Farmakokinetikos stiprikliai yra vaistai, vartojami gydant ŽIV, didinantys kitų antiretrovirusinių vaistų koncentraciją kraujyje. Šie vaistai, paprastai vadinami „stiprintuvais“, leidžia gydytojams sumažinti kartu vartojamo vaisto dozę ir dažnį, tuo pačiu sumažinant šalutinio poveikio ir atsparumo vaistams riziką.
Joe Raedle / „Getty Images“Yra du farmakokinetikos stiprikliai, kuriuos JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino naudoti:
- Norviras (ritonaviras)
- „Tybost“ (kobicistatas)
Narkotikų nuo ŽIV stiprintojų nereikėtų painioti su vitaminais ar papildais, kurie parduodami kaip „imuninę sistemą stiprinantys vaistai“, kurių pastarieji nei užkerta kelią, nei gydo ŽIV.
Fonas
Kai 1990-ųjų viduryje pirmą kartą buvo atrasta antiretrovirusinių vaistų, vadinamų proteazių inhibitoriais (PI), klasė, vienas iš pagrindinių iššūkių buvo greitas vaistų metabolizmo ir pašalinimo iš kraujo srautas. Dėl to PI, norint palaikyti pastovią terapinę kraujo koncentraciją, paprastai reikėjo vartoti du tris kartus per dieną.
Žinoma, problema yra ta, kad dėl to žmonės patiria dideles vaisto dozes. Tai savo ruožtu padidina su PI susijusių šalutinių reiškinių, įskaitant hepatotoksiškumą (apsinuodijimą kepenimis), lipodistrofiją (nenormalų kūno riebalų persiskirstymą) ir urolitiazę (inkstų akmenų susidarymą), riziką.
Be to, dėl to narkotikai tapo kur kas mažiau „atlaidūs“, o tai reiškia, kad atsparumas vaistams gali išsivystyti, jei turėtumėte ką nors mažiau nei tobulai laikytis narkotikų
Visa tai pasikeitė 1996 m., Įvedus vaistą, vadinamą Norvir.
Norviras (ritonaviras)
Norviras (ritonaviras) yra klasifikuojamas kaip proteazių inhibitorius. Nors jis pirmą kartą buvo paskirtas dėl antivirusinių savybių, mokslininkai netrukus atrado, kad net ir mažomis dozėmis Norvir gali blokuoti patį fermentą, vadinamą CYP3A4, naudojamą PI metabolizuoti. Užblokavus šį veiksmą, PI tampa patvaresni (ilgiau trunkantys) ir tam pačiam efektui pasiekti reikalingos mažesnės dozės.
Atradimas iškart paveikė PI skyrimo būdą. Šiandien Norvir retai vartojamas dėl antivirusinių savybių, o siekiant padidinti lydinčio PI veiksmingumą.
Norvir yra tablečių, minkštos gelio kapsulės ir skystos formos. Jis naudojamas kartu su antiretrovirusiniu gydymu, siekiant padidinti bet kurio iš keturių FDA patvirtintų ŽIV proteazės inhibitorių koncentraciją.
Vaistas taip pat yra fiksuotų dozių derinyje „Kaletra“ (lopinaviras + ritonaviras). Bendrosios versijos taip pat yra prieinamos cheminiu pavadinimu „ritonaviras“.
Naudoja
Norvir vartojamas ŽIV gydymui kaip PI pagrįstos terapijos dalį. Jis gali būti vartojamas suaugusiesiems ir vyresniems nei vieno mėnesio vaikams. Nėra jokių vaistų, kurie nėra pažymėti etiketėmis.
Prieš imdamas
Jei dėl gydymo nesėkmės naujai diagnozuojamas ar keičiamas gydymas, gydytojas paskirs kraujo tyrimus, kad nustatytų, kuriam vaistui esate jautriausias.
Tai apima genetinio atsparumo tyrimus, siekiant nustatyti, ar turite kokių nors vaistams atsparių mutacijų, galinčių išskirti tam tikrus vaistus ir fenotipinius tyrimus, kuriuose virusas yra tiesiogiai veikiamas visų antiretrovirusinių vaistų, kad sužinotumėte, kurie iš jų geriausiai veikia. Jei pagal juos pasirenkamas PI testus, jį visada lydi stiprintuvas.
Norvir draudžiama vartoti žmonėms, kuriems anksčiau buvo padidėjusio jautrumo reakcija į ritonavirą.
Dozės
Norvir yra 100 miligramų (mg) tabletės, 100 mg minkštos gelio kapsulės ir 80 mg viename mililitre (mg / ml) skonio sirupo. Norvir dozė visada titruojama (tai reiškia, kad pradedama vartoti mažesne doze ir palaipsniui didinama iki visiško stiprumo).
Vartojant vaikams, dozė apskaičiuojama pagal vaiko kūno paviršiaus plotą (mg / m2).
„Tybost“ (kobicistatas)
2014 m., Praėjus 18 metų nuo „Norvir“ pirmojo įvedimo, FDA oficialiai patvirtino antrąjį stiprinamąjį vaistą, vadinamą „Tybost“ (kobicistatas).
„Tybost“ yra ritonaviro vaisto analogas (tai reiškia, kad jis yra chemiškai panašus), tačiau buvo pakeistas taip, kad neturi antivirusinių savybių. Dėl to jis yra specialiai klasifikuojamas kaip CYP3A4 inhibitorius.
Nors „Tybost“ yra susijęs su „Norvir“, pašalindamas vaistą nuo antivirusinio poveikio, jis neveikia ŽIV ir negali sukelti kobicistatui atsparių mutacijų.
Kitas „Tybost“ skirtumas yra tas, kad jis gali sustiprinti kitus vaistus, išskyrus PI, ypač integrazės inhibitoriaus elvitegravirą. Tai sakant, „Tybost“ negalima pakeisti Norvir.
„Tybost“ vartojamas tik kartu su proteazių inhibitoriais Prezista (darunaviras) arba Reyataz (atazanaviras) ir jis nėra naudojamas Aptivus (tipranaviras) ar Lexiva (fosamprenaviras) stiprinti.
Kobicistatą taip pat galima rasti šiuose fiksuotų dozių deriniuose:
- Evotazas (atazanaviras + kobicistatas)
- „Genvoya“ (elvitegraviras + kobicistatas + emtricitabinas + tenofoviro alafenamidas)
- Prezcobix (darunaviras + kobicistatas)
- Stribild (elvitegraviras + kobicistatas + emtricitabinas + tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
- Symtuza (atazanaviras + kobicistatas + emtricitabinas + tenofoviro alafenamidas)
„Tybost“ yra geriamoji tabletė. Nėra bendrų „Tybost“ versijų.
Naudoja
„Tybost“ yra naudojamas ŽIV gydymui 18 metų ir vyresniems suaugusiesiems kaip kombinuoto antiretrovirusinio gydymo dalis. Nėra jokių narkotikų vartojimo ne pagal paskirtį.
Prieš imdamas
Kaip ir vartojant „Norvir“, prieš pradedant bet kokį naują gydymo režimą, atliekami genetinio atsparumo tyrimai ir kartais fenotipiniai tyrimai.
Kadangi „Tybost“ gali sustiprinti Viread (tenofoviro dizoproksilio fumaratas), antiretrovirusinį vaistą, priskiriamą nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriui (NRTI), inkstų funkcijos tyrimai atliekami reguliariai, jei vaistai vartojami kartu.
Viread yra susijęs su padidėjusia inkstų funkcijos sutrikimo rizika, o vartojant kartu, inkstų nepakankamumas gali pasireikšti tiems, kuriems jau yra inkstų liga.
Tybost nerekomenduojama vartoti tenofoviro pagrindu, jei kreatinino klirensas (inkstų funkcijos rodiklis) yra mažesnis nei 70 mililitrų per minutę (ml / min.).
„Tybost“ neturėtų naudoti tas asmuo, kuriam anksčiau buvo padidėjęs jautrumas kobicistatui.
Dozės
„Tybost“ gaminamas kaip 150 mg tabletė. Rekomenduojama dozė skiriasi priklausomai nuo pridedamo PI, taip pat nuo to, ar asmuo buvo neseniai gydytas (negydytas anksčiau), ar anksčiau buvo gydytas antiretrovirusiniu gydymu (jau gydytas).
Šalutiniai poveikiai
Nors „Norvir“ ir „Tybost“ veikia panašūs veikimo mechanizmai, jų šalutinis poveikis yra labai skirtingas. Nors dauguma jų yra toleruotini ir linkę praeiti, kai jūsų kūnas prisitaiko prie gydymo, kai kurie iš jų gali būti sunkūs ir reikalauti nedelsiant nutraukti gydymą.
Dažnas
Palyginti, „Tybost“ turi mažiau šalutinių poveikių nei „Norvir“, daugiausia dėl to, kad jis neturi tiesioginio antivirusinio poveikio.
„Tybost“ taip pat kur kas rečiau sukelia šalutinį poveikį. Net 6% „Tybost“ vartotojų praneš apie šalutinį poveikį, tačiau daugiau nei pusė „Norvir“ vartotojų praneš apie virškinimo trakto šalutinius poveikius, o kas ketvirtas - apie bėrimą.
Dažnas šalutinis poveikis pagal dažnumą yra:
NorvirViduriavimas
Pykinimas
Pakitęs skonis
Nuovargis
Vėmimas
Bėrimas
Pilvo skausmas
Kosėjimas
Sąnarių skausmas
Galvos svaigimas
Paraudimas
Niežulys
Sutrikęs skrandis
Periferinė neuropatija
Gelta
Bėrimas
Pykinimas
Viduriavimas
Galvos skausmas
Visada patarkite savo gydytojui apie bet kokį patiriamą šalutinį poveikį, ypač jei jis yra nuolatinis arba blogėja.
Sunkus
Tybost taip pat rečiau sukelia sunkų šalutinį poveikį nei Norvir. Yra daugybė priežasčių, tačiau, be kita ko, „Tybost“ nesukelia mitochondrijų toksiškumo, kurį gali padaryti N Norvir. Mitochondrijos yra ląstelių energijos vienetai, kurie, pažeisti, gali paveikti normalią medžiagų apykaitą ir sukelti daugybę neigiamų padarinių.
Nors sunkus šalutinis poveikis nedažnas, žmonėms, sergantiems tam tikromis ligomis (pvz., Kepenų liga ar nutukimu), gali būti didesnė rizika. Galimos komplikacijos:
NorvirKlinikinis hepatitas
Pankreatitas
Didelis cholesterolio ir trigliceridų kiekis
2 tipo cukrinis diabetas
Lipodistrofija
Padidėjęs jautrumas vaistams, įskaitant Stivenso ir Džonsono sindromą
Alergija vaistams, įskaitant anafilaksiją
Inkstų pažeidimas
Ūminis inkstų nepakankamumas, ypač vartojant kartu su Viread
Įspėjimai ir sąveika
Kadangi tiek Norvir, tiek „Tybost“ slopina CYP3A4 fermentą, jų dažnai vengiama vartojant vaistus, kurių metabolizmas taip pat priklauso nuo CYP3A4. Konkurencija dėl fermento gali pakeisti stiprinančio vaisto ir (arba) jį lydinčio vaisto koncentraciją kraujyje. Sumažėjusios koncentracijos sumažina vaistų veiksmingumą, o padidėjusios - padidina toksiškumo vaistams riziką.
„Norvir“ pateikia FDA juodosios dėžės įspėjimą, kuriame vartotojai pataria, kad vaistas gali padidinti tam tikrų vaistų grupes iki pavojingo ir potencialiai gyvybei pavojingo lygio, įskaitant raminamuosius, antiaritminius ar skalsių alkaloidus.
Jei paskyrėte Norvir ar Tybost, pasitarkite su gydytoju, jei vartojate bet kurį iš šių būdų:
- Altoprevas (lovastatinas)
- Antabuse (disulfiramas)
- Demerolis (meperidinas)
- Dilantinas (fenitoinas)
- Halcionas (triazolamas)
- „Inspra“ (eplerenonas)
- Mellaril (tioridazinas)
- Orapas (pimozidas)
- Pacerone (amjodaronas)
- Perkocetas (oksikodonas)
- Propulsidas (cisapridas)
- Ranexa (ranolazinas)
- Jonažolė
- Serevent (salmeterolis)
- Sularas (nisoldipinas)
- Tambokoras (flekainidas)
- Tasigna (nilotinibas)
- Tegretolis (karbamazepinas)
- „Tracleer“ (bosentanas)
- Versedas (midazolamas)
- Vfendas (vorikonazolas)
- Zocor (simvastatinas)
Norėdami išvengti sąveikos, visada pasakykite gydytojui apie bet kokį vartojamą vaistą, nesvarbu, ar jis yra receptinis, ar be recepto, ar vaistažolių, ar laisvalaikio.
Norvir ir Tybost paprastai laikomi saugiais vartoti nėštumo metu. Tyrimai su gyvūnais neparodė jokios žalos vaisiui, nors trūksta gerai kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis. Visada pasitarkite su savo gydytoju apie gydymo naudą ir riziką. esate nėščia, planuojate pastoti arba esate vaisingo amžiaus.