėmis, kiekvienam asmeniui reikia atsižvelgti į naudą ir riziką. Jūsų asmeninė širdies rizika, taip pat ligos istorija, amžius, ir dabartiniai vaistai padės nustatyti geriausią NVNU tipą artritui gydyti.