Kas yra onkogenezė?

Onkogenezė yra sudėtingas, daugiapakopis procesas, kurio metu normalios ląstelės virsta vėžinėmis ląstelėmis, o tai lemia vėžio augimą organizme. Tai apima genetinius ląstelių grupės pokyčius, dėl kurių jos auga ir nenormaliai elgiasi.

Žodį sudaro „onco“ (lotyniškas žodis „navikas“) ir „genezė“, reiškiantis „pradžia“. „Tumorigenesis“ yra dar vienas šio proceso terminas. Kitas žodis „kancerogenezė“ reiškia maždaug tą patį dalyką, nors jis kartais vartojamas kalbant apie ankstyviausią proceso dalį, kai pirmą kartą prasideda naviko formavimas.

Kas yra vėžys?

Norint suprasti onkogenezę, tai padeda suprasti, kas iš tikrųjų yra vėžys. Vėžys yra ligų grupės, kuri turi tam tikrų panašumų, tačiau turi tam tikrų ryškių skirtumų, kalbant apie specifinius įvykusius pokyčius ir galimas gydymo galimybes. Pavyzdžiui, krūties vėžys yra kitoks nei vėžys, atsirandantis dėl kitos kūno dalies, pavyzdžiui, storosios žarnos vėžys.

Tačiau net ir sergant vėžiu, atsirandančiu viename organe, yra daug įvairių vėžio potipių, kurie gali skirtingai reaguoti į gydymą. Yra daug įvairių krūties vėžio tipų, ir tikriausiai bus atrasta daugiau potipių, kai mokslininkai sužinos apie specifinius skirtumų, kurie gali atsirasti.

Kas yra ląstelės?

Ląstelės yra maži atskiri darbo vienetai, sudarantys jūsų kūno audinius ir organus. Kiekvienoje ląstelėje yra savo DNR, genetinės medžiagos, kurią paveldi iš savo tėvų, kopija. Skirtingos ląstelės turi skirtingus tikslus ir atlieka skirtingus darbus, priklausomai nuo to, kurioje kūno vietoje jos yra. Kiekvienos ląstelės viduje yra mechanizmas, reikalingas genetinei medžiagai nukopijuoti ir padalyti, kad būtų sukurta nauja „dukterinė“ ląstelė. Bet tai turėtų įvykti tik esant specifinėms, kontroliuojamoms aplinkybėms.

Pavyzdžiui, normalu, kai tam tikros rūšies kaulų ląstelės auga ir dalijasi vaikams, kai jie tampa aukštesni. Jūsų odos ląstelės taip pat paprastai kartojasi, pakeisdamos senas, negyvas odos ląsteles, kurios nuolat išsiskiria. Tam tikros imuninės ląstelės turėtų pasikartoti kaip jūsų imuninio atsako į infekciją dalis. Bet kitos jūsų kūno ląstelės normaliomis sąlygomis neturėtų daugintis ir dalytis. Pavyzdžiui, raumenų ląstelės paprastai nesikartoja suaugusiesiems.

Vėžys gali atsirasti, kai ląstelė ar ląstelių grupė pradeda nenormaliai augti ir dalytis nekontroliuojamai. Užuot dalinęsi tik tada, kai reikia, jie gali pradėti dalytis be reikalo.

Tada nenormalių ląstelių dukterinėms ląstelėms bus būdingas tas pats polinkis dalytis - tai sukuria dar daugiau ląstelių. Kai kuriais atvejais vėžinės ląstelės gali įsiskverbti į kitas sritis ir trukdyti normalių ląstelių funkcijoms. Tai gali sukelti konkretaus vėžio simptomus ir negydomas gali sukelti mirtį.

Labai sudėtinga signalų perdavimo sistema ląstelių viduje ir išorėje sukelia replikacijos procesą (vadinamą mitoze). Yra daugybė patikrinimų ir balansų, siekiant įsitikinti, kad langeliai nesidalija ir nesikartoja, kai ir kur neturėtų. Yra daugybė skirtingų svarbių baltymų, kurie padeda reguliuoti ląstelių dalijimąsi - juos koduoja specifiniai jūsų DNR genai. Kiti svarbūs baltymai padeda jūsų ląstelei atpažinti, kai ji neveikia normaliai.

Genetinės mutacijos

Tam tikromis aplinkybėmis kažkas gali pakenkti DNR, kuris koduoja vieną iš šių svarbių baltymų. Kartais ląstelė sugeba sėkmingai ir be problemų ištaisyti DNR. Tačiau kitu metu DNR gali būti neteisingai suremontuota, dėl ko vadinama genetinė mutacija. Tada ši mutacija perduodama kiekvienai naujai dukterinei ląstelei. Iš mutavusios DNR pagamintas baltymas gali neveikti taip, kaip įprastai.

Nors iš pradžių tai nėra didelė problema, ląstelė gali patirti daugiau žalos kitoms svarbioms DNR dalims - kitiems genetiniams pažeidimams ar „pataikymams“. Vėžys atsiranda, kai ląstelių grupė praranda kritinę šių grįžtamųjų ryšių mechanizmų masę ir jos dauginasi be tinkamos ląstelių kontrolės. Tai įvyksta onkogenezės procese, kuris gali pasireikšti daugelį metų, kol bus atrastas visiškai išsivystęs vėžys. Kiti genetiniai įvykiai gali padaryti vėžį dar pavojingesnį, nes jis gali geriau įsiskverbti į audinius arba aprūpinti krauju. Kiti genetiniai „hitai“ gali trukdyti ląstelėms praeiti įprastus ląstelių mirties procesus (vadinamus „apoptoze“).

Kai kurie „įvykiai“ atsiranda ne dėl pačios DNR pokyčių, bet dėl ​​molekulių, prisijungusių prie DNR ar jos pakavimo medžiagos, pokyčių. Tai vadinama „epigenetiniais“ pokyčiais. Pavyzdžiui, pridėjus molekulę tam tikroje vietoje, gali padidėti, kaip dažnai iš konkretaus geno pasidaro baltymas. Arba tai gali padaryti atvirkščiai. Priklausomai nuo dalyvaujančio geno, tai gali prisidėti prie onkogenezės proceso.

Vykdydamas šį sudėtingą procesą, vėžinis audinys yra linkęs įsiskverbti į netoliese esantį audinį, o tai gali pakenkti jo funkcijai. Jis taip pat gali metastazuoti. Tai reiškia, kad vėžinės ląstelės gali plisti per kraują ar limfą ir pradėti augti kitose kūno dalyse, pavyzdžiui, plaučiuose ar kepenyse.

Koks skirtumas tarp tikro vėžio ir gerybinio naviko?

Viena svarbi tikro vėžio savybė yra šis gebėjimas įsiskverbti į netoliese esančius audinius arba potencialiai metastazuoti visame kūne.

Gerybiniai navikai turi keletą savybių su vėžiu. Jie gali paimti keletą genetinių „hitų“, dėl kurių jie elgiasi šiek tiek kitaip nei įprasti audiniai. Jie taip pat gali skirstytis nevaldomais būdais. Tačiau jie neturi tiek sunkių genetinių ir epigenetinių smūgių, kiek vėžys. Pagal apibrėžimą gerybinis navikas nėra linkęs masiškai plisti kūne. Retomis aplinkybėmis gerybinis navikas tampa piktybiniu, tikru vėžiu, tačiau paprastai taip nenutinka. Tačiau kai kurie gerybiniai navikai vis tiek kartais sukelia problemų. Tai gali atsitikti, pavyzdžiui, jei žmogus spaudžia šalia esančią svarbią kraujagyslę.

Kas sukelia vėžį?

Vėžys yra sudėtinga ligų grupė, turinti sudėtingą priežasčių rinkinį.Viskas, kas gali pakenkti DNR ar sukelti tam tikrus epigenetinius pokyčius, gali padidinti riziką susirgti vėžiu.

Kancerogenai

Tokios medžiagos, kurios gali pakenkti DNR, vadinamos kancerogenais. DNR pažeidimas specifiniams genams gali sukelti onkogenezės procesą. Pavyzdžiui, per didelis saulės jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis gali padidinti odos vėžio riziką. Cigaretėse esančių DNR žalojančių medžiagų poveikis gali padidinti plaučių ir kitų vėžio riziką. Tam tikros medžiagos tiesioginės DNR nepažeidžia, o pakeičia epigenetinį kodavimą taip, kad padidėtų vėžio tikimybė.

Daugeliu atvejų manoma, kad norint sukelti vėžį turi susivienyti įvairūs veiksniai. Kitaip tariant, žmogus turi patirti daugiau nei vieną genetinį ar epigenetinį pakitimą, kad išsivystytų liga. Iki to laiko, kai ląstelė yra vėžinė, ji įgijo daug genetinių mutacijų, kurias dalydamasi toliau perduoda dukterinėms ląstelėms.

Ląstelių funkcijos sutrikimai

Veiksniai, kurie sukelia streso ląsteles ir sutrikdo normalią ląstelių funkciją, taip pat gali padidinti vėžio riziką. Pavyzdžiui, žmonėms, sergantiems gastroezofaginio refliukso liga, tam tikros stemplės ląstelės yra veikiamos skrandžio rūgšties. Tai gali sukelti displaziją, priešvėžinę būklę, kai ląstelės ne visai normaliai elgiasi, bet dar neveikia kaip visiškai išsivysčiusios vėžinės ląstelės. Šioms ląstelėms kartais, bet ne visada, išsivysto vėžys. Yra vis daugiau įrodymų, kad šis ir kiti lėtiniai uždegimai taip pat gali padidinti vėžio riziką.

Virusinės infekcijos

Užsikrėtus tam tikrų tipų virusais, taip pat gali padidėti rizika susirgti vėžiu, nors ne visi virusą turintys asmenys jį sukurs. Šie virusai gali įterpti genetinę medžiagą į normalias ląsteles, kurios gali prisidėti prie vėžio vystymosi. Kitais atvejais jie gali sutrikdyti imuninę sistemą, taip padidindami vėžio riziką.

Šeimos istorija

Savo šeimos istorija taip pat yra svarbus veiksnys. Žmonės, paveldėję tam tikrus genus iš savo tėvų, yra linkę sirgti vėžiu. Taip yra todėl, kad tam tikri tam tikrų genų variantai gali būti jautresni vėžio formavimuisi. Pavyzdžiui, BRCA genas gamina baltymą, kuris yra svarbus normaliai DNR atkūrimui. Žmonės, gimę turėdami tam tikrų šio geno variantų, gali labiau susirgti tam tikro tipo vėžiu, palyginti su žmonėmis, kurie neturi mutavusios versijos.

Amžius

Amžius taip pat yra pagrindinis rizikos veiksnys. Išskyrus tam tikrus vėžio atvejus, kurie beveik visada pasitaiko vaikams, daugumos vėžio rizika didėja su amžiumi. Taip yra todėl, kad žmonės laikui bėgant paprastai kaupia genų mutacijas. Su didesniu amžiumi padidėja rizika, kad viena iš jūsų ląstelių gaus pakankamai netinkamo „smūgio“, kad galėtų susirgti vėžiu.

Svarbu pažymėti, kad kai kurie žmonės serga vėžiu, net jei jų šeimoje nėra buvę vėžiu, ir net jei jie nėra paveikti jokių žinomų pagrindinių kancerogenų.

Prevencijos metodai

Paprastai tariant, galima sumažinti vėžio riziką sumažinant šių galimų genetinių ir epigenetinių „hitų“ poveikį.

Vėžio prevencijos patarimai

• Nerūkyti
• Pernelyg nevartoti alkoholio
• Vengti kancerogenų (pvz., Asbesto) poveikio
• Apsaugos nuo saulės ir kitų priemonių naudojimas siekiant sumažinti saulės daromą UV spindulių poveikį
• Vakcinų naudojimas siekiant užkirsti kelią virusų poveikiui, kurie gali padidinti vėžio riziką

Tam tikros atrankos procedūros taip pat gali užtikrinti, kad ikivėžinės kūno vietos būtų aptinkamos anksti, kai jas lengva pašalinti.

Vėžio gydymas ir onkogenezė

Onkogenezė jau įvyko žmonėms, kuriems diagnozuotas vėžys, ir šio proceso negalima pakeisti. Daugelis vėžio gydymo būdų sutelkia dėmesį į vėžinių ląstelių pašalinimą iš organizmo. Pavyzdžiui, chirurgas gali sugebėti pašalinti visas vėžines ląsteles iš organizmo, išgydydamas asmenį nuo ligos. Kiti gydymo būdai, pavyzdžiui, chemoterapija, gali būti sutelkti į vėžinių ląstelių naikinimą. Toks gydymas neveikia sustabdydamas onkogenezę, bet visiškai pašalindamas vėžines ląsteles iš organizmo.

Tačiau kiti vėžio gydymo būdai neleidžia vėžinėms ląstelėms būti taip pavojingomis organizmui. Pavyzdžiui, tam tikri gydymo būdai sustabdo vėžio galimybę formuoti naujas kraujagysles (angiogenezė). Kiti gydymo būdai gali sulėtinti vėžio augimą kitais būdais. Sulėtinę vėžio augimą, jie gali padėti vėžiui gauti tolesnių genetinių rezultatų, dėl kurių gali būti sunkiau gydyti. Šia prasme šie gydymo būdai gali sulėtinti ar net sustabdyti onkogenezės procesą. Tačiau daugumai žmonių reikės ir kitų gydymo būdų, kurie tiesiogiai pašalina vėžį iš organizmo.