Į naviką infiltruojanti limfocitų terapija

Į navikus infiltruojanti limfocitų terapija (TIL) yra imunoterapijos rūšis, vadinama įvaikinamųjų ląstelių imunoterapija.

TIL terapija vis dar yra eksperimentinė ir dažniausiai naudojama kaip klinikinio tyrimo dalis. Be to, tai yra įdomus vėžio arsenalo papildymas, nes jis dažnai naudojamas vėžio gydymui, kuris nesugeba reaguoti į įprastas gydymo galimybes.

istock / wildpixel / Getty Images



Imunoterapijos plėtra

Kadangi mūsų imuninė sistema (arba imuninės sistemos komponentai) gali kovoti su vėžiu, imunoterapijos laukas vėžio gydymui auga.

Kas yra navikais infiltruojami limfocitai?

Į naviką infiltruojami limfocitai (TIL) yra imuninės ląstelės, kurios iš kraujotakos migravo į naviką (įsiskverbė į naviką). TIL yra labai galingos ląstelės, turinčios skirtingas funkcijas. Žudikės T ląstelės (kitokios nei natūralios žudikinės ląstelės) geba labai specifiškai atpažinti ir tiesiogiai naikinti vėžį.

Kaip vėžys išsisuka nuo imuninės sistemos: kodėl jūsų pačių tilpų gali nepakakti

Didesnis TIL skaičius navike yra susijęs su prognoze (daugiau šių ląstelių gali reikšti geresnę prognozę), o TIL skaičius vaidina svarbą progresuojant ir reaguojant į gydymą. Tad kodėl šie limfocitai visiškai neatsikrato vėžio?

Yra keletas priežasčių, kodėl vėžys pabėga nuo imuninės sistemos, įskaitant:

• Vėžiai yra „protingi“: jie naudoja įvairius mechanizmus, kad išvengtų aptikimo. Kitaip tariant, jie tarsi uždengia kaukę, kuri juos užmaskuoja, todėl atrodo, kad jie atrodo kaip normalios priklausančios ląstelės. Kad suaktyvėtų, imuninės ląstelės turi atpažinti, kad yra įsibrovėlis.
• Nugalėtos imuninės ląstelės: armija yra tiesiog per maža (trūksta pakankamo skaičiaus) arba ji negali veikti pakankamai ilgai, kad užkariautų esančių įsibrovėlių (vėžinių ląstelių) skaičių.

TIL terapija gali įveikti kai kuriuos iš šių veiksnių suaktyvindama ir išplėsdama tiltų armiją, skirtą kovai su naviku.

Adoptyvi T ląstelių terapija

Imunoterapija gali sukelti painiavą, nes yra daug skirtingų būdų. Yra trys skirtingi įtėvių T ląstelių terapijos tipai.

• Chimerinio antigeno receptoriaus T ląstelių terapija (CAR T terapija)
• T ląstelių receptorius T ląstelių terapija
• TIL terapija

Skirtumas nuo TIL terapijos yra tas, kad jame naudojamos T ląstelės, paimtos iš naviko, o ne iš kraujotakos.

Gydymas į navikus infiltruojančiais limfocitais

TIL terapija dabar gali būti naudojama keliems vėžio tipams, tačiau ji pradedama nuo naviko mėginio (dažniausiai biopsijos), kad būtų galima gauti TILS.

TIL terapijos žingsniai

Gydant naviko limfocitų infiltraciją, yra keletas skirtingų etapų, kurių derinimas paprastai reikalauja maždaug trijų savaičių.

1. Tilių gavimas: Tai atliekama arba chirurginiu būdu pašalinus naviką, arba - dažniau - per biopsiją. Gavę TIL, išgaunami iš naviko.
2. Ląstelių identifikavimas ir augimas: Gavę TIL, jie auginami laboratorijoje. Ląstelių kultūra stimuliuojama interleukinu-2, kad paspartėtų augimas.
3. Chemoterapija: Kol ląstelės auginamos laboratorijoje, gydomasis asmuo gaus chemoterapiją. Tai daroma norint išeikvoti daugybės imuninių ląstelių (ypač natūralių žudančių ląstelių ir „Tregs“) kūną, kurie konkuruotų su išsiplėtusiais TILS, kai jie būtų užpilami.
4. Infuzija: užaugus pakankamam tiltų skaičiui, jos vėl įleidžiamos į žmogaus kūną. Žmonės taip pat gydomi interleukinu-2, kad paskatintų ląstelių augimą organizme. Chemoterapijos ir infuzijos metu žmonės dažnai hospitalizuojami 7–10 dienų.

Skirtingai nuo daugelio vėžio gydymo būdų, TIL terapija paprastai apima tik vieną gydymą (nors ir ilgą bei sunkų).

Ateityje mokslininkai ieško tolesnių modifikacijų, tokių kaip TILS genetinis redagavimas, siekiant pagerinti terapiją.

Vėžiai gydomi

TIL terapija paprastai taikoma žmonėms, sergantiems metastazavusiu vėžiu, kuriems anksčiau buvo suteikta daugybė gydymo būdų ir kurie nereaguoja. Šioje aplinkoje TIL terapija yra labai įdomi, nes ji paprastai naudojama žmonėms, turintiems labai blogą prognozę ir nedaug gydymo galimybių.

Dauguma pradinių tyrimų su TIL terapija buvo atlikti su melanoma. Nuo to laiko veiksmingumas pastebėtas kai kuriems žmonėms, turintiems:

• Storosios žarnos vėžys
• Tulžies latakų vėžys
• Krūties vėžys
• Su žmogaus papilomos virusu (ŽPV) susiję vėžys

Kada TIL terapija yra efektyviausia?

Ar vėžio tipas būtų tinkamas kandidatas į TIL gydymą, priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant:

• Imunogeniškumas
• Įleistų tiltų skaičius
• Pradinio gydymo atsakas

Imunogeniškumas

Imunogeniškumas yra ląstelių / audinių gebėjimas sukelti imuninį atsaką ir paprastai laikomas nepageidaujamu fiziologiniu atsaku.

Mes apžvelgsime keletą vėžio atvejų, kurie buvo gydyti TIL, kad veiksmingai apibūdintume tai, kas iki šiol buvo matyta.

Melanoma

Daugybė tyrimų dabar parodė TIL gydymo naudą kai kuriems žmonėms, sergantiems metastazavusia melanoma.

2020 m. Ilgalaikis stebėjimas žmonių, sergančių melanoma, gydytų TIL terapija, geriau apibrėžia, ko žmonės gali tikėtis gydydami metastazavusį melanomą ir TIL. Tyrime dalyvavę pacientai buvo stipriai iš anksto gydyti metastazavusia melanoma, daugelis jų anksčiau buvo vartoję kontrolinio punkto inhibitorių, tačiau progresavo. Tikėtinas jų vidutinis išgyvenamumo mediana būtų mažesnė nei aštuoni mėnesiai.

Gydant TIL, atsako dažnis buvo 36%, o stabilios ligos - 44%, kai ligos kontrolės rodiklis buvo 80%. Tiems, kurie atsakė, atsakymo trukmės mediana nebuvo pasiekta per 18 stebėjimo mėnesių (toliau atsakė daugiau kaip 50% žmonių).

Šio metodo nauda buvo ta, kad tai buvo vienas gydymas, o šalutinis poveikis buvo nedažnas po pirmųjų dviejų savaičių.

Esmė šioje situacijoje yra ta, kad esant metastazavusiai melanomai, TIL terapija siūlo dar vieną gydymo liniją, be tikslinių terapijų (BRAF slopinimas) ir kontrolinių punktų inhibitorių.

Kiti vėžiai

Yra baigtų ar tebevykstančių tyrimų, kuriuose nagrinėjami kiti nei melanoma vėžiai.

TIL terapija lėmė tulžies latakų, gimdos kaklelio ir gaubtinės žarnos vėžiu sergančių žmonių naviko dydžio regresiją.

Įdomus atradimas pastebėtas pacientui, sergančiam metastazavusiu estrogeno receptorių turinčiu krūties vėžiu. Krūties vėžio ląstelėse dažniausiai būna nedaug mutacijų (maža mutacijų našta), ir kadangi šios ląstelės neatrodo tokios nenormalios, kaip daugelis vėžinių ląstelių (pvz., Rastų sergant plaučių vėžiu, melanoma ir šlapimo pūslės vėžiu), imunoterapija su kontrolinio punkto inhibitoriais parodė, kad mažai žada.

Vėžiai, turintys didelę mutacijų naštą, daug dažniau reaguoja į kontrolinių punktų inhibitorius, tokius kaip Keytruda.

Pacientas buvo gydomas TIL, kurie buvo skirti pašalinti keturias žmogaus naviko mutacijas. Ji turėjo visišką ir ilgalaikį atsaką į TIL terapiją ir praėjus 22 mėnesiams po infuzijos ji liko be vėžio.

Pažymėtina, kad TIL buvo sukurti siekiant išsiaiškinti jos naviko mutacijas ir nebuvo paprasčiausiai jos naviko randami TILS, kaip ir anksčiau aptartų melanomos tyrimų metu.

Su žmogaus papilomos virusu (ŽPV) susijusiais vėžiu manoma, kad TIL terapija gali būti naudinga dėl unikalios šių vėžių molekulinės išvaizdos. Nedideliame tyrime, kuriame buvo tiriami žmonės, sergantys metastazavusiu su ŽPV susijusiu vėžiu, pavyzdžiui, gimdos kaklelio, galvos ir kaklo bei išangės vėžiu, mokslininkai pastebėjo, kad į gydymą reagavo 28 proc.

Nors santykinai nedaug, tai buvo žmonėms, kurie kitaip nereagavo į galimas terapijas. Be to, vienas iš dešimties pasiekė visišką atsaką, kuris vis dar buvo mažiausiai ketverius metus po gydymo.

TIL terapija tiriama atliekant klinikinius tyrimus dėl daugybės solidinių navikų, įskaitant:

• Trigubai neigiamas krūties vėžys
• Galvos ir kaklo vėžys
• Osteosarkoma
• Anaplastinis skydliaukės vėžys

Be to, ikiklinikiniai tyrimai rodo, kad kai kurie kiti navikai, pavyzdžiui, epitelio kiaušidžių vėžys, taip pat gali būti geri kandidatai šiam gydymui.

Šalutiniai poveikiai

Šalutinis poveikis, susijęs su TIL terapija, yra palyginti nedidelis, palyginti su daugeliu vėžio gydymo būdų, ir daugiausia dėl chemoterapijos, atliktos prieš TILS infuziją.

Dauguma simptomų, susijusių su TIL terapija, pasireiškia netrukus po infuzijos ir apima:

• Trumpalaikis karščiavimas
• Šaltkrėtis
• Dusulys

Vėliau simptomai kartais apima autoimunines ligas, tokias kaip vitiligo ar akių būklės uveitas, nors nežinoma, ar šie simptomai buvo susiję su TIL terapija, ar ne. Kiti šalutiniai poveikiai:

• Mažas trombocitų skaičius (trombocitopenija)
• Mažakraujystė
• Mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius (neutropenija)

Interleukino infuzija taip pat gali sukelti kai kuriuos simptomus, tokius kaip kraujospūdžio ir širdies ritmo pokyčiai. Laimei, dauguma jų įvyksta, kol žmonės lieka ligoninėje.

Praėjus dviem ar daugiau savaičių po TIL infuzijos, buvo pastebėta labai nedaug naujų nepageidaujamų reiškinių, ir manoma, kad tai gali būti susiję su tuo, kad TIL terapija yra vienkartinis gydymas, o ne nuolatinis gydymas.

Privalumai

Kaip ir bet kuris kitas gydymas, su TIL terapija siejami ir pliusai, ir minusai.

Iš privalumų, ko gero, svarbiausia yra tai, kad TIL terapija kartais siūlo papildomą gydymo būdą, kai kiti yra išnaudoti; tas, kuris kai kuriais atvejais gali sukelti visišką ir ilgalaikę vėžio kontrolę. Tai taip pat turi aiškų pranašumą, kad yra vienkartinė terapija, o ne nuolatinė terapija.

TIL terapija yra tai, ką gydytojai gali planuoti ir uždėti ant galinio degiklio. Pavyzdžiui, žmonėms, kurie neserga metastazavusia liga arba kurie bus gydomi kitomis gydymo priemonėmis, iš auglio atsirandančias TILS galima išgelbėti tuo atveju, jei jie vėl pasikartos.

Trūkumai

Pagrindinis trūkumas yra gydymo laikas ir kaina.

TIL terapija laboratorijoje yra daug darbo reikalaujanti ir reikalinga ligoninėje, kuri gali trukti kelias savaites. Nors tai yra beveik geriausias individualizuotos priežiūros būdas, tai nėra gydymas, kurį galima naudoti plačiai, nes kiekvienas asmuo turi būti gydomas TIL, kuris pašalina unikalius jų unikalaus naviko sutrikimus.

Žmonėms taip pat gali būti sunku gauti TIL terapiją. Kadangi tai yra gydymas, kuris dažnai naudojamas kaip paskutinis bandymas kontroliuoti naviką, daugelis žmonių yra labai serga ir gali negalėti laukti patvirtinimo proceso, tuo labiau, kad reikia laiko gydymui paruošti.

Žodis iš „Wellwell“

Į naviką infiltruojanti limfocitų terapija yra įdomi galimybė, nes ji kartais gali sukelti atsaką - net visišką ir ilgalaikį atsaką žmonėms, sergantiems metastazavusia melanoma, kurie išnaudojo visas kitas terapijas. Ankstyvieji tyrimai rodo, kad gydymas žada ir daugelį kitų vėžio rūšių.

Kuriant tolesnes gydymo galimybes, kaip niekad svarbu sužinoti apie įvairias galimas gydymo galimybes ir būti aktyviu savo priežiūros dalyviu. Laimei, kai daug socialinių tinklų grupių yra prieinamos, žmonės dabar gali gauti paramą ir sužinoti apie naujausius vėžio tyrimus neišeidami iš namų.