Priežastis, kodėl niekada nerūkančiųjų, ypač jaunų moterų, daugėja plaučių vėžio, nėra aiški. Beje, mes turime tam tikrą idėją, kas yranesukeliantys padidėjimą, taip pat rizikos veiksniai, kurie gali turėti reikšmės, tačiau ne visiškai paaiškina, kodėl turėtų didėti rodikliai (pvz., genetinis polinkis).
Deja, plaučių vėžio stigma, esanti „rūkalių liga“, ir santykinis finansavimo trūkumas, palyginti su kitomis įprastomis vėžio formomis, palieka neatsakytus kritinius klausimus. Tačiau yra rizikos veiksnių, kurie iš esmės buvo atmesti, ir daugelį galimų priežasčių reikia toliau ištirti.
Veryvelis / Luyi WangasPlaučių vėžys niekada nerūkantiems žmonėms didėja
Kelerius metus gydytojai pastebėjo, kad, atrodo, kad nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys padidėjo niekada nerūkiusiems žmonėms. Vidutinis plaučių vėžio amžius yra 71 metai, tačiau palaikymo grupes pradėjo pildyti jauni tėvai, susiduriantys su plaučių vėžiu, net moterys, kurioms diagnozuota nėščia.
Tyrimai dabar patvirtino, kad šį įspūdį patvirtina faktai. Nemaža šio padidėjimo dalis įvyko nuo 1990 m. Iki šių dienų, nors šiek tiek kasant galima teigti, kad tai vyko daug ilgiau.
Pirmasis daugelio žmonių komentaras, kai niekada nerūkančiųjų plaučių vėžys auga, yra tai, kad jis turi būti proporcingas. Mažėjant rūkymo rodikliui, galbūt didėja niekada nerūkančių žmonių procentas. Vėlgi, naujausi tyrimai rodo, kad tai nėra proporcinė problema ir kyla pavojus tikram padidėjimui (ir tokio padariniams).
Niekada nerūkančių ir nerūkančiųjų apibrėžimas
Peržiūrint literatūrą svarbu atskirti niekada nerūkančius ir nerūkančius. Terminas nerūkantys apima ir niekada nerūkiusius, ir buvusius rūkalius, tuos, kurie kažkada rūkė, bet galbūt jau seniai metė. Šiuo metu dauguma žmonių, kuriems išsivysto nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, yra nerūkantys; jie metė rūkyti arba niekada nerūkė.
Priešingai, niekada nerūkančio asmens apibrėžimas yra tas, kuris per savo gyvenimą surūkė mažiau nei 100 cigarečių. Jungtinėse Valstijose apie 20% moterų, susirgusių plaučių vėžiu, niekada nėra rūkalės, o šis skaičius visame pasaulyje išauga iki daugiau nei 50%.
Statistika
Keli tyrimai dabar dokumentavo didėjantį nerūkančiųjų plaučių vėžio dažnį. Nacionalinio vėžio instituto leidinyje paskelbtame 2017 m. Tyrime nustatyta, kad niekada nerūkantiems žmonėms tikras plaučių vėžio padidėjimas.
Tyrėjai ištyrė nesmulkiųjų nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžį trijuose skirtinguose vėžio centruose JAV.
Niekada nerūkančiųjų plaučių vėžio dažnis padidėjo nuo 8% 1990–1995 m. Iki 14,9% 2011–2013 m.
Manoma, kad šį padidėjimą nulėmė padidėjęs niekada nerūkančių, palyginti su rūkaliais / buvusiais rūkaliais, dalis.
Kiti šio tyrimo įrodymai, rodantys, kad tai yra tikras padidėjimas, nes augimo rodikliai pastebėti tik nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu. Plaučių vėžiui, kuris yra labiau susijęs su rūkymu, įskaitant mažų ląstelių plaučių vėžį ir plokščialąstelinį plaučių vėžį, rūkančių ir niekada nerūkančių žmonių dalis nepasikeitė.
Nors azijiečiai, kuriems išsivysto vėžys, labiau linkę niekada nerūkyti, o tiriamuoju laikotarpiu padidėjo azijiečių dalis, šis padidėjimas nebuvo atsakingas už bet kokį padidėjimą, kontroliuojant rasę / etninę kilmę.
Niekada nerūkantys jaunos suaugusios moterys: Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys niekada nerūkantiems žmonėms pasireiškia dažniau - 17,5% yra moterys, palyginti su 6,9% vyrų. Šis skirtumas nebuvo pastebėtas tarp žmonių, sergančių mažų ląstelių plaučių vėžiu.
Jauni suaugusieji: Dar vienas šiame tyrime pastebėtas skirtumas (ir pastebėtas anksčiau) buvo tas, kad niekada nerūkančiųjų plaučių vėžys buvo linkęs pasireikšti jaunesniame amžiuje nei plaučių vėžys, kuris pasireiškė rūkaliams ar buvusiems rūkaliams.
Panašios išvados JK
2017 m. Jungtinėje Karalystėje atliktas tyrimas taip pat parodė, kad niekada nerūkančiųjų plaučių vėžio dažnis tikrai padidėjo. Per šešerius metus metinis plaučių vėžio dažnis niekada nerūkantiems išaugo daugiau nei dvigubai ir padidėjo nuo 13% 2008 m. Iki 28% 2014 m.
Panašiai kaip ir JAV tyrimas, šį padidėjimą lėmė ne tik padidėjusi niekada nerūkančių asmenų dalis, bet ir faktinis atvejų skaičiaus padidėjimas.
Tai gali būti daug ilgesnė
Manoma, kad niekada nerūkančiųjų plaučių vėžio padaugėjimas yra gana neseniai įvykęs didžiausias padaugėjimas nuo 2000 m., Tačiau yra tam tikrų įrodymų, kad šis padidėjimas prasidėjo gerokai anksčiau.
Nacionalinio vėžio instituto leidinyje paskelbtame 1979 m. Tyrime buvo nagrinėjamas niekada nerūkančių asmenų skaičius 1914–1968 m. Tyrėjai nustatė, kad baltųjų vyrų nuo 35 iki 84 metų amžiaus sergamumas niekada nerūkantiems žmonėms išaugo 15 kartų. santykinis padidėjimas tarp 65 ir 84 metų amžiaus išauga 30 kartų.
Baltų moterų, kurių amžius nuo 35 iki 84 metų, skaičius padidėjo septynis kartus. Manoma, kad kai kurie padidėjimai iki 1935 m. Yra susiję su diagnostikos metodais, tačiau vis tiek pastebėtas padidėjimas.
Keli kiti tyrimai anksčiau pastebėjo, kad plaučių vėžys taip pat padidėjo niekada nerūkantiems žmonėms. Švedijos tyrimas parodė, kad niekada nerūkančiųjų plaučių vėžys padaugėjo nuo 1970-ųjų iki 1990-ųjų. Tuo metu atliktas JAV tyrimas taip pat parodė, kad padaugėjo - niekada nerūkančiųjų plaučių vėžys buvo labiau paplitęs 1980-aisiais ir 1990-aisiais nei 1960-aisiais. Tačiau JAV tai buvo statistiškai reikšminga tik moterims.
Problemos apimtis
Padidėjęs bet kokio plaučių vėžio dažnis kelia didelį susirūpinimą, nes plaučių vėžys yra pagrindinė su vėžiu susijusių vyrų ir moterų mirčių priežastis. Ir nors metimo rūkyti kampanijos buvo labai sėkmingos mažinant rūkymo rodiklį, jos nedaug padės sumažinti riziką niekada nerūkantiems visą gyvenimą.
Atsižvelgiant į priežastis
Nors yra spekuliacijų dėl niekada nerūkančiųjų padidėjusio plaučių vėžio, yra keletas patikimų atsakymų dėl galimų priežasčių. Gerėjant sąmoningumui ir vis daugiau žmonių suprantant, kad plaučių vėžys gali ir pasitaiko visiems, turintiems plaučių, tikėtina, kad galimos priežastys bus įvertintos išsamiau.
Iki to laiko svarbu atidžiai išnagrinėti, kas gali būti šio padidėjimo priežastis. Juk žmonėms šiandien diagnozuojama ir kelis dešimtmečius tų duomenų galime neturėti.
Žvelgiant į rizikos veiksnius, naudinga suprasti, kad niekada nerūkančių žmonių plaučių vėžys yra skirtinga liga daugeliu atžvilgių.
Niekada nerūkę žmonės turi tikslines mutacijas (tokias kaip EGFR, ALK, ROS1 ir dar daugiau), kurių dažnis yra maždaug 75%, palyginti su maždaug 15–20% rūkančiųjų.
Rūkantiems žmonėms yra daug didesnė KRAS ar TP53 mutacijų tikimybė.
Geresnis plaučių vėžio genomikos supratimas iš tokių bandymų, kaip naujos kartos sekos nustatymas ir visos genomo asociacijos tyrimai, greičiausiai išryškins tolesnius niekada nerūkančių ir rūkančiųjų plaučių vėžio skirtumus. Pavyzdžiui, žinoma, kad tabako kancerogenai yra susiję su KRAS mutacijomis.
Veiksniai, kurie greičiausiai nebus atsakingi
Pirmas geras žingsnis siekiant įvertinti galimas niekada nerūkančių plaučių vėžio atvejų priežastis yra pažvelgti į tai, kas nėra atsakinga. Yra daugybė veiksnių, kurie negali paaiškinti padidėjimo.
Spinta rūkyti
Galima priežastis, kodėl niekada nerūkantys žmonės padidino plaučių vėžį, yra neteisingi pranešimai (jei žmonės buvo rūkaliai, bet teigė, kad jų nėra). Tai ne tik neatitinka pirmiau minėtų tyrimų (padidėjęs nesmulkialąstelinio plaučių vėžio, bet ir ne mažų ląstelių) dažnis, tačiau mokslininkai nustatė, kad niekada nerūkančiųjų navikų savybės skiriasi nuo rūkančiųjų.
Net jei šių tyrimų metu niekada nerūkantieji dažniausiai būdavo rūkalai, yra dar viena šio sprendimo problema. Niekada nerūkantiems žmonėms diagnozė yra mažesnė nei rūkalių.
Latentinis laikotarpis (laiko tarpas tarp kancerogeno poveikio ir vėžio išsivystymo) yra toks, kad plaučių vėžio diagnozės vidurkis yra 71 metai. Kad spintoje rūkymas būtų atsakingas, daugelis šių žmonių būtų turėję pradėti rūkyti spintoje kaip maži vaikai ar net gimdoje.
Naudoti dūmai
Niekada nerūkančių asmenų žmonės ne tik teigė, kad pasyvūs dūmai yra mažesni, bet ir dėl mažesnio rūkančių žmonių skaičiaus ir griežtesnių viešojo rūkymo taisyklių. Tyrimai Europoje ir Azijoje, kuriuose niekada nebuvo rūkalių, tiriant plaučių vėžį, be to, nustatė, kad mutacinis parašas (įgytų naviko ląstelių mutacijų tipai) neatitinka antrinių dūmų.
Nutukimas
Naujausia bauginanti statistika parodė, kad jaunų suaugusiųjų daugėja kelių rūšių vėžio. Skirtingai nuo pastebėtų vėžio rūšių, plaučių vėžys nelaikomas su nutukimu susijusiu vėžiu, o nutukimas iš tikrųjų buvo susijęs su mažesne ligos rizika.
Galimos priežastys ir rizikos veiksniai
Niekada nerūkantiems yra keletas galimų plaučių vėžio priežasčių. Jungtinėje Karalystėje faktai, kurie niekada nerūkantiems sukelia plaučių vėžį, yra tokie:
- Antriniai dūmai (apie 15%)
- Profesinis kancerogeno poveikis (apytiksliai 20,5% vyrams ir 4,3% moterims)
- Užterštumas lauke (apie 8%)
- Medicininė radiacija (0,8%)
- Radono poveikis (0,5%)
Tai skiriasi nuo Aplinkos apsaugos agentūros (EPA) cituojamų skaičių, kuriuose radonas yra nurodytas kaip pirmoji plaučių vėžio priežastis niekada nerūkantiems.
Taip pat nustatyti kiti rizikos veiksniai, tokie kaip ligos / genetikos šeimos istorija, kitos plaučių ligos (astma, tuberkuliozė, LOPL), autoimuninės ligos, patalpų oro tarša (kepimo dūmai ir valymo priemonės), estrogeno perteklius, mitybos veiksniai ir kt. ŽPV.
Galvojant apie mūsų užduotą klausimą naudinga pažvelgti į šiuos rizikos veiksnius, tačiau yra dar vienas klausimas, kurį reikia apsvarstyti tuo pačiu metu ir kuris retai užduodamas.
Kritinis klausimas svarstant priežastis
Tarp galimų niekada nerūkančiųjų plaučių vėžio rizikos veiksnių yra tokių, kurie galėtų būti susijędidėjančios normosligos?
Svarbu nepamiršti šio klausimo tyrinėjant galimas priežastis, pradedant vienu rizikos veiksniu, kuris dažnai nurodomas kaip galimas atsakymas: genetinis polinkis.
Genetinis polinkis
Niekada nerūkančiųjų genetinė polinkis vaidina didesnį vaidmenį rizikuojant plaučių vėžiu, nei rūkantys žmonės. Žmonėms, kuriems šeimoje yra buvęs plaučių vėžys, yra didesnė rizika, ypač tiems, kurie turi pirmojo laipsnio šeimos narį (tėvą, brolį ar seserį ar vaiką), kuriam iki 50 metų atsirado plaučių vėžys (ar bet koks kitas vėžys).
Atliekant genetinius tyrimus, nustatomos kai kurios pagrindinės priežastys. Moterims, turinčioms BRCA2 geno mutaciją (vieną iš genų, paprastai susijusių su krūties vėžio rizika), dažniau išsivysto plaučių vėžys. Maždaug pusė visų žmonių, sergančių nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kuriems yra EGFR T790M mutacijadiagnozės nustatymo metugali turėti gemalo linijos mutaciją (paveldimą), o ne somatinę (įgytą).
Dabar yra keletas kitų genetinių asociacijų, kurios buvo ištirtos. Dauguma šių mutacijų (pvz., BRCA mutacijos) yra naviko slopinimo genuose, genuose, koduojančiuose baltymus, kurie fiksuoja pažeistą DNR (arba lemia ląstelės mirtį), todėl nenormalios ląstelės negali išlikti ir tapti vėžinėmis ląstelėmis. Taip pat yra tikėtinų genetinių pokyčių, dėl kurių žmonės turi skirtingą jautrumą, kai jie yra veikiami kancerogenų, susijusių su plaučių vėžiu.
Nors genetinis polinkis gali vaidinti svarbų vaidmenį plaučių vėžyje niekada nerūkantiems, ypač moterims ir jauniems suaugusiesiems, tai neatsižvelgia į didėjantį ligos dažnumą per kartą.
Radonas
Radono ekspozicija dažnai įvardijama kaip pagrindinė nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio priežastis niekada nerūkantiems žmonėms (ir antra pagal dydį - rūkalių priežastis). Padidėjęs radono lygis rastas namuose visose 50 valstijų ir visame pasaulyje. Kadangi tai yra bekvapės, bespalvės dujos, vienintelis būdas sužinoti, ar jums gresia pavojus, yra išbandyti savo namus ar juos išbandyti.
Radono dujos išsiskiria normaliai suskaidžius uraną dirvožemyje po namais. Radioaktyviojo radono dalelės įkvepiamos ir įstringa plaučiuose, išskirdamos alfa daleles, kurios gali tiesiogiai pažeisti DNR (sukelti mutacijas).
Buvo diskutuojama, ar radono sukeltos mutacijos sukelia niekada nerūkančiųjų plaučių vėžio tipų mutacijas. Kitaip tariant, ar gyvenamasis radonas vaidina molekulinį plaučių vėžio požymį niekada nerūkantiems?
2013 m. Tyrimas nerado ryšio tarp EGFR mutacijų ir radono, tačiau naujesni tyrimai, kuriuose nagrinėjamos kelios niekada nerūkantiems būdingos mutacijos, siūlo kitokią istoriją.
2018 m. Tyrimas, paskelbtasKrūtinės onkologijos žurnalaspažvelgė į tris Prancūzijos sritis pagal vidutinį radono poveikį. Nustatyta, kad vairuotojo pakitimai, dažniausiai aptinkami niekada nerūkantiems, įskaitant EGFR mutacijas, ROS1 pertvarkymus, BRAF ir HER2, buvo žymiai dažnesni didelio radono ekspozicijos srityje. Priešingai, KRAS mutacijų paplitimas (mutacijos dažnai rasta rūkančių žmonių plaučių vėžiuose) buvo daug dažnesnis mažo radono poveikio zonoje.
Skirtingas 2016 m. Tyrimas parodė, kad žmonėms, turintiems ALK teigiamą plaučių vėžį, gyvenamojo radono lygis buvo dvigubai didesnis nei tų, kurie turėjo ALK neigiamus navikus. Šis tyrimas nerado reikšmingo skirtumo, remiantis radono kiekiu, tačiau radono lygis buvo du - daug didesnis žmonėms, turintiems 19 egzono delecijų, palyginti su tais, kurie turėjo 21 egzono (L858R) pakaitines mutacijas.
Niekada nerūkančiųjų radono lygis ir plaučių vėžio padidėjimas
Žinant, kad niekada nerūkantiesiems radonas gali būti susijęs su plaučių vėžiu, kyla klausimas: "Ar radonas gali kažkaip priskirti didėjančią riziką? Ar radonas namuose dėl kokių nors priežasčių didėja?"
2019 m. Tyrimas rodo, kad atsakymas yra „taip“. Tyrėjai apžvelgė 11 727 gyvenamuosius pastatus Šiaurės Amerikoje, susiedami modernesnes statybines savybes ir elgesį su radono koncentracijos padidėjimu namuose. Pavyzdžiai:
- Padidėjęs kvadratinių metrų plotas
- Aukštesnės lubos
- Mažiau istorijų
- Rūsių buvimas
- Daugiau laiko praleista uždaroje vidaus erdvėje (oro kondicionieriaus dėka)
- Nedažnas lango atidarymas
Kitos teorijos teigia, kad priemonės, skirtos pagerinti poringumą dirvožemyje aplink namus (padarytos siekiant sumažinti vandens žalos tikimybę), gali padėti radonui lengviau patekti į namus ir įstrigti. Italijoje atlikti tyrimai parodė, kad radono lygis namuose gali skirtis, atsižvelgiant į konstrukcijų pastatymo laiką (ir statybos metodus).
Netgi kai kurie pažanga sprendžiant radoną gali būti veiksnys. Dabar namai pastatyti taip, kad būtų atsparūs radonui. Tačiau atsparumas radonui nereiškia, kad jis nėra atsparus radonui, o radonui atspariems namams vis tiek gali tekti sušvelninti radoną (nors tai lengviau, nes yra pagrindai). Gali būti, kad tai gali sukelti klaidingą saugumo jausmą, kad radono bandyti nereikia.
Klausimų yra daug daugiau nei atsakymų, tačiau, atsižvelgiant į dabartinę informaciją, svarbu, kad į šiuos klausimus būtų atsižvelgta.
Profesinės ir namų ekspozicijos
Profesinė apšvita kaip plaučių vėžio priežastis daugelį metų buvo laikoma svarbia tarp niekada nerūkančių (taip pat ir rūkančiųjų), kuriems pasireiškia liga.
Apskritai manoma, kad šios ekspozicijos vaidina reikšmę plaučių vėžiui nuo 13 iki 29% vyrų, tarp moterų - mažiau. Padidėjusi rizika, kurią dabar patiria daugiau niekada nerūkančių moterų, gali būti susijęs su daugiau moterų darbe arba galbūt padidėjusiu jautrumu žinomiems kancerogenams. Be to, priemonės darbuotojams apsaugoti taip pat labai pagerėjo.
Tai kelia susirūpinimą dėl galimos apšvitos namuose, nors mažai yra tyrimų, kuriuose būtų nagrinėjama valymo priemonių ar net asmens priežiūros produktų galimybė. Galbūt, jei plaučių vėžys nesuteikė stigmos būti rūkančia liga, bus atlikti tyrimai, vertinantys šias problemas.
Oro tarša
Oro tarša dabar laikoma žinomu tiek rūkalių, tiek niekada nerūkančiųjų plaučių vėžio rizikos veiksniu, rizika labai skiriasi pagal geografinę vietovę ir tai, ar žmonės gyvena mieste, ar kaime. Kai kuriuose pasaulio regionuose tai gali lengvai nulemti niekada nerūkančių žmonių ligos padaugėjimą, nors JAV manoma, kad tai mažiau problema nei kai kuriose kitose srityse.
ŽPV
Ryšys tarp žmogaus papilomos viruso (ŽPV) ir plaučių vėžio buvo nustatytas daugelyje tyrimų, tačiau šiuo metu nėra žinoma, ar tai yra priežastinis ryšys, ar tiesiog koreliacija. Be abejo, padaugėjo vėžio (pavyzdžiui, galvos ir kaklo vėžio), susijusių su ŽPV.
Tai reiškia, kad niekada nerūkančių žmonių mutacinis plaučių vėžio parašas labai skiriasi nuo to, kuris pastebimas naudojant su ŽPV susijusius vėžius, tokius kaip galvos ir kaklo, gimdos kaklelio ir kitų regionų.
Hormonai
Taip pat pastebėtas ryšys tarp estrogeno ir plaučių vėžio, nors tyrimai yra painūs. Paskelbtas 2010 m. TyrimasVėžio epidemiologijos biologiniai žymenys ir prevencijanustatė, kad moterys, patyrusios ankstyvą menopauzę (iki 44 metų amžiaus), sirgo plaučių vėžiu 39 proc., o moterys, daugiau nei penkerius metus vartojusios geriamuosius kontraceptikus (kontraceptines tabletes), - 22 proc. Tačiau poveikis buvo didesnis rūkantiems ir labiau susijęs su mažų ląstelių plaučių vėžiu.
Žvilgsnis į priekį
Šiuo metu dauguma niekada nerūkančiųjų plaučių vėžio negalima aiškiai susieti su aplinkos rizikos veiksniais.
Aplinkos kancerogenų medžioklė
Dabar, kai daugiau yra žinoma apie unikalų nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio mutacinį parašą niekada nerūkantiems, bus lengviau įvertinti galimas priežastis, o kai kurie tyrėjai sutelkia dėmesį tik į šį klausimą. Pavyzdžiui, daktarė Alice Berger iš Fredo Hutchinsono vėžio centro Sietle neseniai gavo stipendiją šios srities tyrimams.
Atsakymų paieška
Galima žengti dar daug žingsnių, todėl skubiai reikalingi epidemiologiniai tyrimai, kad būtų galima spręsti šią kylančią tendenciją. Pažvelgus į kitus augančius vėžinius susirgimus ir galimas asociacijas yra vienas žingsnis.
Pavyzdžiui, išsėtinė mieloma - vėžys, kuris dažnai laikomas priežastiniu priežastimi kaip aplinka, - per pastaruosius tris dešimtmečius gerokai padidėjo, įskaitant tokias profesijas kaip kepėjai, konditerijos virėjai ir kosmetologai. Norint išsiaiškinti, kokį vaidmenį gali atlikti tokios medžiagos kaip chloruoti tirpikliai, pesticidai ir kt., Reikia atlikti daugiau tyrimų.
Žodis iš „Wellwell“
Nors mes nežinome priežasčių, mes žinome, kad niekada rūkaliai neturi didesnės tikimybės gydyti mutacijas, kurios kartais gali žymiai išplėsti ir pagerinti gyvenimo kokybę. Tuo pačiu metu per mažai žmonių yra gydomi ar net tiriami dėl jų navikų genomo pakitimų.
Jei jums diagnozuotas plaučių vėžys, svarbu būti savo šalininku. Onkologija keičiasi taip greitai, kad beveik neįmanoma nė vienam gydytojui sekti plaučių vėžio pokyčių, daugmaž visų vėžio pokyčių. Laimei, dabar daugelyje didelių Nacionalinio vėžio instituto paskirtų vėžio centrų yra nuotolinės antrosios nuomonės, kad žmonės galėtų sužinoti, ar jiems reikia keliauti, kad galėtų dalyvauti naujausiuose gydymo metoduose, ar dalyvauti klinikiniame tyrime.