Huntingtono ligos priežastys ir rizikos veiksniai

Huntingtono liga yra reta būklė, ja serga maždaug 1,22 iš 100 000 JAV gyventojų. Liga pasireiškia šeimose, ir ją visada sukelia paveldėtas genas.

Genetinis defektas, susijęs su Huntingtono liga, sukelia nervų ląstelių degeneraciją tam tikrose smegenų srityse, kurios kontroliuoja judėjimą ir mąstymą. Laikui bėgant, laipsniškai progresuojantis smegenų blogėjimas sukelia būdingus Huntingtono ligos simptomus.

Yuichiro Chino / „Getty Images“

Paveldėjimo raštas

Paveldimumas yra vienintelė žinoma Huntingtono ligos priežastis. Jis paveldimas autosominiu dominantiniu modeliu. Jei žmogus paveldi Huntingtono ligą sukeliantį geną, tai ligą gaminantis genas „dominuoja“ kitoje, įprastoje, ligą nesukuriančioje geno versijoje, ir žmogus tikrai išvers ligą.

Kiekvienas, kuris serga šia liga, turi turėti bent vieną ligą sukeliančio geno kopiją. Jei asmuo turi Huntingtono ligą sukeliantį geną, kiekvienam jų palikuoniui yra 50% tikimybė paveldėti ydingą geną.

Kadangi įprasta amžiaus liga prasideda nuo 30 iki 50 metų, daugeliui šia liga sergančių žmonių simptomai nepasireiškė iki to laiko, kai jie susilaukė vaikų.

Tikimasi, kad šeimoje, kurioje vienas iš tėvų turi geną, maždaug pusė brolių ir seserų paveldės Huntingtono ligą sukeliantį geną, todėl liga išsivystys.

Huntingtono liga sergančio asmens palikuonys taip pat turi 50% tikimybę, kad nepaveldės geno, taigi liga nesusiformuos.arbaperduoti ligą savo vaikams.

Genetika

HTT genas yra genas, sukeliantis Huntingtono ligą, ir jis yra ketvirtoje chromosomoje. Kiekvienas žmogus paveldi dvi keturių chromosomų kopijas - vieną iš biologinio tėvo ir vieną iš biologinės motinos.

Genetinis defektas, sukeliantis Huntingtono ligą, apibūdinamas kaip CAG pakartojimas HTT gene. Tai yra deoksiribonukleorūgšties (DNR) molekulės mutacija (pasikeitimas nuo įprastos sekos).

Mutacija susideda iš pakartotinio citozino, adenino ir guanino modelio, kurie yra DNR molekulės nukleotidai, koduojantys kūno savybių gamybą.

Dauguma pacientų, sergančių Huntingtono liga, turi nuo 40 iki 50 CAG pasikartojimų, o įprastas pakartojimų skaičius yra mažesnis nei 28. Šie papildomi nukleotidai keičia HTT geno nurodymus, dėl to gaminasi nenormalus ar mutantas, susijęs su hunttino baltymu. Huntingtono liga sergančiam asmeniui nebūtinai bus toks pat tikslus CAG pasikartojimų skaičius, kaip ir tėvams, iš kurių paveldėjo ligą.

Nepilnamečių Huntingtono liga

Taip pat yra nepilnamečių Huntingtono ligos forma, kuri prasideda vaikystėje ar jaunystėje ir progresuoja greičiau nei suaugusiųjų ligos forma, sukelianti sunkesnį ir greičiau progresuojantį poveikį jaunesniame amžiuje.

Nepilnamečių forma, kuriai būdingas tas pats paveldimas autosominis dominuojantis modelis, kaip ir suaugusiesiems, yra susijusi su didesniu CAG pasikartojimų skaičiumi nei suaugusiojo forma. Žmonių, sergančių nepilnamečių Huntingtono liga, HTT genas vidutiniškai turi maždaug 60 CAG pasikartojimų.

Baltymų taisymas

Be CAG pakartotinės HTT geno mutacijos, Huntingtono liga sergantys žmonės taip pat turi genų defektų genuose, koduojančiuose baltymus, kurie padeda atstatyti DNR.

Šie baltymai padeda palaikyti normalią DNR struktūrą ir gali padėti išvengti pakartotinių CAG mutacijų. Yra įrodymų, kad turint daugiau šių taisymo genų defektų, taip pat gali atsirasti daugiau CAG pasikartojimų ir anksčiau atsirasti būklė.

Smegenų pokyčiai

Tyrimai rodo, kad žmonėms, sergantiems Huntingtono liga, yra smegenų uodegos ir putameno sričių anomalijos, kurios paprastai yra susijusios su mąstymu, atmintimi, elgesiu ir motorine kontrole. Pakitusi neurotransmiterių, ypač dopamino, funkcija šiose srityse gali vaidina vaidmenį Huntingtono ligoje.

Šie pokyčiai apima atrofiją (susitraukimą), taip pat medžiagų nuosėdas, tokias kaip cholesterilo esteriai (CE), riebalų molekulės rūšis.

Huntingtono liga yra susijusi su uždegiminiu smegenų ląstelių sunaikinimu, kuris anksčiau buvo funkcionalus ir sveikas. Manoma, kad sutrikusiam medaus alavo baltymui yra svarbus vaidmuo kuriant ligą. Šio baltymo funkcija nėra žinoma, tačiau jis gali būti susijęs su smegenų ląstelių apsauga nuo toksinų.

Huntingtono ligos atveju procesas, apibūdinamas kaip autofagija, įvyksta, kai ląstelės sunaikinamos, o vėliau išsigimsta. Siūloma, kad liga gali atsirasti dėl toksinų sukeltos žalos ir nepakankamos smegenų ląstelių apsaugos. Genetinis defektas gali skatinti toksinų gamybą arba sukelti nepakankamą apsaugą nuo toksinų.

Gyvenimo būdo rizikos veiksniai

Huntingtono liga linkusi atsirasti vidutinio amžiaus, o jaunatvinė forma išsivysto prasidėjus normaliai neurologinei raidai.

Skirtingai nei kai kurios paveldimos sąlygos, Huntingtono liga neturi smegenų formavimosi, o yra problema supalaikantsmegenų ląstelių sveikata po to, kai jos jau yra tinkamai susiformavusios.

Yra keletas populiacijų, kuriose Huntingtono liga serga šiek tiek dažniau, tačiau nėra jokių gyvenimo būdo veiksnių ar įpročių, kurie, kaip įrodyta, sukeltų būklę arba padėtų jos išvengti.

Huntingtono liga pasireiškia visame pasaulyje, Azijos šalyse ji paplitusi šiek tiek mažiau nei Europoje, JAV ir Australijoje. Būklė taip pat šiek tiek dažnesnė moterims nei vyrams ir šiek tiek dažnesnė žemesnio amžiaus žmonėms socialiniu ir ekonominiu lygiu.

Ekspertai nėra tikri dėl šių tendencijų priežasties, ir šiuo metu suprantama, kad kai kurios populiacijos dažniau turi priežastinę mutaciją.

Kiti skirtingo paplitimo tarp skirtingų populiacijų paaiškinimai:

• Tyrėjai teigia, kad genetiniai tyrimai ir ligos nustatymas skirtingose ​​populiacijose gali skirtis ir kad tai gali būti diagnozės skirtumų priežastis, o ne faktinis jos pasireiškimo skirtumas.
• Tyrėjai teigia, kad moterys gali būti labiau linkusios į didesnį CAG pasikartojimų skaičių nei vyrai.
• Tyrimai rodo, kad kognityvinis ir motorinis deficitas gali sukelti mažesnę pajamų būklę tiems, kuriuos paveikė būklė, ir jų palikuonims.

Žodis iš „Wellwell“

Huntingtono ligą sukelia paveldimas genetinis ketvirtosios chromosomos defektas. Fiziologinis procesas, kurio metu genetinis defektas sukelia ligos padarinius, yra sudėtingas, apimantis laipsnišką tam tikrų smegenų sričių pažeidimą.

Nors nieko negalima padaryti, kad Huntingtono liga neišsivystytų, arba neurologinė degeneracija būtų pakeista, jei paveldėjote priežastinį geną, biologinės priežasties supratimas galiausiai gali sukelti atradimų, kurie galėtų padėti užkirsti kelią ligos progresavimui žmonėms, turintiems geno mutaciją.