B ląstelių limfomos tipai

Limfomos yra limfocitų, baltųjų kraujo kūnelių grupės, kurios vaidina pagrindinį vaidmenį imuninėje sistemoje, vėžys. Skirtingos limfocitų rūšys (pavyzdžiui, B ląstelės, T ląstelės ir NK ląstelės) gali sukelti skirtingas limfomas. Tos limfomos, kurios susidaro B-limfocitų vystymosi pakopose, vadinamos B-ląstelių limfomomis. Žmonės sužino, kurį iš daugelio B ląstelių limfomos tipų jie diagnozuoja ir vertina.

Dvi dažniausios B ląstelių limfomos yra difuzinė didelių B ląstelių limfoma (DLBCL) ir folikulinė limfoma. Abi gali sukelti vieną ar kelis limfmazgius, be kitų požymių ir simptomų.

Hero vaizdai / „Getty Images“

Pagrindiniai tipai

Dvi pagrindinės limfomos kategorijos yra Hodžkino ir ne Hodžkino limfomos. B ląstelės ir jų giminė yra svarbios abiejose limfomos kategorijose. Tiesą sakant, dauguma ne Hodžkino limfomų (apie 85%) yra B ląstelių limfomos. Nors Hodžkino limfomos paprastai apima ir B ląsteles, jos dažnai laikomos atskirai, iš dalies dėl istorinių priežasčių.

Čia yra išvardyti pagrindiniai B ląstelių ne Hodžkino limfomos (NHL) tipai, taip pat apskaičiuotas naujų atvejų skaičius, kurio kasmet tikimasi Jungtinėse Valstijose:

• Difuzinė didelė B ląstelių limfoma (DLBCL): daugiau nei 18 000 naujų atvejų
• Folikulinė limfoma (FL): 15 000 naujų atvejų
• Ribinės zonos limfomos (MZL): 6000 naujų atvejų
• Mantijos ląstelių limfoma (MCL): 4 000–5 000 naujų atvejų
• Mažoji limfocitinė limfoma (SLL) / lėtinė limfocitinė leukemija (LLL): maždaug 2100 atvejų kasmet pasireiškiane leukemijapaveikslėlis (SLL)

Šiandien SLL ir CLL dažnai laikomos dviem to paties piktybinio naviko formomis. SLL reiškia ligą, kurioje vyrauja limfmazgiai (limfoma), o LLL reiškia piktybinių baltųjų kraujo kūnelių vyraujančią kraujotaką (leukemiją). SLL yra daug rečiau nei CLL.

Reti tipai

• Burkitto limfoma
• Waldenstromo makroglobulinemija (limfoplazmatinė limfoma)
• Pirminė centrinės nervų sistemos limfoma
• Pirminė intraokulinė limfoma
• Odos limfoma, B ląstelių tipas
• Nedaug retų B ląstelių limfomų, kurios anksčiau buvo įtrauktos kaip DLBCL potipiai, tačiau dabar yra atskirai nurodytos Pasaulio sveikatos organizacijos klasifikavimo sistemoje
• Plaukuotų ląstelių leukemija, nepaisant pavadinimo, laikoma reta B ląstelių limfoma

Ką jums sako tipas?

Nepaisant bendros ląstelių giminės, B ląstelių limfomos gali labai skirtis dėl agresyvumo, klinikinės eigos, atsako į gydymą ir prognozės. Kai kurias B ląstelių limfomas galima išgydyti, o kitas dar negydo.

Kartais B ląstelių limfomos pogrupiai ar pakategorijos gali būti labiau pasakytini nei pagrindinė klasifikacija. Pavyzdžiui, „įžūlus MCL pogrupis“ metų metus gali nesukelti simptomų ir nereikalauti greito gydymo; kadangi agresyvioms MCL formoms reikalingas intensyvus gydymas, kad žmogus galėtų išgyventi po kelerių metų, kad, tikėkimės, gyventų pakankamai ilgai, kad pamatytų kitą gydymo proveržį.

Kitas to paties B ląstelių limfomos tipo, kuris individas elgiasi skirtingai, pavyzdys yra su DLBCL. Kai kurie žmonės, sergantys DLBCL, puikiai reaguoja į intensyvią terapiją, kad jie būtų išgydyti. Deja, tai tinka ne visiems.

Asmeniui, sergančiam limfoma, yra svarbus B ląstelių limfomos tipas, tačiau pakopinis ir prognostinis įvertinimas (atsižvelgiant į ląstelių ir klinikinius rizikos veiksnius) taip pat yra pagrindinis dalykas, padedantis jums ir jūsų gydytojui planuoti ateitį ir įvertinti jūsų geriausią gydymo galimybės.

NHL paprastai skirstomas pagal tipusnevaisingasarbaagresyvuspiktybiniai navikai; tai taip pat taikoma daugeliui B ląstelių limfomų. Apgaulingos limfomos paprastai auga lėčiau, o agresyvios - greičiau.

Nervingos B ląstelių limfomos

Apibendrinant galima pasakyti, kad nevaisingos B ląstelių limfomos paprastai turi gana gerą prognozę, jos išgyvena ilgai, tačiau pažengusiais etapais jos nėra išgydomos. Sergant apgaulingomis limfomomis, taip pat yra tikimybė, kad tai, kas prasideda kaip nevaisinga liga, vėliau virs agresyvesne liga. Tai gali atsitikti gana greitai po diagnozės nustatymo, praėjus dešimtmečiams po diagnozės, arba, daugeliui žmonių, sergančių nuobodžiomis B ląstelių limfomomis, visai ne.

Du nevalingų B ląstelių limfomų pavyzdžiai yra folikulinė limfoma ir maža limfocitinė limfoma.

Folikulinė limfoma

Folikulinė limfoma ir nevaisinga limfoma dažnai auga lėtai ir gerai reaguoja į gydymą, tačiau ją išgydyti yra labai sunku ir ji paprastai atsinaujina po gydymo.

Daugelis žmonių, sergančių folikuline limfoma, gali gyventi ilgai. Tam tikri folikulinės limfomos atvejai, kurie nesukelia kitų problemų, išskyrus šiek tiek patinusius limfmazgius, gali net nebūti reikalingi. Kai kuriems žmonėms, sergantiems folikuline limfoma, niekada nereikės gydymo, o tiems, kuriems tai reikalinga, gali prireikti metų, kol reikės gydymo.

Deja, pogrupyje žmonių, sergančių folikuline limfoma, ši liga yra blogesnė. Maždaug 20% ​​pacientų, sergančių II, III ir IV stadijos folikuline limfoma, atsinaujins per dvejus metus nuo pirmosios terapijos gydymo, ir prognozė šiais atvejais nėra tokia gera.

Maža limfocitinė limfoma (CLL limfomos versija)

Mažoji limfocitinė limfoma yra dar viena bjauri B ląstelių limfoma. Ji labai panaši į lėtinę limfocitinę leukemiją (LLL), išskyrus tai, kad liga linkusi būti limfmazgiuose.

Dažnai SLL pažeidžia daugiau nei vieną limfmazgių grupę.Vėžinės ląstelės taip pat gali būti kitose srityse, tokiose kaip kraujas ar kaulų čiulpai, tačiau mažiau nei LLL.

Kaip būdinga įžūliai limfomai, daugelis SLL sergančių pacientų metus gyvena su piktybiniais navikais, galiausiai praeina dėl priežasčių, visiškai nesusijusių su piktybine liga.

Agresyvios B ląstelių limfomos

Nors terminas „agresyvus“ skamba taip, lyg visada būtų blogai, kai kurios agresyvios B ląstelių limfomos labai gerai reaguoja į gydymą ir netgi gali būti išgydytos intensyvia chemoimunoterapija - tai yra gydymas chemoterapija ir antikūnų terapija. Kitos agresyvios limfomos yra sunkiau valdomos; tikslas tampa pasiekti remisiją daugelį metų, galbūt 5–10 metų, palaikyti gyvenimo kokybę ir tikėtis, kad gydymo proveržiai įvyks tuo metu, kai atsinaujins.

Difuzinė didelė B ląstelių limfoma

Difuzinė didelė B ląstelių limfoma (DLBCL), labiausiai paplitusi aukšto laipsnio (agresyvi) NHL forma, linkusi greitai augti. Nors tai gali pasireikšti vaikystėje, DLBCL dažnis didėja su amžiumi, o dauguma pacientų diagnozės metu yra vyresni nei 60 metų.

Paprastai jis prasideda giliai kūno limfmazgiuose, nors DLBCL gali išsivystyti ne limfmazgiuose esančiose vietose, tokiose kaip virškinimo traktas, sėklidės, skydliaukė, oda, krūties, kaulai ar smegenys. Tuo metu, kai diagnozuojama, DLBCL gali būti tik vienoje vietoje arba keliose kūno vietose.

Nepaisant agresyvios limfomos, DLBCL laikoma potencialiai išgydoma. Pasirenkamas gydymas paprastai yra chemoimunoterapija. Dažnai chemoterapija skiriama pagal keturis vaistus, žinomus kaip CHOP (ciklofosfamidas, doksorubicinas, vinkristinas ir prednizonas), taip pat monokloninius antikūnus rituksimabą.

Šis režimas, žinomas kaip R-CHOP, paprastai skiriamas ciklais su trijų savaičių skirtingais grafikais. Konkretus gydymas, jo intensyvumas ir trukmė priklauso nuo ligos stadijos, piktybinių navikų rizikos ir individualių paciento ypatumų.

DLBCL galima išgydyti maždaug pusei visų pacientų, tačiau ligos stadija ir prognozinis balas (IPI balas, kuris įvertina ligos riziką) gali turėti tam didelį poveikį. Pacientų, kurių stadijos žemesni ir IPI balai žemesni, išgyvenamumas būna geresnis. Apskritai maždaug trims iš keturių žmonių po pradinio gydymo nebus jokių ligos požymių, ir daugelis jų išgydomi.

Mantijos ląstelių limfoma

Mantijos ląstelių limfoma (MCL) yra dar viena limfoma, kuri paprastai yra agresyvi. Tai paveikia daugiau vyrų nei moteris ir dažniausiai diagnozuojama vyresniems nei 60 metų asmenims.

Yra MCL pogrupis, kuris elgiasi labiau kaip įkyri limfoma, kur iš pradžių gali būti tinkama laikrodžio ir laukimo strategija. Visiškai priešingai yra blastoidinis MCL variantas, labai agresyvi ligos forma.

Žmonės, kuriems yra blastoidinis MCL variantas, yra jaunesni ir šiaip sveiki, dažniausiai gydomi agresyviai, paprastai vartojant rituksimabą, taip pat frakcionuotą ciklofosfamidą, vinkristiną, doksorubiciną ir deksametazoną (taip pat žinomą kaip R-Hyper-CVAD režimas), po kurio atliekamas autologinių kamieninių ląstelių persodinimas, arba ASCT.

CNS profilaktika arba priešvėžinių agentų, kurie gali prasiskverbti į centrinę nervų sistemą, vartojimas gali būti svarstomas ir tiems, kurie turi blastoidinį MC variantą. ASCT ar net alogeninių kamieninių ląstelių transplantacija gali būti svarstoma po pradinio gydymo etapo, kad sukeltų remisiją.

Kaip nustatomas tipas

Įvairios priemonės padeda nustatyti limfomos tipą. Tai apima piktybinių ląstelių mikroskopinę išvaizdą, kurios dažnai paimamos iš limfmazgių biopsijos, taip pat įrankius, kurie nustato paviršiaus žymenų buvimą ar nebuvimą ant susijusių limfocitų. Genetinis vėžinių ląstelių tyrimas taip pat dažnai naudojamas įvertinimui tikslinti, ypač kai diagnozuojant ir gydant gali būti svarbu nustatyti mutacijas.

Metodas, žinomas kaip imunohistochemija, padeda atskirti B ląstelių limfomos tipus, nustatant baltymų žymenis arba CD žymenis piktybinių ląstelių paviršiuje. Ne visi tam tikros rūšies limfomos piktybiniai navikai visada padarys tuos pačius žymenis, tačiau šių žymenų analizė gali padėti susiaurinti lauką diagnostiškai.

CD5 ir CD10 padeda išsiaiškinti B ląstelių limfomos tipus:

• Klasikiniai CD5 + / CD10- B-ląstelių limfomų pavyzdžiai (jie turi CD5 žymeklį, tačiau trūksta CD10 žymens) yra maža limfocitinė limfoma ir mantijos ląstelių limfoma.
• Klasikiniai CD5 + / CD10 + B ląstelių limfomų ekspresijos pavyzdžiai yra folikulinė limfoma ir Burkitto limfoma. Plaukuotųjų ląstelių leukemija ir mantijos ląstelių limfoma kartais gali būti teigiama CD10. Kai kurios DLBCL formos taip pat gali būti teigiamos CD10. Teigiama CD10 ekspresija daugiau nei 30 procentų vėžio ląstelių priskiria pacientą, sergančią DLBCL, turintį tam tikrą potipį (GC arba gemalo centro tipą), kurio bendras išgyvenamumas yra geresnis nei ne GC fenotipo.
• Klasikiniai CD5- / CD10-, subrendusios mažų ląstelių B ląstelių limfomos yra ribinės zonos limfomos (su MALT limfoma dažniausiai), Waldenstromo makroglobulinemija ir plaukuotųjų ląstelių leukemija. Dauguma kategorijos „kitaip nenurodyta“ DLBCL yra neigiami ir CD5, ir CD10.

Taikymas pagal skirtingas B ląstelių limfomos rūšis

Nepaisant daugelio svarbių B ląstelių limfomų skirtumų, taip pat yra keletas svarbių panašumų. Šie vėžiai linkę imituoti normalių B ląstelių stadijas, kai jos vystosi ir bręsta. Tai, kiek jie imituoja šiuos etapus, yra didelė limfomos įvardijimo ir klasifikavimo sistemos dalis.

Be to, gydant žmones, sergančius B ląstelių limfoma, naudojami kai kurie bendri tikslai, kilę iš sveikų B limfocitų ir jo „šeimos medžio“. Šie taikiniai apima paviršiaus žymenis (pvz., CD20 antigeną) ir ląstelių signalizavimo mechanizmus (pvz., B ląstelių receptorių signalizavimą ir BCL-2 signalizavimą).

CD20 žymeklis ir rituksimabas

Sveiki B-limfocitai turi antigeną arba žymeklį, vadinamą CD20, taip pat ir daugelį B-ląstelių limfomų. Antikūnai, būdingi šiam paviršiaus antigenui, pacientams, sergantiems B ląstelių limfomomis, gali būti skiriami arba kaip gydymo dalis, kartu su chemoterapija, arba, kai kuriais atvejais, kaip vienintelis gydymas (anti-CD20 monoterapija). Antikūnai jungiasi prie piktybinių (ir normalių) B ląstelių CD20 ir lemia B ląstelių išeikvojimą, taip padėdami sunaikinti naviką.

Tiek rituksimabas, tiek obinutuzumabas yra anti-CD20 monokloniniai antikūnai (laboratorijoje sukurti, identiški antikūnų klonai, gaminami nukreipti CD20 antigeną). Rituksimabas buvo pirmasis plačiai naudojamas CD20 antikūnas. Nuo patvirtinto recidyvuojančio / atsparaus NHL 1997 m. Rituksimabas buvo priimtas gydant daugelį B ląstelių piktybinių navikų, taip pat autoimunines ligas, įskaitant reumatoidinį artritą.

Rituksimabas vaidina vaidmenį gydant indolentines B ląstelių limfomas, tokias kaip folikulinė limfoma ir ribinės zonos limfoma; taip pat agresyviose B ląstelių limfomose, tokiose kaip DLBCL ir MCL. Rizika, susijusi su anti-CD20 monokloniniais antikūnais, yra susijusi su inkstų problemomis dėl naviko sunaikinimo, vadinamo naviko irimo sindromu.

B ląstelių receptorių (BCR) signalizavimas ir ibrutinibas

Tai, ką B ląstelės veikia savo įprastame kasdieniame gyvenime, yra glaudžiai susijęs su jų B ląstelių receptoriaus (BCR) funkcija. Šis receptorius yra tarsi imuninės sistemos antigenų „degustatorius“.

Receptorius turi ir skonio komponentą, ir signalinį komponentą. Kai tinkamas antigenas prisijungia prie receptoriaus skonio komponento, jis sukelia grandininių reakcijų seriją, galiausiai sukeldamas B ląstelių signalizaciją. Jei antigenas yra iš infekcinio užsienio įsibrovėlio, tas B ląstelių signalizavimas yra geras dalykas, dėl kurio B ląstelė padidina veiklą, kuri gali būti naudinga kovojant su infekcija.

Tačiau B ląstelių limfomos dažnai užgrobia šį įprastą BCR signalo kelią, kad pasinaudotų šiuo jau egzistuojančiu B ląstelių reprodukcijos ir išgyvenimo mechanizmu. Taigi pastaraisiais metais atsirado naujesnės gydymo strategijos, skirtos nukreipti ir blokuoti šį signalą.

Brutono tirozino kinazės (BTK) inhibitoriai ibrutinibas ir acalabrutinibas blokuoja Bruton tirozino kinazės fermentą. BTK yra fermentas, kuris perduoda signalus iš įvairių ląstelių paviršiaus molekulių, įskaitant B ląstelių receptorius, bet taip pat receptorius, kurie veikia kaip namų įrenginiai, nurodydami B ląstelei, kur keliauti.

Ibrutinibas iš esmės pakeitė piktybinių B ląstelių, tokių kaip CLL / SIL, ir Waldenstromo makroglobulinemijos, gydymą. Ibrutinibas taip pat vartojamas tam tikromis aplinkybėmis pacientams, anksčiau gydytiems B ląstelių limfoma (ty MCL ir MZL).

Acalabrutinibas taip pat blokuoja BTK ir buvo patvirtintas anksčiau gydytiems MCL. Nors BTK slopinimas buvo didelis progresas ir paprastai gerai toleruojamas, yra rizikos pobūdis, į kurį atsižvelgiama, ir gali būti svarstomos kitos galimybės žmonėms, turintiems širdies problemų, aritmijų arba kuriems gresia didelis kraujavimas. įvykius.

BCL-2 signalizavimas ir venetoklaksas

Be BCR signalizacijos, jau seniai žinoma, kad B ląstelių limfomos užgrobia BCL-2 signalizaciją. B ląstelių leukemijos / limfomos-2 (BCL-2) baltymų šeimos nariai yra pagrindiniai užprogramuoto ląstelių mirties (apoptozės) kelio reguliatoriai. BCL-2 ekspresija buvo įrodyta LLL, kur BCL-2 signalizacija padeda išgyventi naviko ląsteles ir buvo siejama su atsparumu chemoterapijai.

Sergant folikuline limfoma, apytiksliai 90 procentų pacientų turi naviko ląstelių genetinius pokyčius, kurie, kaip manoma, sukelia per daug BCL-2 baltymų ekspresiją. Daugiau nei 40 procentų difuzinių didelių B ląstelių limfoma sergančių pacientų buvo priskirti sąlyginai aukštai BCL-2 ekspresijai.

Venetoclax yra gydymas, blokuojantis BCL-2 ir patvirtintas CLL, atliekant daugybę tyrimų, tiriant papildomus galimus panaudojimo būdus gydant kitus B ląstelių piktybinius navikus. Venetoclax padeda atkurti užprogramuoto ląstelių mirties procesą, tiesiogiai prisijungdamas prie BCL-2 baltymo. Laboratoriniai duomenys parodė, kad venetoklaksas turi ląstelių naikinimo poveikį ląstelėms, naudojamoms tirti folikulinę limfomą, MCL ir DLBCL, tačiau jo naudojimas šiems piktybiniams navikams šiuo metu laikomas tiriamuoju.

Kaip ir kitos tikslinės terapijos, venetoklaksas gali būti netinkamas pasirinkimas visiems pacientams, turintiems taikomus piktybinius navikus. Pavyzdžiui, tiems, kuriems yra inkstų problemų, gydytojams gali tekti subalansuoti šių venetoklaksų problemų pablogėjimo riziką dėl būklės, vadinamos naviko irimo sindromu.

Žodis iš „Wellwell“

Kuo daugiau žinosite apie konkretų B ląstelių limfomos tipą, kuris veikia jus ar artimąjį, tuo efektyviau galėsite bendradarbiauti su savo sveikatos priežiūros komanda, kad priimtų bendrą sprendimą. Įvairių B ląstelių limfomos tipų iš tiesų yra įvairovės pasaulis. Tačiau galima rasti bendrą kalbą tame, kad pažanga gydant vieno tipo B ląstelių limfomą gali būti taikoma ir kitiems tipams dėl bendrų molekulinių taikinių.