Wolframo sindromo apžvalga

Volframo sindromas yra reta ir rimta genetinė medicininė būklė, veikianti keletą skirtingų organų sistemų. Tai sukelia priešlaikinę mirtį. Tarp pagrindinių jo komplikacijų yra cukrinis diabetas, insipidus diabetas, regos ir klausos simptomai. Tai yra progresuojanti neurologinė liga, kuri paprastai prasideda vaikystėje, manoma, kad ja serga maždaug vienas žmogus iš 100 000. Pirmą kartą ją 1930-aisiais aprašė daktaras Donas Wolframas. Nors pagrindinė Volframo sindromo priežastis šiuo metu negali būti gydoma, daug galima nuveikti, norint suvaldyti ligos simptomus.

Simptomai

Wolframo sindromas taip pat kartais žinomas akronimu „DIDMOAD“, kurį sudaro kai kurios pirminės būklės savybės. Tai yra:

• Diabetas Insipidus
• Cukrinis diabetas
• Optinė atrofija
• Kurtumas

Sąvoka „diabetas“ iš pradžių reiškė „praeiti“. Jis pradėtas vartoti kaip būklės, sukeliančios pernelyg didelį šlapimo susidarymą, terminas. Kai dauguma žmonių kalba apie diabetą, jie reiškia ligos formą, vadinamą „cukriniu diabetu“. Kita medicininė būklė, „diabetas insipidus“, yra daug rečiau paplitusi, taip pat gali sukelti perteklinį šlapimą. Cukrinis diabetas ir cukrinis diabetas neturi tos pačios priežasties, o dauguma žmonių, sergančių cukriniu diabetu, neturi diabeto. Tačiau Wolframo sindromas yra neįprastas tuo, kad genetinė problema, sukelianti būklę, ilgainiui sukelia ir cukrinį diabetą, ir diabeto insipidus.

Cukrinis diabetas paprastai yra pirmoji problema, kylanti sergant Volframo sindromu. Skirtingai nuo 1 ar 2 tipo cukrinio diabeto, manoma, kad diabetas nuo Wolframo sindromo atsirado dėl griežtai genetinės priežasties. Be per didelio šlapinimosi ir per didelio troškulio, negydomas gali sukelti ir kitų simptomų, tokių kaip:

• Padidėjęs apetitas
• Neryškus matymas
• Svorio metimas
• Koma

Diabetas insipidus yra medicininė būklė, sukelianti pernelyg didelį troškulį ir šlapinimąsi. Sergant diabetu insipidus, kurį sukelia Wolframo sindromas, dalis smegenų negali išskirti normalaus kiekio hormono, vadinamo vazopresinu (dar vadinamu antidiureziniu hormonu). Šis hormonas yra labai svarbus reguliuojant vandens kiekį organizme ir kontroliuojant įvairių medžiagų koncentraciją kraujyje. Kai jo nėra, inkstai gamina daugiau šlapimo nei įprastai. Tai negydoma gali sukelti dehidraciją ir kitas rimtas problemas.

Regos nervo atrofija (degeneracija) yra dar vienas didelis rūpestis. Šis nervas siunčia signalus smegenims iš akies. Dėl jo degeneracijos regėjimo aštrumas mažėja prarandant spalvų regėjimą ir periferinį regėjimą. Šie simptomai paprastai prasideda vaikystėje. Taip pat gali atsirasti kitų akių problemų, tokių kaip katarakta. Dauguma pacientų ilgainiui apako.

Klausos praradimas yra vienas iš dažniausių simptomų, susijusių su Wolframo sindromu. Klausos praradimas paprastai prasideda paauglystėje, pirmiausia paveikdamas aukštesnius dažnius, o po to lėtai blogėja. Tai galiausiai gali sukelti visišką kurtumą.

Ne visi šie simptomai pasireiškia visiems, sergantiems Volframo sindromu, nors visos galimybės yra. Pavyzdžiui, tik apie 70 procentų žmonių, sergančių sindromu, serga diabetu.

Teresa Recena / „EyeEm“ / „Getty Images“

Kiti simptomai

Be „DIDMOAD“, Wolframo sindromas gali sukelti ir kitų problemų. Kai kurie iš jų gali būti:

• Šlapimo takų problemos (pvz., Šlapimo nelaikymas ir pakartotinės šlapimo takų infekcijos)
• Sutrikęs kvapas ir skonis
• Pusiausvyros ir koordinacijos problemos
• Temperatūros reguliavimo problemos
• Rijimo problemos
• Nervų skausmas dėl periferinės neuropatijos
• Priepuoliai
• Sunki depresija ar kitos psichikos problemos
• Nuovargis
• Vidurių užkietėjimas ir viduriavimas
• Sutrikęs augimas
• Reprodukcinės problemos (pvz., Praleisti periodai ir nevaisingumas)

Dėl progresuojančios smegenų dalies, reguliuojančios kvėpavimą, pažeidimas taip pat gali nustoti kvėpuoti. Tai paprastai lemia mirtį iki vidurio pilnametystės.

Priežastys

Tyrėjai vis dar daug ko sužino apie Volframo sindromo genetiką. Daugeliu atvejų atrodo, kad Wolframo sindromas yra autosominė recesyvinė būklė. Tai reiškia, kad nukentėjęs asmuo turi gauti paveiktą geną iš savo motinos ir tėvo, kad sirgtų Wolframo sindromu.

Daugelį sindromo atvejų sukelia geno, vadinamo WFS1, mutacija. Šis genas yra paveldimas iš tėvų, kaip DNR dalis. Ši mutacija sukelia problemą gaminant baltymą, vadinamą volframinu. Baltymas yra ląstelių dalyje, vadinamoje endoplazminiu tinklu, kuris atlieka įvairius vaidmenis. Tai apima baltymų sintezę, kalcio kaupimą ir ląstelių signalizavimą.

Atrodo, kad kylančios endoplazminio tinklo problemos veikia keletą skirtingų kūno ląstelių tipų. Kai kurie ląstelių tipai yra labiau linkę pakenkti nei kiti. Pavyzdžiui, sutrikusiam volframinui, atrodo, žūva tam tikros rūšies kasos ląstelės, kurios paprastai gamina hormoną insuliną (vadinamą beta ląstelėmis). Tai galiausiai sukelia cukrinio diabeto simptomus, nes beta ląstelės negali gaminti insulino, reikalingo gliukozei pašalinti iš kraujo ir į ląsteles. Mirtis ir netinkamas smegenų ir nervų sistemos ląstelių veikimas sukelia daug rimtų Wolframo sindromo problemų.

Taip pat yra ir kito tipo Volframo sindromas, kurį, atrodo, sukelia kitas genas, vadinamas CISD2. Mažiau žinoma apie šį geną, tačiau jis gali atlikti svarbų vaidmenį kai kuriuose panašiuose keliuose kaip WFS1 genas.

Ligos tikimybė

Žmonės, turintys tik vieną blogą geno kopiją, vadinamą nešėjais, paprastai neturi simptomų. Visiškas Wolframo liga sergančio asmens brolis taip pat turi 25 proc. Tikimybę susirgti šia liga. Pora, anksčiau turėjusi vaiką, sergančią šia liga, turi 25 proc. Tikimybę, kad kitas jų vaikas taip pat sirgs Wolframo sindromu.

Jei kas nors iš jūsų šeimos serga Volframo sindromu, jums gali būti naudinga susitikti su genetikos patarėju. Toks žmogus gali jums pranešti, ko tikėtis jūsų konkrečioje situacijoje. Jei Wolframo sindromas yra galimybė, verta išbandyti. Tokiu būdu asmuo, kuriam dar nebuvo simptomų, gali būti stebimas medicinoje. Prenataliniai tyrimai taip pat gali būti naudingi kai kurioms šeimoms.

Tipai

Žmonės, turintys WFS1 geno mutacijas, kartais apibūdinami kaip turintys 1. Wolframo sindromą. Žmonės, turintys rečiau pasitaikančią CISD2 mutaciją, kartais apibūdinami kaip turintys šiek tiek kitokią sindromo, vadinamo Volframo sindromu, versiją. Žmonės, turintys 2 Wolframo sindromą ta pati regos nervo atrofija, cukrinis diabetas, kurtumas ir gyvenimo trukmės sumažėjimas, kaip ir žmonėms, sergantiems Wolframo sindromu 1, tačiau jie paprastai neturi diabeto.

Taip pat yra žmonių, kuriems yra WFS1 geno mutacija, tačiau kuriems nebūna daugumos būdingų Volframo sindromo simptomų. Pavyzdžiui, asmeniui gali sutrikti klausa, tačiau nėra kitų ligos požymių. Tai gali būti dėl kitokio tipo WFS1 geno mutacijų. Galima sakyti, kad šis asmuo turi su WFS1 susijusį sutrikimą, bet ne klasikinį Volframo sindromą.

Diagnozė

Paciento ligos istorija ir klinikinis egzaminas yra svarbus diagnozės atspirties taškas. Kraujo tyrimai (pvz., Cukrinio diabeto tyrimai) taip pat gali suteikti užuominų apie organų sistemas. Vaizdo testai (pvz., MRT) gali padėti suprasti smegenų ir kitų sistemų pažeidimų lygį.

Žmonėms gali būti diagnozuotas Wolframo sindromo komponentas (pvz., Cukrinis diabetas) prieš nustatant visapusišką diagnozę. Kadangi tokia liga kaip cukrinis diabetas paprastai neatsiranda dėl genetinės būklės, tokios kaip Wolframas, iš pradžių lengva praleisti diagnozę. Daugeliui žmonių pirmą kartą neteisingai diagnozuojamas I tipo cukrinis diabetas prieš diagnozuojant Wolframo sindromą.

Tačiau gydytojams svarbu pagalvoti apie ligos galimybę. Pavyzdžiui, vaikas, kuriam diagnozavus cukrinį diabetą išsivysto regos nervo atrofija, turi būti patikrintas dėl Wolframo sindromo. Žmonės, kurių šeimoje žinoma, kad turi Wolframo sindromą, taip pat turi būti tikrinami dėl šios ligos. Svarbu kuo greičiau nustatyti diagnozę, padėti teikti palaikomąjį gydymą.

Norėdami patvirtinti Wolframo sindromo diagnozę, specialistas, susipažinęs su liga, turėtų atlikti genetinius tyrimus.

Gydymas

Deja, Volframo sindromas yra progresuojanti liga, ir šiuo metu neturime gydymo būdų, kurie galėtų sustabdyti šį procesą. Tačiau yra keletas gydymo būdų, kurie gali padėti sumažinti šios būklės simptomus ir padėti žmonėms gyventi pilnesnį gyvenimą. Pavyzdžiui:

• Insulinas ir kiti vaistai nuo diabeto cukriniam diabetui gydyti
• Desmopresinas (geriamasis ar intranazalinis) diabetui gydyti
• Šlapimo takų infekcijos antibiotikai
• Klausos aparatai ar kochleariniai implantai klausai prarasti
• Pagalbinės regėjimo praradimo priemonės, pavyzdžiui, didinamieji akiniai

Parama taip pat turėtų apimti reguliarią daugiadalykę sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų grupės, įskaitant šios būklės specialistus, stebėjimą. Tai turėtų apimti psichologinę paramą, įskaitant pagalbą globėjams. Net turint šias atramas, dauguma pacientų, sergančių Volframo sindromu, dėl savo neurologinių problemų miršta anksčiau laiko.

Nors šiuo metu nėra jokių gydymo būdų, kurie tiesiogiai gydytų ligą, ateityje tai gali pasikeisti. Mokslininkai ieško vaistų, vartojamų kitoms ligoms, pakeitimo arba naujų vaistų kūrimo, siekiant išspręsti šias endoplazminio tinklo problemas. Galų gale genų terapija gali atlikti svarbų vaidmenį gydant šią ligą. Galite pasikalbėti su savo medicinos paslaugų teikėju apie galimus klinikinius tyrimus.

Žodis iš „Wellwell“

Gali būti pražūtinga sužinojus, kad kam nors, kas jums rūpi, buvo diagnozuotas Wolframo sindromas. Tačiau žinok, kad tu ne vienas. Nors Wolframo sindromas yra reta būklė, lengviau nei bet kada užmegzti ryšį su kitomis šeimomis, kovojančiomis su šia liga. Sužinoję daugiau apie ligą, galite jaustis įgalinti rinktis geriausią mediciną. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų komanda padarys viską, kad suteiktų jums reikiamą paramą.