Kas yra uždegiminės uždegimo ligos?

Autoinflammatorinės ligos yra naujai suskirstyti į sutrikimus, kuriuos sukelia genų mutacijos, dėl kurių sutrinka vienos imuninės sistemos dalies - įgimta dalis. Šios būklės yra pažymėtos karščiavimu, bėrimais, sąnarių ir raumenų skausmais, pilvo skausmais ir sisteminiais (visais) uždegimais, kurie dažnai pasireiškia kraujyje.

Dauguma autoinflammatorinių ligų yra genetinės, prasideda vaikystėje ir tęsis iki pilnametystės. Jie paveiks kelis šeimos narius. Yra atvejų, kai viena iš šių sąlygų įgyjama ir atsiranda dėl naujos geno mutacijos.

Įgyta autoinflammatorinė liga gali išsivystyti bet kuriuo metu vaikystėje ar suaugus. Štai ką jūs turite žinoti apie autoinflammatorines ligas, įskaitant įvairias rūšis, kuo jos skiriasi nuo autoimuninių ligų, dažnų simptomų, priežasčių, diagnozės ir gydymo.

Autoinflammatinės ligos tipai

Autoinflammatorinės ligos atsiranda dėl imuninės sistemos disfunkcijos. Šios ligos veikia įgimtą imuninę sistemą - centrinę organizmo apsaugą nuo infekcijų. Tai jas daro kitokias nei autoimuninės ligos, tokios kaip reumatoidinis artritas ir išsėtinė sklerozė, kurias sukelia adaptacinės imuninės sistemos sutrikimai.

Autoinflammatorinių ligų pavyzdžiai:

• Šeiminis Viduržemio jūros karščiavimas (FMF)
• Su kriopirinu susiję periodiniai sindromai (CAPS)
• Su TNF receptoriumi susijęs periodinis sindromas (TRAPS)
• IL-1 receptorių antagonisto (DIRA) trūkumas
• Hyper IgD sindromas (HIDS)

Šeimyninė Viduržemio jūros karštinė

Šeimos Viduržemio jūros karštinė (FMF) yra genetinė savaiminio uždegimo liga, sukelianti pasikartojančią karščiavimą ir skausmingą sąnarių, plaučių ir pilvo uždegimą. FMF dažniausiai paveikia Viduržemio jūros regiono gyventojus, įskaitant Graikijos, Italijos, Arabų, Šiaurės Afrikos, žydų, Turkijos ar Armėnijos gyventojus.

Nacionalinio žmogaus genomo tyrimų instituto duomenimis, FMF serga 1 iš 200 šios kilmės žmonių. Tai taip pat gali paveikti kitas etnines grupes, nors šiose grupėse dažnis yra daug mažesnis.

FMF dažniausiai diagnozuojama vaikystėje. Tai sukelia trumpus karščiavimo epizodus, kurie gali trukti nuo vienos iki trijų dienų, kartu su raumenų ar sąnarių uždegimu, odos bėrimu ar abiem. Šie priepuoliai gali prasidėti jau kūdikystėje arba ankstyvoje vaikystėje. Tarp išpuolių FMF paveikti žmonės neturės simptomų.

Nors nuo FMF išgydyti negalima, gydymas gali palengvinti simptomus arba užkirsti jiems kelią. FMF galima valdyti tol, kol asmuo, turintis būklę, laikosi savo gydymo plano.

Su kriopirinu susijęs periodinis sindromas

Su kriopirinu susijęs periodinis sindromas (CAPS) yra reta paveldima uždegiminė liga, apimanti tris skirtingas sąlygas, kurių simptomai sutampa.

Šeiminis peršalimo autoinflammatorinis sindromas (FCAS): Šis sindromas sukelia karščiavimo, niežtinčio ar deginančio bėrimo epizodus ir sąnarių skausmus po šaltos temperatūros. FCAS yra itin reta liga, pasireiškianti vienam iš milijono žmonių.

Muckle-Wellso sindromas (MWS): MWS yra CAPS forma, kurią sukelia genetinės CIAS1 / NLRP3 geno mutacijos ir kuri perduodama kartų kartoms. Daugumai šeimų būdingi bendri simptomai ir sunkumas.

Ši būklė sukelia odos bėrimo, karščiavimo ir sąnarių skausmus. Tai gali sukelti klausos praradimą ir inkstų ligas. MWS yra retas atvejis, ir nors apie jį buvo pranešta daugelyje pasaulio vietų, būklės paplitimas nėra žinomas.

Naujagimių prasidėjusi daugiasisteminė uždegiminė liga (NOMID): NOMID yra sutrikimas, sukeliantis nuolatinį nervų sistemos, odos ir sąnarių uždegimą ir audinių pažeidimus bei pasikartojančius lengvos temperatūros epizodus. Žmonėms, sergantiems NOMID, yra odos bėrimas gimstant ir tai išlieka visą gyvenimą.

NOMID gali sukelti lėtinį meningitą - smegenų ir nugaros smegenų audinių uždegimą. Tai taip pat gali sukelti intelekto negalią, klausos praradimą ir regėjimo problemas. NOMID yra labai retas atvejis - visame pasaulyje užregistruota tik apie 100 atvejų.

Iš šių trijų sąlygų lengviausia forma yra FCAS, o sunkiausia - NOMID, o MWS yra tarpinis tipas.

CAPS paveldimas autosominiu dominantiniu modeliu - tai reiškia, kad ligą perduoda vienas iš tėvų, sergančių šia liga ir turintis nenormalią geno kopiją. Kadangi visi turi dvi visų savo genų kopijas, rizikuoja, kad nukentėjęs tėvas gali perduoti geno mutaciją savo vaikui - 50%, nors gali atsirasti ir naujų mutacijų.

Su TNF receptoriumi susijęs periodinis sindromas

Su TNF receptoriais susijęs periodinis sindromas (TRAPS) yra reta genetinė liga, sukelianti pasikartojančius karščiavimo epizodus, trunkančius savaitę ar ilgiau. Kartu su karščiavimu TRAPS taip pat sukels šaltkrėtimą, raumenų ir pilvo skausmus bei plintantį odos bėrimą.

PASTABOS paveikia maždaug vieną žmogų iš milijono žmonių. Tai yra antra pagal dažnumą savaiminė uždegiminė liga.TRAPS atsiranda dėl naviko nekrozės faktoriaus receptoriaus baltymo geno defekto ir yra paveldima dėl autosominio dominuojančio paveldėjimo modelio.

Karščiavimo epizodai atsiras be priežasties. Epizodai gali atsirasti dėl tokių veiksnių kaip sužalojimas, infekcija, stresas ir hormonų pokyčiai. Šie epizodai, vadinami raketomis, gali prasidėti bet kuriame amžiuje, tačiau dauguma žmonių pirmąjį epizodą turi vaikystėje.

Žmonėms, sergantiems TRAPS, kartais išsivysto amiloidozė - nenormalus amiloido baltymų kaupimasis inkstuose. Dėl amiloidozės gali sutrikti inkstai. Apie 15–20% žmonių, sergančių TRAPS, išsivystys amiloidozė, paprastai vidutinio amžiaus.

IL-1 receptorių antagonisto trūkumas

IL-1 receptorių antagonisto (DIRA) trūkumas yra autosominis recesyvinis genetinis autoinflammatorinis sindromas. Autosominiu recesyviniu paveldėjimu abi geno kopijos turės mutacijas.

Asmens, paveldėjusio autosominę recesyvinę būklę, tėvai nešios vieną mutavusio geno kopiją, nerodydami šios būklės požymių. Šios sąlygos paprastai pastebimos ne kiekvienoje nukentėjusios šeimos kartoje.

DIRA sukelia sunkų odos ir kaulų uždegimą ir gali paveikti vidaus organus. Jei ši liga nebus gydoma, vaikas, turintis šią būklę, gali patirti didelę žalą savo kūnui, įskaitant odą, sąnarius ir vidaus organus. DIRA gali būti mirtina, ypač ankstyvoje vaikystėje.

Kaulų ir sąnarių uždegimas taip pat gali uždegti pažeistų vietų odą. DIRA sergantys vaikai patiria stiprų lėtinį skausmą, kuris gali paveikti maitinimąsi ir augimą bei sukelti didelių kančių.

DIRA sukelia mutavęs IL1RN genas, o tyrėjams pavyko gydyti žmones, sergančius šia liga, naudojant sintetinę žmogaus IL1RA formą. Firminis IL1RA sintetinis vaistas yra Kineret (anakinra), kuris kartu su kitais IL-1 inhibitorių, būtų reikalingi visam žmogaus gyvenimui.

Hyper IgD sindromas

Hyper IgD sindromas (HIDS) - dar žinomas kaip mevalonato kinazės trūkumas (MKD) - atsiranda dėl paveldimos recesyvinės mevalonato kinazės geno (MVK) mutacijos. MVK yra fermentas, dalyvaujantis cholesterolio sintezėje.

Nauja mutacija taip pat gali sukelti HIDS. Bet turėdami mutaciją, dar nereiškiate, kad būsite išsivystę.

HIDS simptomai prasideda jau pirmaisiais gyvenimo metais. Su HIDS susiję kraujo tyrimai parodys MVK mutacijas ir padidėjusį uždegimo lygį per paūmėjimą. HIDS yra būklė visą gyvenimą, tačiau ji gali pagerėti suaugus.

HIDS sukelia išpuolius, kurie prasideda šaltkrėčiu ir karščiavimu, kuris gali trukti kelias dienas. Papildomi simptomai yra:

• Odos bėrimas
• Dilgėlinė
• Galvos skausmas
• Sąnarių skausmas, ypač didžiuosiuose sąnariuose
• Kaklo limfmazgių patinimas
• Vėmimas
• Viduriavimas
• Burnos ar makšties opos

HIDS liepsnos intensyvumas sumažės po kelių dienų. Liepsnos įvyks dažnai ir jas gali sukelti trauma ar stresas.

Autoinflammatorinės ir autoimuninės ligos

Tiek autoimuninės, tiek autoinflammatorinės ligos yra imuninės sistemos sutrikimai. Jie gali sukelti panašius simptomus, kaip sąnarių skausmas ir patinimas, bėrimai ir nuovargis.

Skirtingos šių dviejų tipų ligų kategorijos yra pagrindinės jų priežastys. Jų priežasčių skirtumai reiškia, kad šios ligos nėra gydomos vienodai. Jie taip pat gali sukelti įvairių ilgalaikių problemų ir komplikacijų.

Autoinflammatorinės ligos veikia įgimtą imuninę sistemą, o autoimuninės - adaptacinę.

Prisitaikanti imuninė sistema per visą žmogaus gyvenimą sužinojo, kokius ligos sukėlėjus pulti. Kai adaptyvioji imuninė sistema užpuola patogeną, ji iš jo mokosi ir gamina antikūnus, kad galėtų užpulti tą patogeno tipą, kai jis pasikartoja. Adaptuojanti imuninė sistema yra būdinga atakoms.

Kūno įgimta imuninė sistema nėra specifinė ar prisitaikanti. Veikiau jis naudos baltuosius kraujo kūnelius ir ūminį uždegimą (trumpalaikį uždegimą), norėdamas užkirsti kelią patogenui.

Įgimta imuninė sistema dažnai reaguoja į trigerius, tačiau kartais įgimtos imuninės sistemos reakcijos tampa lėtinės ir sukelia sisteminį uždegimą. Karščiavimas yra pagrindinis šio atsako simptomas.

Autoinflammatinės ligos simptomai

Dažniausias autoinflammatorinių ligų simptomas yra pasikartojanti karščiavimas.

Papildomi simptomai yra:

• Šaltkrėtis
• Raumenų ir sąnarių uždegimas
• Vidaus organų uždegimas
• Odos bėrimas
• Virškinimo trakto simptomai, įskaitant pilvo skausmus
• Amiloidozė - amiloido baltymų kaupimasis inkstuose
• Burnos ar lytinių organų opos
• Akių paraudimas ir patinimas
• Patinę limfmazgiai

Kadangi šios būklės sukelia sisteminį uždegimą, jos gali paveikti kelis organus ir kūno sistemas.

Su šiomis sąlygomis susijusios komplikacijos gali būti:

• Daugybinis organų įsitraukimas ir pažeistų organų pažeidimas
• Akių komplikacijos dėl akių uždegimo
• Plaučių problemos
• Padidėjusi osteoporozės rizika - kaulus silpninanti liga, pasireiškianti dažnais lūžiais

Priežastys

Autoinflammatorines ligas sukelia genų, reguliuojančių įgimtą imuninę sistemą, pokyčiai. Dažnai šie genetiniai pokyčiai perduodami iš tėvų vaikui, ir nėra neįprasta matyti kelis autoinflammatinės ligos atvejus vienoje šeimoje.

Nors retos, autoinflammatorinės ligos taip pat gali atsirasti dėl naujos geno mutacijos, kuri išsivysto ankstyvoje embriono vystymosi stadijoje. Šią mutaciją sukels aplinkos veiksniai, tokie kaip trauma ar ligos, ir sukels autoinflammatorinė liga.

Naujausi genetikos laimėjimai padėjo mokslininkams nustatyti genų, atsakingų už šias sąlygas, pokyčius. Tai padėjo mokslininkams diagnozuoti specifines savaiminio uždegimo ligas per juos sukeliančius genus.

Diagnozė

Autoinflammatorinės ligos diagnozė gali būti nustatyta atliekant fizinį patikrinimą, šeimos ligos istorijos peržiūrą, kraujo tyrimą ir genetinius tyrimus. Štai ko galima tikėtis:

• Fizinis egzaminas: Jūsų gydytojas paklaus apie požymius ir simptomus bei atliks odos ir sąnarių tyrimą. Odos simptomai yra gyvybiškai svarbūs padedant nustatyti ankstyvą diagnozę ir sudarant veiksmingą gydymo planą.
• Šeimos medicinos istorijos apžvalga: Autoinflammatorinio sutrikimo šeimos istorija padidina tikimybę, kad susirgsite šia liga.
• Kraujo tyrimas: Kai paūmėsite, kraujo tyrimas parodys padidėjusį tam tikrų kraujo žymenų, rodančių uždegimą organizme, pvz., Padidėjusį baltųjų kraujo kūnelių kiekį.
• Genetiniai tyrimai: genetinė patikra gali padėti nustatyti, ar turite specifinę genų mutaciją, susijusią su autoinflammatorine liga.

Genetiniai tyrimai dėl autoinflammatorinių ligų nėra naudojami kaip vieniša diagnozės priemonė. Taip yra todėl, kad turint geno mutaciją, dar nereiškia, kad žmogus išsivystys su ja susijusią būklę.

Gydymas

Autoinflammatorinių ligų gydymo tikslai yra sumažinti uždegimą ir slopinti pernelyg aktyvų imuninės sistemos atsaką. Terapijos taip pat padės suvaldyti pasikartojančią karščiavimą, skausmą ir kitus simptomus, atsirandančius dėl uždegiminio atsako.

Kortikosteroidai ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) anksti naudojami uždegimui gydyti. Tačiau kortikosteroidų negalima vartoti ilgai, nes jie gali sukelti rimtų šalutinių poveikių, tokių kaip padidėjęs akispūdis, skysčių susilaikymas kojose, aukštas kraujospūdis, nuotaikos svyravimai, pažinimo problemos ir svorio padidėjimas.

Kolchicinas, pageidaujamas artrito, vadinamo podagra, gydymas, kurį sukelia šlapimo rūgšties kristalų susidarymas jungtyje, sėkmingai gydė šeimos Viduržemio jūros karštinę ir užkirto kelią su šia būkle susijusioms komplikacijoms.

Antinavikinės nekrozės faktoriaus (TNF) terapija taip pat sėkmingai naudojama kelių tipų autoinflammatorinių ligų gydymui. Kiti biologiniai vaistai, tokie kaip Anakinra (Kineret) ir Ilaris (kanakinumabas), blokuojantys baltymų skambutį interleukiną-1, parodė veiksmingumą daugeliu šių sąlygų.

Žodis iš „Wellwell“

Autoinflammatorinės ligos yra sudėtingos dėl jų priežasčių, simptomų ir gydymo. Jiems taip pat sunku gyventi, tačiau mokslininkai nuolat stengiasi atpažinti ir diagnozuoti šias sąlygas.

Tyrimai, kaip gydyti autoinflammatorines ligas, auga ir mokslininkai toliau ieško geresnių gydymo būdų, skirtų įgimtos imuninės sistemos dalims, kurios tampa pernelyg aktyvios.

Jei kuri nors iš šių būklių pasireiškia jūsų šeimoje, pasitarkite su savo gydytoju apie rūpimus klausimus, susijusius su jūsų vaikais. Ir jei pastebite bet kurio iš šių sutrikimų simptomus savo vaikui arba juos pastebėjote suaugę, susisiekite su savo gydytoju. Kuo greičiau bus nustatyta diagnozė, tuo lengviau bus gydyti šias ligas ir išvengti komplikacijų.