Jau porą dešimtmečių buvo virtuali dogma, kad DTL cholesterolis yra „geroji“ cholesterolio rūšis, kad kuo didesnis DTL lygis, tuo mažesnė širdies rizika ir kad DTL cholesterolio kiekio padidinimas yra labai gera idėja. Tačiau nuviliantys kelių naujausių klinikinių tyrimų rezultatai suabejojo šia dogma.
MedicalRF.com / „Getty Images“Kodėl DTL laikomas „geru“
Kraujotakoje cholesterolio kiekį perneša lipoproteinai (dideli kompleksai, sudaryti iš lipidų ir baltymų). Cholesterolio kiekis kraujyje, kurį perneša didelio tankio lipoproteinai (DTL), vadinamas DTL cholesterolio kiekiu.
Manoma, kad DTL dalelės išvalo cholesterolio perteklių iš kraujagyslių sienelių, taip pašalindamos jį iš ten, kur gali prisidėti prie aterosklerozės. DTL šį cholesterolio perteklių nuneša į kepenis, kur jį galima apdoroti. Taigi, didelis DTL cholesterolio kiekis reiškia, kad iš cholesterolio pašalinama daug cholesterolio pertekliaus. Tai atrodo geras dalykas.
Be to, atliekant epidemiologinius tyrimus, kuriuose dalyvavo daugiau nei 100 000 asmenų, žmonėms, kurių DTL cholesterolio lygis yra mažesnis nei maždaug 40 mg / dl, širdies rizika buvo žymiai didesnė nei tų, kurių DTL koncentracija yra didesnė. ) lygis yra žemas. Didesnis DTL kiekis taip pat siejamas su sumažėjusia krūties, storosios žarnos ir plaučių vėžio rizika.
Iš tokių tyrimų kyla įsitikinimas, kad imtis priemonių didinti DTL lygį yra gera idėja. Tai yra vadinamoji DTL hipotezė: kuo didesnis DTL lygis, tuo mažesnė širdies rizika.
Taigi DTL cholesterolis paprastai vadinamas geruoju. Tačiau svarbu suvokti, kad cholesterolis yra tik cholesterolis. Tai, kad šį cholesterolį perneša DTL dalelės, todėl jis greičiausiai pašalinamas iš vietų, kur jis gali pakenkti, yra „gerai“.
Kaip galima padidinti DTL lygį?
Panašu, kad žmogaus DTL lygį stipriai įtakoja genetinių ir aplinkos veiksnių mišinys.Moterų DTL lygis paprastai būna didesnis nei vyrų (vidutiniškai 10 mg / dl). Žmonėms, turintiems antsvorio, sėdimiems arba sergantiems diabetu ar metaboliniu sindromu, paprastai būna mažas DTL lygis.
Panašu, kad alkoholis padidina DTL kiekį; dietoje esantys trans-riebalai jį sumažina.
Narkotikai, paprastai vartojami MTL cholesterolio kiekiui mažinti, turi sąlyginai nedidelį poveikį DTL lygiui. Statinai, dažniausiai vartojami cholesterolio kiekį mažinantys vaistai, DTL padidina tik minimaliai. Fibratai DTL padidina vidutiniškai.
Daugeliu atvejų DTL cholesterolio kiekio padidinimo rekomendacijose pagrindinis dėmesys buvo skiriamas svorio kontrolei ir daugybei pratimų atliekant daugybę mitybos rekomendacijų.
Vandens mėtymas DTL hipoteze
Kadangi manoma, kad padidėjęs DTL kiekis yra toks naudingas dalykas ir kadangi nėra lengvo ar patikimo būdo tai padaryti, vaistų, kurie iš esmės padidina DTL lygį, kūrimas tapo pagrindiniu kelių farmacijos kompanijų tikslu. Iš tiesų, keli iš šių vaistų buvo sukurti ir paskatino atlikti klinikinius tyrimus, siekiant įrodyti jų saugumą ir veiksmingumą.
Iki šiol šie tyrimai, švelniai tariant, nuvylė. Pirmasis pagrindinis tyrimas (baigtas 2006 m.) Su pirmuoju CETP inhibitoriumi torcetrapibu (iš Pfizer) ne tik neparodė rizikos sumažėjimo, kai DTL buvo padidėjo, bet iš tikrųjų parodė širdies ir kraujagyslių rizikos padidėjimą. Kitas tyrimas su kitu CETP inhibitoriumi - dalcetrapibu (iš „Roche“) buvo sustabdytas 2012 m. Gegužės mėn., Nes nebuvo veiksmingas. Abu šie susiję vaistai žymiai padidino DTL lygį, tačiau tai nedarė jokios klinikinės naudos.
2011 m. Buvo paskelbtas dar vienas nuviliantis tyrimas (AIM-HIGH), įvertinantis niacino (siekiant padidinti DTL lygį) pridėjimą prie gydymo statinais. Šis tyrimas ne tik neparodė jokios naudos padidėjus DTL lygiui vartojant niaciną, bet ir pasiūlė, kad insulto rizika padidėjo pacientams, vartojantiems niaciną.
Galiausiai, 2005 m. Pasirodęs tyrimasLancet 2012 m. įvertino galimą vieno iš kelių genetinių variantų, didinančių DTL lygį, naudą. Tyrėjai negalėjo parodyti, kad žmonėms, turintiems tokių variantų, sumažėjo širdies rizika.
Šių tyrimų rezultatai visi (net mokslininkai, paskyrę savo karjerą DTL tyrimams) abejoja, ar DTL hipotezė yra tiksli. Padidėjus DTL cholesterolio kiekiui, taikant įvairius gydymo būdus, rezultatai nepagerėjo.
Nauja DTL hipotezė
Bent jau atrodo, kad paprasta HDL hipotezė (kad didėjantis „DTL cholesterolio“ kiekis visada yra geras dalykas) buvo paneigta. Kai DTL cholesterolio kiekį sėkmingai padidino CETP inhibitoriai, niacinas ar keli genetiniai variantai, nauda nebuvo įrodyta.
DTL tyrėjai šiuo metu peržiūri savo paprastą DTL hipotezę. Pasirodo, kad matuodami „DTL cholesterolį“, mes iš tikrųjų matuojame keletą skirtingų dalelių. Pažymėtina, kad yra didelių ir mažų DTL dalelių, kurios atstovauja skirtingoms DTL metabolizmo fazėms.
Mažos DTL dalelės susideda iš lipoproteino ApoA-1, neturinčio daug cholesterolio. Taigi, mažos DTL dalelės gali būti laikomos „tuščiais“ lipoproteinais, kurie siekia pašalinti audinių cholesterolio perteklių. Priešingai, didelėse DTL dalelėse yra daug cholesterolio. Šios dalelės jau atliko savo valymo darbą ir tikisi, kad kepenys jas grąžintų.
Pagal šį naujesnį supratimą, padidėjus didelių DTL dalelių kiekiui, padidėtų DTL cholesterolio kiekis kraujyje, tačiau tai nepagerintų mūsų „cholesterolio pašalinimo pajėgumų“. Kita vertus, padidinus mažas DTL daleles, turėtų pagerėti pertekliaus pašalinimas. cholesterolis iš kraujagyslių sienelių.
Šią patikslintą hipotezę patvirtina faktas, kad CETP inhibitoriai (vaistai, kurių klinikinių tyrimų metu nepavyko atlikti), atrodo, kad padidina didelių, o ne mažų DTL dalelių.
Nauji DTL terapijos tikslai
Naujoji DTL hipotezė nurodo būtinybę didinti mažas DTL daleles.
Tuo tikslu žmonėms kuriamos ir bandomos sintetinės ApoA-1 formos. Deja, šiam požiūriui reikalinga ApoA-1 infuzija į veną, todėl jis skirtas ūminėms būklėms, tokioms kaip ūminis koronarinis sindromas. Ankstyvieji tyrimai buvo gana vilčių teikiantys bandymai su žmonėmis.
Be to, buvo sukurtas eksperimentinis vaistas (iki šiol vadinamas RVX-208 - Resverlogix), kuris padidina paties organizmo ApoA-1 gamybą. Šis geriamasis vaistas taip pat yra išbandomas žmonių bandymuose.
Be to, dirbama kuriant vaistus, kurie stimuliuoja audinių fermentą ABCA1, skatinantį cholesterolio perdavimą į DTL daleles.
Taigi tyrėjai atkreipia dėmesį ieškodami būdų, kaip padidinti ar pagerinti mažų DTL dalelių, kurios (pagal naują hipotezę) yra atsakingos už širdies rizikos mažinimą, funkciją.
Žodis iš „Wellwell“
DTL cholesterolis yra „geras“, nes padidėjęs kraujo kiekis susijęs su mažesne širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Tačiau klinikiniai tyrimai su eksperimentiniais vaistais, kuriais siekiama padidinti DTL cholesterolio kiekį, iki šiol iš esmės nuvylė. DTL tyrėjai grįžo prie piešimo lentos, norėdami išsiaiškinti, kas yra DTL, kuris gali sumažinti širdies ligų riziką.
Kol laukiame, kol mokslininkai visa tai sutvarkys ir sukurs bei išbandys naujus metodus, kaip padidinti „teisingą“ DTL rūšį, visi galime tęsti tai, ką žinome, padidina DTL cholesterolio kiekį ir sumažina širdies riziką. Sportuokite, laikykitės sveiko svorio, nerūkykite ir valgykite protingai.
.jpg)
.jpg)
