Xeljanz naudojimas opiniam kolitui gydyti

Xeljanz (tofacitinibas) yra pirmasis įrašas į vaistų, vadinamų Janus kinazės (JAK) inhibitoriais, klasę. Xeljanz buvo patvirtintas vidutinio sunkumo ar sunkiai aktyviu opiniu kolitu sergančių suaugusiųjų gydymui 2018 m. Birželio mėn. Prieš tai jis buvo patvirtintas reumatoidiniam artritui (2012 m. Lapkričio mėn.) Ir psoriaziniam artritui (2017 m. Gruodžio mėn.).

Šis vaistas yra geriamasis vaistas, gaunamas tablečių pavidalu. Esant opiniam kolitui, Xeljanz skiriamas du kartus per parą po 5 miligramų (mg) arba 10 mg dozę. Xeljanz gali būti skiriamas pats (vadinamas monoterapija) arba tuo pačiu metu kaip ir kiti opinio kolito gydymo būdai, kurie neslopina imuninės sistemos. Yra šio vaisto pailginto atpalaidavimo versija, kuri yra patvirtinta naudoti esant reumatoidiniam artritui, bet ne opiniam kolitui.

Westend61 / „Getty Images“

Naudoja

Xejianz yra vaistų, vadinamų biologiniais vaistais, kategorija. Kiti vaistai nuo opinio kolito, kurie yra biologiniai vaistai ar mažos molekulės, yra šie:

• Remicade (infliksimabas)
• Humira (adalimumabas)
• Simponi (golimumabas)
• Entyvio (vedolizumabas)
• Stelara (ustekinumabas)

Žmonėms, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu opiniu kolitu, dabar vienas iš šių biologinių vaistų yra rekomenduojamas pirmoje eilėje (kaip pradinis gydymas po diagnozės).

Tai priešingai nei anksčiau naudojamas laipsniškas metodas, kai biologiniai vaistai buvo naudojami tik po to, kai kitos kategorijos vaistai buvo nesėkmingi arba tapo neveiksmingi. To priežastis yra ta, kad biologiniai vaistai dažniau sukelia ligos remisiją ir sumažina operacijos poreikį.

Pirmiausia dažnai naudojami „Remicade“ arba „Entyvio“, tačiau jei žmogus nereaguoja, 2020 m. Gairėse rekomenduojama naudoti „Xeljanz“ arba „Stelara“ (po Entyvio ar Humira).

Atsiradus remisijai, Xeljanz rekomenduojama tęsti kaip palaikomąjį gydymą (vaistų negalima nutraukti).

Xeljanz gali būti vartojamas kartu su imunomoduliatoriumi arba be jo.

Kaip veikia Xeljanzas

JAK yra tarpląsteliniai fermentai, randami daugelyje kūno ląstelių, įskaitant kaulus ir sąnarius. Jie perduoda signalus, kurie vaidina svarbų vaidmenį aktyvinant organizmo imuninį atsaką. Xeljanz slopina JAK-1 ir JAK-3, o tai savo ruožtu blokuoja kelis interleukinų tipus, kurie yra atsakingi už T ląstelių ir B ląstelių aktyvavimą.

Manoma, kad slopindamas JAK ir tokiu būdu slopindamas įvykių grandinę, kuri aktyvina T ir B ląsteles, tai gali sustabdyti uždegiminį procesą, kuris skatina kai kurias imunines ligas, tokias kaip uždegiminė žarnyno liga (IBD).

Dozavimas

Xeljanz gali būti skiriamas nuo opinio kolito po 10 miligramų (mg) dozę du kartus per dieną aštuonias savaites vadinamojoje indukcijos fazėje. Po aštuonių savaičių šią dozę galima tęsti arba pakeisti į 5 mg dozę du kartus per parą. Xeljanz galima vartoti valgant arba nevalgius.

Xeljanz negalima vartoti tuo pačiu metu kaip imuninę sistemą slopinantys vaistai ar biologiniai vaistai. Imunosupresiniai vaistai, vartojami nuo opinio kolito, gali būti Imuranas (azatioprinas) ir ciklosporinas. Biologiniai vaistai, patvirtinti opinio kolito gydymui, yra Entyvio (vedolizumabas), Humira (adalimumabas), Remicade (infliksimabas) ir Simponi (golimumabas).

Finansinė pagalba

Nėra bendros Xeljanz formos. Tačiau kai kuriems pacientams gali suteikti finansinę paramą iš „Xeljanz“ gamintojo „Pfizer“. Sužinokite daugiau apie šią programą paskambinę numeriu 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) arba apsilankę jų svetainėje.

Šalutinis poveikis ir ypatingi rūpesčiai

Remiantis „Xeljanz“ išrašymo informacija, reikia būti atsargiems skiriant šį vaistą tiems, kurie:

• Šiuo metu yra rimta infekcija
• Gresia žarnų perforacija
• Turi mažą neutrofilų ar limfocitų, abiejų tipų baltųjų kraujo kūnelių, kiekį
• Turi žemą hemoglobino lygį (mažiau nei 9 g / dL)

Iš klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys opiniu kolitu, vartojantys po 10 mg Xeljanz du kartus per parą, rezultatai, dažniausiai pasitaikantys šalutiniai poveikiai ir pacientų procentas:

• Peršalimas (nazofaringitas) (14%)
• Padidėjęs cholesterolio kiekis (9%)
• Kreatino fosfokinazės kiekio kraujyje padidėjimas (7%)
• Bėrimas (6%)
• Viršutinių kvėpavimo takų infekcija (6%)
• Viduriavimas (5%)
• Herpes zoster (5%)
• Gastroenteritas (infekcinis viduriavimas) (4%)
• Pykinimas (4%)
• Galvos skausmas (3%)
• Anemija (2%)
• Aukštas kraujospūdis (2%)

Sąveika

Dėl vaistų sąveikos Xeljanz kiekis organizme gali padidėti arba sumažėti, o tai gali pakeisti jo veiksmingumą. Kalbant apie imuninę sistemą slopinančius vaistus, rizika yra ta, kad imuninė sistema gali būti pernelyg susilpninta, dėl to pacientui gali kilti infekcijos pavojus.

Xeljanzas gali bendrauti su:

• Nizoral (ketokonazolas): gali padidinti Xeljanz dozę organizme
• Diflucanas (flukonazolas): gali padidinti Xeljanz dozę organizme
• Rifadinas (rifampinas): gali sumažinti Xeljanz dozę organizme
• Imunosupresiniai vaistai, tokie kaip Imuran (azatioprinas), Protopic (takrolimuzas) ir Gengraf (ciklosporinas): gali padidinti imuninę sistemą
• Anti-TNF vaistai, tokie kaip Remicade (infliksimabas): gali padidinti imuninę funkciją

Nėštumo metu

Xeljanz yra C nėštumo kategorijos vaistas, o tai reiškia, kad jis nebuvo išsamiai ištirtas, o nauda, ​​kurios tikimasi vartojant šį vaistą nėštumo metu, turėtų nusverti galimą riziką. Žindančioms moterims patariama nevartoti Xeljanz, nes nėra tyrimų, kurie suprastų, ar vaistas gali paveikti slaugantį kūdikį.

Nedaugelis moterų pastojo vartodamos Xeljanz, ir nors apie tai dar nėra atliktas oficialus tyrimas, yra informacijos apie jų nėštumo eigą. Šioms moterims nepadidėjo apsigimimų ar nėštumo praradimas.

Kol nėra daugiau duomenų, rekomenduojama moterims vengti pastoti vartojant Xeljanz.

Nėra atlikta tyrimų su vyrais, kad būtų galima nustatyti, ar tai turi įtakos nėštumui, tačiau nedaugeliui tėvų, vartojusių Xeljanz pastojimo metu, nėštumo praradimas ar apsigimimai nepadidėjo.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kaip ir vartojant bet kokį vaistą nuo IBD, gastroenterologas bus geriausias patarimas ir supratimas apie asmeninę riziką vartojant šį vaistą. Ne kiekvienas asmuo turi vienodą nepageidaujamų reiškinių rizikos lygį.

Klinikinių opinio kolito tyrimų metu nustatyta, kad kai kurie galimi šalutiniai poveikiai pasireiškia dažniau vartojant 10 mg du kartus per parą, palyginti su 5 mg du kartus per parą.

„Xeljanz“ vaistų vadove yra dėžutė su įspėjimu apie sunkių infekcijų riziką.

Aštuonių savaičių trukmės pacientų, sergančių opiniu kolitu, tyrimų metu buvo daugiau infekcijų tarp tų, kurie vartojo vaistą, nei vartojusių placebą. 52 savaičių trukmės tyrimo metu Xeljanz grupėje buvo daugiau infekcijų, įskaitant juostinę pūslelinę (herpes zoster), nei placebo grupėje.

Tie, kurie ketina Xeljanz gydyti opinį kolitą, turėtų pasikalbėti su savo gastroenterologu dėl asmeninės tokio tipo infekcijų rizikos, kad ji būtų teisinga.

Prieš pradedant gydymą Xeljanz, žmonėms, sergantiems opiniu kolitu, reikia ištirti tuberkuliozę. Taip pat reikėtų reguliariai tikrinti, ar nėra tuberkuliozės infekcijos, net jei testo rezultatas buvo neigiamas.

Tiriant opinį kolitą, Xeljanz buvo susijęs su cholesterolio kiekio padidėjimu, nors ir mažiau nei artrito tyrimuose. Svarbu aptarti šį galimą neigiamą poveikį su gastroenterologu, kad geriau suprastume, ar širdies ir kraujagyslių sveikata yra svarbu apsvarstyti vartojant šį vaistą.

Klinikinių tyrimų metu Xeljanz vartojusiųjų padaugėjo ne melanomos odos vėžio atvejų, palyginti su placebą vartojančiais pacientais. Tai nebuvo gerai ištirta, todėl neaišku, kiek rizikos yra dėl opinio kolito, palyginti su vaistus. Visi žmonės, sergantys opiniu kolitu, turėtų būti reguliariai stebimi dėl odos vėžio ir turėtų imtis atsargumo priemonių nuo per didelio saulės poveikio.

Efektyvumas

Xeljanz buvo tiriamas trijuose 3 fazės, atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo žmonės, sergantys opiniu kolitu (OCTAVE Indukcija 1, OCTAVE Indukcija 2 ir OCTAVE Sustain). Tyrimų tikslas buvo nustatyti, kiek procentų tie, kurie dalyvavo tyrime, patirs remisiją nuo opinio kolito. Ar įvyko remisija, nuspręsta naudojant „Mayo Score“.

Mayo balas yra klinikinė priemonė, naudojama kiekybiškai įvertinti opinio kolito ligos aktyvumą, ir jis matuoja žarnyno judesių skaičių per dieną, jei yra kraujavimas, jei yra gleivių ir jei gydytojas pasakys, kad liga yra lengva, vidutinio sunkumo, arba sunkus po endoskopijos procedūros. Skalė siekia nuo 0 iki 12; šiems bandymams nustatyta 2 ar mažesnė remisija.

OCTAVE indukcija 1

Į šį tyrimą buvo įtraukti 598 pacientai, sergantys opiniu kolitu. Šioje pacientų grupėje ankstesni vaistai, kuriais bandyta kontroliuoti opinį kolitą, buvo kortikosteroidai, Imuranas (azatioprinas), 6 merkaptopurinas (6 MP) arba biologiniai vaistai nuo naviko nekrozės faktoriaus (TNF).

Po aštuonių savaičių 18,5% pacientų, sergančių opiniu kolitu, vartojusių Xeljanz (po 10 mg du kartus per parą), pasiekė remisiją. Tai buvo lyginama su 8,2% remisijos lygiu tiems, kurie vartojo placebą. Gilesniam gleivinės gijimui šis poveikis pasireiškė 31% pacientų, vartojusių Xeljanz, palyginti su 16% pacientų, vartojusių placebą.

2 „OCTAVE“ indukcija

Šiame tyrime dalyvavo 541 pacientas, sergantis opiniu kolitu, kurių liga nereagavo į kitas medicinines terapijas ar anti-TNF vaistus. Dalyviai vartojo arba 10 mg Xeljanz du kartus per dieną, arba placebą aštuonias savaites.

Xeljanz grupėje buvo 16,6% pacientų, patyrusių remisiją nuo opinio kolito, palyginti su 3,6% placebo grupėje. Šiame tyrime gleivinės gijimą pasiekė 31% Xeljanz vartojusių dalyvių ir 16% placebo vartojusių pacientų.

OCTAVE Sustain

Į šį tyrimą buvo įtraukti 593 žmonės, sergantys opiniu kolitu. Šie dalyviai jau reagavo į Xeljanz indukcijos fazėje (aštuonios savaitės vaisto vartojant po 10 mg du kartus per dieną). Šiuo metu jie buvo atsitiktinai parinkti tęsti vaisto vartojimą po 10 mg du kartus per parą, pakeisti į 5 mg du kartus per dieną arba gauti placebą.

Šis tyrimas tęsėsi 52 savaites, siekiant nustatyti, kaip pacientams sekėsi vartoti skirtingas Xeljanz ar placebo dozes. Iš tų, kurie vartojo po 10 mg vaisto du kartus per dieną, 40,6% buvo remisija, palyginti su 34,3% 5 mg du kartus per parą vartojusių asmenų grupėje ir 11,1% placebo grupėje.

Žodis iš „Wellwell“

Nauja IBD gydymui skirta vaistų klasė yra svarbus įvykis žmonėms, gyvenantiems su šiomis ligomis. Tačiau svarbu nepamiršti, kad tik gydytojas gali padėti žmonėms, sergantiems IBD, suprasti, kurie gydymo būdai bus tinkami, ir numatyti nepageidaujamo poveikio riziką. IBD gydymo vamzdyno ateitis yra stipri ir yra vilties, kad ši nauja vaistų klasė ir toliau tobulės ir padės daugiau žmonių, sergančių IBD, pasiekti ligos remisiją.