Genetinis plaučių vėžio tyrimas

Genetinis plaučių vėžio tyrimas apima kraujo ar naviko audinio mėginio laboratorinius tyrimus, siekiant nustatyti, ar jame esančių vėžinių ląstelių DNR turi genų mutacijų ar kitų pokyčių, kurie inicijuoja vėžio vystymąsi ar augimą. Jei atlikus plaučių vėžio genetinius tyrimus nustatomos gydomos mutacijos, onkologas gali naudoti šią informaciją, kad paskirtų vaistus, kurie skirti būtent jūsų genetinėms anomalijoms.

Tarp daugelio tikslinių terapijų privalumų yra tai, kad jie įvairiais būdais gali užblokuoti tai, kas iš esmės maitina jūsų vėžines ląsteles ir leidžia joms daugintis, nepakenkiant sveikoms ląstelėms. Tai skiriasi kiekvienam, net ir tiems, kuriems yra tas pats plaučių vėžys.

Genetiniai tyrimai išsiaiškina, kas slypitavovėžys ir dabar tai yra įprasta plaučių vėžio priežiūros dalis.

Genetikos vaidmuo sergant plaučių vėžiu

Plaučių vėžys atsiranda, kai ląstelės plaučiuose nekontroliuojamai dauginasi dėl genetinių mutacijų. Genui veikiant toksinus aplinkoje arba įvykus ląstelių dalijimosi klaidai, gali įvykti mutacija (pakitimas).

Visi genai susideda iš keturių aminorūgščių (vadinamų bazėmis) - adenino, tirozino, citozino ir guanino - kintamų sekų. Kai kuriais atvejais mutacija reiškia, kad viena bazė yra pakeista kita, pavyzdžiui, adeninu, o ne guaninu. Kitais atvejais pagrindai gali būti įterpiami, ištrinami arba tam tikru būdu pertvarkomi.

Du pagrindiniai mutacijų tipai, galintys sukelti vėžį, yra vairuotojo mutacijos ir keleivių mutacijos. Vairuotojo genai vaidina tiesioginį vaidmenį vėžyje, vadinamame onkogeneze. Pradėjus vėžį, šie mutavę genai tiesiogine prasme skatina vėžinių ląstelių augimą. Sergant plaučių vėžiu, gali būti daugiau nei vieno tipo genų genai. Tyrėjai apskaičiavo, kad 51% plaučių vėžio yra teigiamos dėl žinomų vairuotojo mutacijų.

Kaip kažkas gali būti keleivis automobilyje, kai kurie mutuoti genai yra auglyje, tačiau nevairuoja vėžinių ląstelių augimo - jie tiesiog važiuoja. Šios neutralios ląstelės gerokai viršija vairuotojo ląsteles. Vėlgi, keleivių genų skaičius skiriasi nuo naviko, tačiau kai kuriuose navikuose gali būti daugiau nei 1 000 šių mutacijų.

Genetinio tyrimo svarba

Vienas iš įdomiausių pažangos gydant plaučių vėžį buvo supratimas apie genetinius nesmulkialąstelinio plaučių vėžio pokyčius (NSCLC), kurie sudaro apie 80% 85% plaučių vėžio. vėžys turi tendenciją augti lėčiau nei mažų plaučių ląstelių vėžys (SCLC) - agresyvi forma, kuri, tiriant mikroskopu, skirstoma pagal mažą vėžinių ląstelių dydį.

Mažiau žinoma apie mutacijas, kurios sukelia mažų ląstelių plaučių vėžį, kuris sudaro apie 10–15% plaučių vėžio ir dažnai išplinta iki diagnozės nustatymo. Smulkiųjų plaučių ląstelių vėžys paprastai gydomas chemoterapija ir radiacija.

Jei jums neseniai buvo diagnozuotas nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, ypač plaučių adenokarcinoma, genetiniai tyrimai, dar vadinami molekuliniu profiliavimu arba biomarkerių tyrimais, yra būdas nustatyti specifines vairuotojo mutacijas, kurias jūsų gydytojai gali nukreipti vartodami vaistus.

Tikslinės terapijos yra tiksliosios medicinos forma, o tai reiškia, kad jos jums parenkamos remiantis tikslia informacija apie jūsų konkrečią ligą. Priešingai, taikant įprastą chemoterapiją, visi gauna tuos pačius vaistus, arba gydymas individualizuojamas tik atsižvelgiant į jautrumą tam tikriems šalutiniams poveikiams.

Tikslinės terapijos nauda yra daug. Tarp jų:

• Cheminiai vaistai atakuoja visas greitai besidalijančias ląsteles - vėžines ar ne - ir kelia toksiškumo riziką. Tikslinė terapija užpuola tik tam tikrą jūsų vėžinių ląstelių anomaliją, dėl kurios gydymo metu atsiranda žymiai mažiau nepatogumų ir geresnė gyvenimo kokybė.
• Kai kurios tikslinės terapijos taip pat gali užkirsti kelią kraujagyslėms formuotis ir maitinti vėžio navikus; angiogenezė yra procesas, kurio metu susidaro naujos kraujagyslės.
• Vartojant chemoterapinius vaistus, nuo 20 iki 30% pacientų reaguoja į gydymą, o išgyvenamumas be progresavimo yra maždaug 3–5 mėnesiai. Tikslinės terapijos vaistai leidžia pasiekti didesnį atsaką ir ilgiau išgyventi be ligos progresavimo.

Ko laukia genetiniai tyrimai

Kiek yra žinoma apie genetines anomalijas dėl plaučių vėžio, tai yra gana nauja medicinos mokslo sritis. Taigi daroma prielaida, kad už vėžinių ląstelių augimo slypi daugiau, nei dar reikia atrasti.

Kai kurios plaučių vėžio signalinių baltymų (biomarkerių) mutacijos ar pakitimai, kuriuos šiandien galima aptikti atliekant genetinius tyrimus, yra šie:

• EGFR mutacijos: Kai kurie plaučių vėžio tipai per daug gamina epidermio augimo faktoriaus receptorius (EGFR), baltymą, dalyvaujantį ląstelių augime ir dalijime. Mutavusios ląstelės auga per greitai. Ši mutacija būdinga plaučių vėžiu sergantiems žmonėms, kurie niekada nerūkė.
• KRAS mutacijos: genas, turintis KRAS baltymo instrukcijas, gali būti pažeistas. Vietoj įprasto baltymo ląstelės gali pagaminti kitą, kuris negali tinkamai reguliuoti augimo.
• ALK pertvarkymai: Maždaug 5% NSCLC gamina nenormalius ALK baltymus, dėl kurių vėžinės ląstelės auga ir plinta. Nenormalūs baltymai yra dviejų genų, vadinamų anaplastinės limfomos kinazės (ALK) ir su echinodermos su mikrovamzdeliais susijusių baltymų, suliejimo rezultatas 4 (EML4).
• ROS1 pertvarkymai: Maždaug 1–2% NSCLC turi geno, vadinamo ROS1, pertvarką. Ši mutacija yra panaši į ALK pertvarkymą, nes tai yra ROS1 ir kito geno susiliejimas ir gamina nenormalų baltymą.ALK ir ROS1 pertvarkymai yra tokie panašūs, kad kai kurios tikslinės terapijos gali veikti abiem sąlygomis.
• MET amplifikacijos: Kai kurie vėžiai susiję su mezenchiminio epitelio perėjimo (MET) geno mutacija, dėl kurios jie gamina nenormalius baltymus ir veda į vėžį bei plinta.
• BRAF mutacijos: paplitusi rūkaliams, ši mutacija veikia B-Raf baltymus ir gali padidinti vėžio plitimą.
• RET mutacijos: RET genas ant vėžinių ląstelių keičia ir formuoja RET baltymus, kurie sukelia ląstelių dauginimąsi.
• NTRK mutacijos: susilieja chromosomos dalis, turinti NTRK geną, ir genas, esantis kitoje chromosomoje, gaminant baltymus, vadinamus TRK sulietais baltymais, kurie sukelia nenormalų ląstelių augimą.

Norint suvokti vienos tokios mutacijos atradimą, vaistų, nukreiptų į EGFR mutacijas, atsakas yra 75%, o išgyvenamumas be progresavimo - nuo 9 iki 13 mėnesių. Vartojant vaistus, nukreiptus į ALK pertvarkymus, atsako dažnis yra 60%, o išgyvenamumas be progresavimo yra devynis mėnesius.

Kas turėtų būti išbandytas?

Nors yra paveldimų plaučių vėžio mutacijų (taip pat vadinamų gemalo mutacijomis), kurios yra jūsų genetinės sudėties dalis gimimo metu ir gali būti perduodamos iš tėvų vaikui, didinant plaučių vėžio išsivystymo riziką, beveik visos su liga susijusios genų mutacijos yra įgyjamos . Tai reiškia, kad jie atsiranda dėl kancerogenų poveikio, kurie pažeidžia ląstelių DNR.

Šios mutacijos arba somatinės mutacijos nėra gimstant (ir nevyksta šeimose), vadinasi, jas gali išsivystyti bet kas. Štai kodėl visiems pacientams rekomenduojama atlikti genetinius plaučių vėžio tyrimus.

Manoma, kad vairuotojo mutacijos, dėl kurių išsivysto vėžys, yra net 70% plaučių adenokarcinoma sergančių žmonių.

Tarp veiksnių, galinčių padidinti įgytų plaučių vėžio mutacijų atsiradimo riziką, yra šie:

• Tabako dūmai (iš pirmų rankų ir iš antrų rankų)
• Oro tarša
• Radonas
• Asbestas
• Tam tikri metalai ar chemikalai
• Pakaitinė hormonų terapija
• Plaučių būklės: tuberkuliozė, astma ir LOPL yra viena iš ligų, keliančių plaučių vėžio riziką. Pavyzdžiui, jei sergate LOPL, rizika susirgti plaučių vėžiu yra du ar keturis kartus didesnė nei be LOPL.

Plaučių vėžio genetinių tyrimų metodai

Jei jums diagnozuota bet kuri plaučių vėžio stadija, jūsų gydytojas greičiausiai paprašys atlikti tyrimus, kad patikrintų, ar nėra žymenų.

Yra du pagrindiniai plaučių vėžio genominio tyrimo tipai. Tai apima arba audinio, arba kraujo mėginio paėmimą.

Audinių biopsija

Audinių biopsija yra standartinė procedūra, pagal kurią gydytojai gauna mėginį genetiniams tyrimams atlikti. Tačiau jei jūsų gydytojas planuoja chirurgiškai pašalinti vėžį, neatsižvelgdamas į jo genetinę struktūrą, po operacijos išimto naviko mėginys bus išsaugotas analizei.

Daugelis akademinių vėžio centrų siūlo atlikti tyrimus vietoje, arba jūsų onkologas gali išsiųsti jūsų audinių mėginį įmonėms ir laboratorijoms išsamaus tyrimo tikslais.

Kraujo tyrimas

Gydytojai, be audinių biopsijos, vis dažniau užsakys skystą biopsiją. Skysta biopsija yra kraujo tyrimas, kuriuo tikrinamos kraujyje cirkuliuojančios vėžinės ląstelės, ir jis gali būti naudojamas aptikti genetines šių ląstelių mutacijas.

Yra skystos biopsijos privalumų:

• Nesukelia infekcijos, pneumotorakso (sugriuvusio plaučio) ar kitų komplikacijų, susijusių su audinių biopsija, rizikos
• Siūlo gerą alternatyvą, jei navikas yra sunkiai prieinamoje vietoje
• Yra mažiau invazinis
• Leidžia gydytojams lengvai palyginti kelis mėginius laikui bėgant, kad sužinotumėte, kaip jūs reaguojate į gydymą

Kaip rezultatai pataria gydyti

Remiantis nustatytomis mutacijomis, jums gali būti pritaikytas tikslingas vaistas arba turite teisę dalyvauti klinikiniame tyrime.

Yra keletas terapijų, skirtų konkrečioms mutacijoms, kurios gali būti susijusios su plaučių vėžiu, nukreipti, ir tikimasi, kad bus plėtojama daugiau tyrimų.

Gydytojas apsvarstys vaistų variantus, patvirtintus pagal jūsų specifinę mutaciją (jei tokių yra). Pavyzdžiui, nors ALK pertvarkymai gali būti gydomi vienu iš penkių skirtingų vaistų, kuriuos patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA), tik vienas vaistas yra patvirtintas MET amplifikacijoms.

Mutacijų nustatymas taip pat gali suteikti jūsų gydytojui papildomos informacijos, pavyzdžiui, apie vėžio pasikartojimo tikimybę, kuri gali padėti priimti kitus gydymo sprendimus, pavyzdžiui, operaciją.

Nesvarbu, ar jūs gaunate tikslinę terapiją atskirai, ar kartu su kitu gydymu, priklauso nuo jūsų atvejo ir plaučių vėžio tipo.

Atsparumas gydymui

Gydomos mutacijos atradimas atliekant plaučių vėžio genetinius tyrimus yra skatinantis ta prasme, kad tai gali padėti parengti labiau pritaikytą gydymo planą. Tačiau svarbu žinoti, kad beveik visi neišvengiamai laikui bėgant tampa atsparūs šiuo metu taikomiems tiksliniams gydymo būdams. Yra daugybė mechanizmų, kurie tai daro, todėl sunku rasti vieną sprendimą. Klinikinių tyrimų metu atliekami moksliniai tyrimai, kuriuose vertinamas ir antrojo vaisto pakeitimo mutacijoms taikymas, ir derinami vaistai, kurie naudoja skirtingus taikinius ar mechanizmus vėžinei ląstelei atakuoti.

Žodis iš „Wellwell“

Gebėjimas suprasti plaučių navikų molekulinį profilį yra nepaprastai įdomi tyrimų sritis ir tikėtina, kad nauji tiksliniai naujai nustatytų mutacijų gydymo būdai bus nuolat prieinami, nes klinikiniai tyrimai siekia efektyvesnių galimybių.

Jei jums buvo diagnozuotas plaučių vėžys, ypač plaučių adenokarcinoma ar plokščialąstelinis plaučių vėžys, pasitarkite su savo gydytoju apie genetinius tyrimus. Jei jūsų rezultatai rodo genetinį biologinį žymeklį, ištirkite galimus gydymo būdus ir susisiekite su kitais, turinčiais tą pačią diagnozę. Šiems vėžio tipams yra daug vilčių teikiančių galimybių, įskaitant vaistus, leidžiančius ilgai valdyti vėžį, kaip ir ilgalaikę ligą, pavyzdžiui, diabetą.