Įvadas į vėžio genetiką ir melanomą

Suprasti vėžio genetiką ir tai, kaip ji vaidina melanomą, gali skambėti kaip nelengva užduotis. Tačiau tam skirtas laikas gali padėti geriau suprasti savo riziką ir tai, ką galite padaryti.

Eva Plevier / Stocksy United

Vėžio genetika

Vėžys prasideda, kai vienas ar keli ląstelės genai mutuoja (pasikeičia nuo įprastos formos). Tai arba sukuria nenormalų baltymą, arba iš viso neturi baltymų, kurie abu sukelia mutavusių ląstelių nekontroliuojamą dauginimąsi.

Tiriama daugybė genų dėl jų vaidmens melanomoje, įskaitant paveldėtus genus ir genetinius defektus, kurie įgyjami dėl aplinkos veiksnių, tokių kaip per didelis saulės poveikis. Kol kas specifinės genetinės variacijos sudaro tik 1% visų melanomos diagnozių, nors 2009 m. Atlikus dvynius, sergančius melanoma, nustatyta, kad 55% visos žmogaus melanomos rizikos priežastis gali būti genetiniai veiksniai. Tyrimai šioje sudėtingoje srityje vis dar atliekami. dar tik kūdikystėje, tačiau tikimės, kad artimiausiu metu genetiniai tyrimai padės nustatyti melanomos tyrimus, diagnozę ir gydymą.

Paveldimos melanomos genų mutacijos

Genų mutacijų, kurios perduodamos iš tėvų vaikui, pavyzdžiai yra šie:

CDKN2A: Šio ląstelių dalijimosi reguliatoriaus mutacijos yra dažniausios paveldimos melanomos priežastys. Tačiau šios mutacijos vis dar yra labai nedažnos ir gali pasireikšti nepaveldimais melanomos atvejais.

Žmonėms, sergantiems šeimos melanoma, dažnai būna daug netaisyklingos formos apgamų (displazinių nevų), jiems melanoma diagnozuojama gana jauname amžiuje (nuo 35 iki 40 metų). Kadangi daugiau žmonių, turinčių CDKN2A geno mutacijų, per savo gyvenimą išsivystys melanoma, buvo sukurti komerciniai CDKN2A tyrimai, nors nėra aišku, ar žinant testo rezultatus bus naudinga geną nešantiems žmonėms. Susijusi, bet dar retesnė mutacija yra CDK4 gene, kuris taip pat kontroliuoja ląstelių dalijimąsi ir padidina melanomos išsivystymo riziką.

MC1R: vis daugiau įrodymų rodo, kad kuo didesnis geno, vadinamo MC1R (melanokortino-1 receptorius), variantų skaičius, tuo didesnė melanomos rizika. Genas vaidina svarbų vaidmenį nustatant, ar asmuo turi raudonus plaukus, sąžiningas oda ir jautrumas UV spinduliuotei. Žmonėms, turintiems alyvmedžių ir tamsesnę odą ir turintiems vieną ar daugiau geno variantų, melanomos rizika gali būti didesnė nei vidutiniškai. Nepaisant to, turint MC1R mutaciją, rizika yra vidutiniškesnė nei CDKN2A arba CDK4 mutacijų. Neseniai buvo nustatyti kiti genai, susiję su odos pigmentu, kurie taip pat gali padidinti jautrumą melanomai, įskaitant TYR (tirozinazę), TYRP1 (su TYR susijusį baltymą 1) ir ASIP (agouti signalinį baltymą).

MDM2: MDM2 genetinis variantas atsiranda geno „promotoriuje“ - savotiškame galios jungiklyje, kuris nustato, kada genas įjungiamas ir kiek kopijų pagaminama ląstelėje. 2009 m. Paskelbti tyrimai parodė, kad tai lemia moterų, bet ne vyrų, melanomą išsivystyti jaunesniame amžiuje (jaunesniame nei 50 m.). Šios mutacijos gali būti dar stipresnės nei kitų melanomos rizikos veiksnių, tokių kaip pūslelių istorija saulės nudegimai, šviesi oda ir strazdanos.

Jei turite melanomą turinčių tėvų ar brolių, jūsų rizika susirgti melanoma yra didesnė nei vidutiniškai. Tačiau rizika vis dar yra maža, ir daugeliu atvejų trūkumų turintis genas nebus rastas. Nepaisant to, dauguma ekspertų primygtinai rekomenduoja žmonėms, besirūpinantiems melanomos šeimos istorija, kreiptis į genetikos patarėją ir paklausti savo gydytojo apie dalyvavimą genetinių tyrimų tyrimuose, kad būtų galima sužinoti daugiau apie tai, kaip genetinės mutacijos daro įtaką melanomos rizikai. Mažiausiai žmonės, kuriems gresia paveldima melanoma, turėtų praktikuoti saugą nuo saulės ir kruopščiai ištirti odą kiekvieną mėnesį, pradedant nuo 10 metų, ir ieškoti apgamų išvaizdos pokyčių.

Atkreipkite dėmesį: buvo užfiksuotos kitos mutacijos, įskaitant POT1, ACD ir TERF2IP genus.

Genų mutacijos, kurios yraNePaveldėtas

Genų mutacijos, kurios nėra paveldimos, bet yra įgytos dėl aplinkos veiksnių, tokių kaip saulė, apima:

BRAF: Tyrimai nustatė nepaveldimą BRAF geno mutaciją, kuri, atrodo, yra dažniausiai pasitaikantis įvykis šiame procese, sukeliantis melanomą; jis buvo pastebėtas iki 40–60% piktybinių melanomų.

P16: naviką slopinantis genas, kuris gali būti nenormalus kai kuriais nepaveldimais melanomos atvejais. Genetinės mutacijos, reguliuojančios Ku70 ir Ku80 baltymus, gali sutrikdyti procesus, taisančius DNR grandines.

EGF: Tyrėjai tiria geno, sukeliančio medžiagą, vadinamą epidermio augimo faktoriumi (EGF), mutacijas. EGF vaidina svarbų vaidmenį odos ląstelių augime ir žaizdų gijime, ir tai gali nulemti daugelį nepaveldimų melanomos atvejų, nors tyrimai nėra nuoseklūs dėl ryšio.

Fas: genų, reguliuojančių Fas baltymus, kurie dalyvauja natūraliame ląstelių savęs sunaikinimo procese, vadinamame apoptoze, mutacijos gali sukelti melanomos ląstelių nekontroliuojamą dauginimąsi.

Molekuliniai procesai, lemiantys pirminę negiminės melanomos vystymąsi ir metastazes, yra itin sudėtingi ir tik pradedami tirti. Žodžiu, vos per pastarąjį dešimtmetį buvo paskelbta tūkstančiai tyrimų apie melanomos genetiką. Šios pažangos, tikiuosi, padės nustatyti daug tikslesnius melanomos diagnozės ir prognozės tyrimus, taip pat veiksmingesnius šios niokojančios ligos gydymo tikslus.